尤瑞克林聯合羥乙基淀粉治療進展型腦梗死50例

王 月 馬歷歷 (吉化集團總醫院神經內科，吉林 吉林 132021)

進展型腦梗死(SIP)是梗死發生后48 h內，經臨床積極、正確干預，導致梗死發生的原發病理過程仍繼續進展，神經缺損癥狀和體征在一段時間內明顯繼續嚴重惡化的缺血性腦梗死〔1〕。SIP在腦梗死中的發生率較高，約26% ～43%，與疾病嚴重程度和轉歸不良有關，可使腦卒中病死率增加4倍以上，是腦血管病治療中的難點〔2〕。常規治療效果不理想。本文擬觀察尤瑞克林注射液聯合羥乙基淀粉加常規治療SIP的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經內科2010年1月至2012年10月收治的首次發病的SIP患者150例。隨機分成A組50例，男26例，女24例，年齡52～78〔平均(65.34±5.56)〕歲;B組50例，男25例，女25例，年齡50～79〔平均(66.02±4.23)〕歲;C組50例，男28例，女22例，年齡55～74〔平均(65.57±6.24)〕歲。3組年齡、性別構成差異無統計學意義(P﹥0.05)。

1.2 病歷選擇 入選標準:①符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準〔3〕。②起病48 h內神經功能缺損癥狀進行性加重。③首次發病或過去發病未遺留神經功能缺損。排除標準:①頭顱CT顯示有顱內出血、出血性梗死及大面積腦梗死者。②有嚴重的并發癥，如嚴重的心、肝、肺、腎功能不全者。③有意識障礙、消化道潰瘍或血液系統疾病及近期手術史者。④血壓超過180/120 mmHg及服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物的患者。

1.3 治療方法 A組給予尤瑞克林注射液(0.15PNA，1次/d，連用2 w)、羥乙基淀粉(500 ml，1次/d連用2 w后)加常規治療(奧扎格雷鈉+中藥治療+拜阿司匹林等);B組給予尤瑞克林加常規治療治療;C組常規治療。所有病人均在控制血糖、穩定血壓、調節血脂的各項腦血管病危險因素常規藥物治療。

1.4 觀察方法 依據全國第四屆腦血管病學術會議制定的神經功能缺損程度評分標準評分〔4〕，分別于治療前及治療后14 d進行療效評定。治療前和治療后14 d進行各項常規化驗檢查，并觀察治療期間不良反應。

1.5 療效評定 基本痊愈:病殘程度0級，神經功能缺損評分減少91% ～100%;顯著進步:病殘程度1～3級，神經功能缺損評分減少46% ～90%;進步:神經功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:神經功能缺損評分減少0% ～17%。總有效率=(基本治愈+顯著進步+進步)/總人數×100%。

1.6 統計學方法 使用SPSS11.0統計學軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 各組在治療前及治療后NIHSS評分 治療前3組間的NIHSS評分無明顯差異(P＞0.05)，3組治療后的NIHSS評分均低于治療前，各組治療后的差異性比較均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組治療前后的NIHSS評分比較(±s，n=50)

表1 3組治療前后的NIHSS評分比較(±s，n=50)

與其他組比較:1)P＜0.05

組別 治療前 治療后 t值 P值A組 15.34±1.57 6.78±1.281)10.64 ＜0.05 B組 14.47±1.78 10.21±1.73 8.96 ＜0.05 C組15.58±1.61 12.45±1.56 6.49 ＜0.05

2.2 各組在治療前及治療14 d時療效比較 A組治療有效率96%，B組86%，C組治療有效率80%，3組治療后療效均有改善，但A組改善更明顯(χ2=22.56，P＜0.05)。

2.3 不良反應 治療過程中未發現顱內出血，內臟出血及過敏反應等嚴重不良反應。

3 討論

SIP的發病機制目前認為〔5〕:①血管內血栓逐漸擴大，阻塞側支循環。②頸總動脈至頸內動脈狹窄部位的斑塊增大，阻塞血管;③頸內動脈斑塊脫落造成的動脈動脈栓塞，短期內多發;④伴隨著灌注壓的降低出現的腦循環末梢區域分水嶺終末區的梗死灶擴大。⑤某些原因造成的凝血系統或血細胞成分異常，使腦血管內進行性血栓形成。而低灌注，缺少側支循環是血栓進展的重要危險因素，動脈粥樣硬化、感染、離子紊亂等其他全身因素均可誘發病情進展，患者發生腦梗死后因受到以上各方面因素影響，導致血栓蔓延產生新的狹窄或使原有狹窄的血管閉塞。目前臨床醫生主要以抗血小板，抗凝，清除自由基，增加腦灌注為主要治療方法。尤瑞克林是一種從人尿中提取的蛋白水解酶，能將激肽原轉化成激肽和血管舒張素，起到舒張血管，抑制血小板聚集、增強紅細胞變形能力和氧解離能力，增加腦血液中血紅蛋白含量，降低梗死面積的擴展，改善腦組織梗死引起的葡萄糖降低和氧攝取降低，促進側支循環建立。尤瑞克林并能選擇性擴張缺血部位細小動脈，改善梗死灶內血供，增加缺血腦組織灌注，改善腦微循環;促進損傷部位新生血管生成;該藥對血管的舒縮程度，組織血供、氧供、能量代謝及血流動力學等均有改善作用，能夠通過提高腦卒中患者的腦血管儲備能力來改善預后〔6〕。

羥乙基淀粉提高血漿滲透壓，使組織液回流增多，迅速增加血容量，稀釋血液，并增加細胞膜負電荷，使已聚集的細胞解聚，降低全身血黏度，改善微循環，提高腦灌注，具有擴充血容量和稀釋血液、降低血黏度的作用。對于SIP患者兩藥聯合應用可較快地控制病情進展，穩定病情，減輕腦組織損傷，降低神經功能損害程度，降低致殘率和死亡率〔7〕。聯合應用尤瑞克林和羥乙基淀粉可從治療SIP發病機制中阻塞側支循環、血液高凝狀態、低灌注等方面共同起協同治療作用，且安全有效。

1 Birschel P，Ellul J，Barer D.Progressing stroke:towards an internationally agreed definition〔J〕.Cerebrovasc Dis，2004;17(2-3):242-52.

2 Barber M，Stott DJ，Langhorne P.An internationally agreed definition of progressing stroke〔J〕.Cerebrovasc Dis，2004;18(3):255-6.

3 全國第四屆腦血管病學術會議.中華醫學會神經科分會腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6):379.

4 腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6):381.

5 植松大輔，張東霞譯.進行性腦梗死的治療〔J〕.日本醫學介紹，2001;4:163.

6 辛秀峰，楊萬勇，譚澤鋒，等.人尿激肽原酶對急性腦梗死側枝循環的影響〔J〕.中國神經精神疾病雜志，2011;37(1):54-6.

7 張燦飛，陶文丹，劉 鳴，等.尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中隨機對照試驗的系統評價〔J〕.中國循證醫學雜志，2012;12(5):570-6.