老年慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平與炎癥及胰島素抵抗的關系

高福泉 (濱州醫學院附屬醫院呼吸科，山東 濱州 256600)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有破壞性的肺疾病，其特征為不完全可逆的氣流受限，且肺部對有害氣體或者顆粒出現異常炎癥反應，是進行性疾病〔1〕。15歲以上人口COPD的發病率是3%〔2〕。老年人由于多合并多種內科基礎疾病，發生率和死亡率更高。瘦素是具有促進炎癥和調控免疫的一種蛋白質，和胰島抵抗關系密切。本文就收治的老年COPD患者進行瘦素和炎癥以及胰島素抵抗的臨床分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科室2011年5月至2012年4月收治的50例老年COPD患者為觀察組。按病程分為急性加重期和穩定期。診斷和分期標準嚴格遵循2007年修訂版COPD診治指南〔3〕。其中男 45 例(90%)，女 5 例(10%)，平均年齡(69.7±6.5)歲，肺功能嚴重程度Ⅰ～Ⅱ級。抽取同期來我院體檢的健康老年人50例為對照組，男46例(92%)，女4例(8%)，平均年齡(68.5±6.7)歲。兩組患者的平均年齡、性別無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法 采集兩組人群的空腹靜脈血，采用ELISA法測定瘦素水平，化學發光免疫法(CLIA)測定胰島素，乳膠凝集試驗測定C反應蛋白(CRP)，采集觀察組患者不吸氧時的股動脈血測定動脈血氧分壓(PaO2)。

1.3 材料和試劑 ELISA法試劑盒(上海研謹生物)，靈敏度為0.01 ng/ml;CLIA法試劑、乳膠凝集試劑(北京福瑞生物)。

1.4 評估標準 體重指數(BMI)(中國2004年指南標準〔4〕)，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=(胰島素×FPG)/22.5。

1.5 統計學學方法 應用SPSS14.0統計軟件進行分析，數據資料以±s表示，計量資料組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson方法。

2 結果

2.1 兩組指標分析 觀察組COPD患者急性期的瘦素水平、胰島素、CRP、空腹血糖(FBG)和HOMA-IR顯著高于穩定期和對照組(P＜0.01);觀察組COPD患者穩定期瘦素水平、CRP和空腹血糖與對照組無顯著性差異(P＞0.05)，而胰島素和HOMA-IR顯著高于對照組(P＜0.05);COPD患者急性期PaO2水平顯著低于穩定期(P＜0.01)。見表1。

2.2 瘦素水平與炎癥、HOMA-IR的Pearson相關性分析 觀察組各期和對照組的血清瘦素水平均與胰島素、FBG、BMI和HOMA-IR顯著正相關(P＜0.01或P＜0.05)，而僅觀察組急性期時瘦素水平與CRP顯著正相關(P＜0.01)，但均衡其他指標偏相關分析后，相關性不具有統計學意義(P＞0.05)。見表2。與穩定期比較:1)P＜0.01;與對照組比較:2)P＜0.01，3)P＜0.05

表1 兩組指標結果分析(±s，n=50)

表1 兩組指標結果分析(±s，n=50)

組別 瘦素(ng/ml) 胰島素(μIU/ml) CRP(mg/L) FBG(mmol/L) HOMA-IR PaO2(mmHg)觀察組 急性期 29.36±8.091)2) 15.01±3.761)2) 23.54±8.791)2) 5.21±0.661)2) 3.54±1.691)2) 67.42±15.681)穩定期 18.34±7.85 11.34±2.953) 10.07±3.23 4.98±0.34 2.33±0.563) 83.90±13.37對照組 17.69±7.90 8.90±3.05 8.95±4.16 4.89±0.37 1.24±0.99 －

表2 瘦素水平與炎癥、HOMA-IR的Pearson相關性分析(r值)

3 討論

COPD是呼吸系統的重要慢性病，急性發作后盡管臨床癥狀緩解，但是肺部功能持續下降，加之老年患者身體免疫力下降、基礎疾病較多，容易反復發作，并發各種心肺疾病，且容易發生抑郁、驚恐等精神癥狀疾病〔5〕。COPD起病比較緩慢、病程漫長，分為急性加重期和臨床穩定期，以慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難、喘息、胸悶和食欲下降等為主要臨床癥狀〔6〕。COPD主要包括兩種類型的疾病:肺氣腫和慢性支氣管炎〔7〕。肺氣腫以氣短為主要臨床癥狀，是肺部疾病和支氣管疾病常見的合并癥;慢性支氣管炎主要以咳痰、咳嗽為主要臨床癥狀，是長期以來由多種不良因素綜合所致的疾病，多由吸煙或長時間接觸大氣污染物、粉塵等因素導致。

COPD的炎癥反應主要由T淋巴細胞、中性粒細胞參與，能夠引起CRP等多種炎性因子分泌增加。血清瘦素作為蛋白質激素之一，在炎癥反應中濃度增加，是促炎細胞因子，而且和人體的能量代謝密切相關，尤其與胰島素抵抗緊密相關。瘦素在人體肺部細胞中廣泛表達，無論在正常人體還是COPD患者中都能檢測到。CRP作為炎性分子之一，其濃度高低與炎癥反應的嚴重程度緊密相關，因此，COPD患者的瘦素和CRP水平都應高于健康人群〔8〕。COPD患者因炎癥反應、CO2潴留等常處于應激狀態，促使增加血糖激素的分泌，影響患者糖代謝，進而出現胰島素抵抗〔9〕。本研究說明COPD患者嚴重時胰島素抵抗更敏感。因此，COPD患者急性期瘦素和CRP顯著升高并伴隨胰島抵抗，瘦素和BMI、血糖等指標關系密切。

1 Sehatzadeh S.Influenza and pneumococcal vaccinations for patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD):an evidence-based review〔J〕.Ont Health Technol Assess Ser，2012;12(3):1-64.

2 劉曉菊，包海榮，方應根，等.老年哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸阻抗〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(22):4305-8.

3 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華內科雜志，2007;46(3):254-61.

4 中國肥胖問題工作組.中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南(節錄)〔J〕.營養學報，2004;26(1):1-4.

5 Benzo R.Collaborative self-management in chronic obstructive pulmonary disease:learning ways to promote patient motivation and behavioral change〔J〕.Chron Respir Dis，2012;9(4):257-8.

6 周玉民，王 辰，姚婉貞，等.職業接觸粉塵和煙霧對慢性阻塞性肺疾病及呼吸道癥狀的影響〔J〕.中國呼吸與危重監護雜志，2009;8(1):6-11.

7 Cavalheri V，Hill K，Donaria L，et al.Maximum voluntary ventilation is more strongly associated with energy expenditure during simple activities of daily living than measures of airflow obstruction or respiratory muscle strength in patients with COPD〔J〕.Chron Respir Dis，2012;9(4):239-40.

8 楊 暢，馮 燕，王新衛，等.慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者血漿瘦素和IGF-1水平的變化及意義〔J〕.山東醫藥，2012;52(1):66-7.

9 田銀君，劉前桂，趙 黎，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平與炎癥及胰島素抵抗的研究〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(3):2424-5.