絡活喜聯合復代文治療2級原發性高血壓的療效觀察

鄭金艷 張倩 高希春 宋樹亮 張芙蓉

絡活喜聯合復代文治療2級原發性高血壓的療效觀察

鄭金艷 張倩 高希春 宋樹亮 張芙蓉

目的 研究絡活喜聯合復代文治療2級原發性高血壓的療效及安全性。方法 選取100例2級原發性高血壓患者，隨機分為聯合組(絡活喜聯合復代文治療)和對照組(絡活喜治療)各50例，療程16周，檢測兩組治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、肱踝脈搏波傳導速度(BaPWV)、生化及電解質水平、不良反應，分析療效及安全性。結果 治療16周后，兩組SBP、DBP、PP、BaPWV明顯降低，聯合組SBP、DBP顯著低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組有效率明顯高于同期對照組，兩組均未見嚴重不良反應。結論 絡活喜聯合復代文治療2級原發性高血壓療效優于單用絡活喜。

2級原發性高血壓；苯磺酸氨氯地平；纈沙坦氫氯噻嗪

高血壓是一種心血管綜合征。聯合藥物治療及固定復方制劑是降壓達標的重要手段之一，2013年ESH/ESC指南仍推薦血管緊張素轉換酶抑制劑+鈣離子拮抗劑(CCB)和血管緊張素受體阻斷劑(ARB)+CCB為優選聯合降壓方案之一[1]，但ARB+CCB迄今還無以心血管事件為終點的大規模隨機對照研究[2]。本研究發現，絡活喜(苯磺酸氨氯地平)聯合復代文(纈沙坦氫氯噻嗪)治療2級原發性高血壓療效較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例2級原發性高血壓患者選自2012年9～12月桓臺縣人民醫院心內科門診和住院患者，年齡48～68歲，病程1月～5年，符合2010年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷和分級標準2級，即非同日3次SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg；均簽署知情同意書；排除繼發性高血壓、嚴重電解質紊亂及肝腎病、冠心及風心病、糖尿病、腦卒中、精神病、妊娠或哺乳期婦女、日吸煙>3支者，均無ARB和CCB藥物過敏史，既往服絡活喜、復代文者從本研究排除。隨機分為聯合組與對照組各50例，聯合組男25/女25例，年齡(60.48±6.02)歲，病程(3.06±2.02)年；對照組男24/女26例，年齡(61.01±5.92)歲，病程(3.10±2.12)年。兩組間性別、年齡、平均病程、SBP、DBP、PP、PWV構成上差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 所有患者均停服原降壓藥，行高血壓病少鹽限酒教育。對照組行絡活喜(輝瑞制藥,國藥準字H10950224)5 mg，1次/d治療，晨7時空腹溫水沖服；聯合組在服絡活喜同時加服復代文(諾華制藥,進口藥品注冊證號H20090780)半片，1次/d治療，晨7時空腹溫水沖服。3周后降壓無效者，將復代文加量至1片，1次/d。連續治療16周，期間不用其他影響血壓的藥物。

治療前后記錄患者的血壓(治療前后，上午8～10時用魚躍牌袖帶臺式水銀柱血壓計測量坐位右肱動脈血壓3次，每次測壓間隔20 min以上，取3次血壓平均值，測壓前禁煙、茶及咖啡、排空膀胱并休息15 min)、BaPWV(用OMRON-Colin動脈硬化檢測儀BP203RPEⅡVP1000測)、生化及電解質水平、不良反應。

據《新藥臨床研究指導原則》評定降壓療效，DBP下降≥10 mmHg并至正常，或下降≥20 mmHg為顯效；DBP下降<10 mmHg并至正常或下降10～19 mmHg，或SBP下降≥30 mmHg為有效；未達上述標準為無效。總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。

2 結果

所有患者均完成研究。治療16周后，兩組SBP、DBP、PP、BaPWV明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組SBP、DBP顯著低于同期對照組(P<0.05)，有效率顯著高于同期對照組，見表1。聯合組未見不良反應，對照組見1例下肢輕度水腫，不影響治療。

表1 兩組治療前后SBP、DBP、PP、BaPWV、療效比較

注:1 mmHg=0.133kPa；a與本組治療前比較P<0.05；b與同期對照組比較P<0.05

3 討論

高血壓是“全球死亡風險最高的疾病”，既往指南推薦2級以上高血壓或比目標血壓>20/10 mmHg及高危高血壓患者，起始治療即聯合2種小劑量降壓藥，而2013年ESH/ESC新指南是可早期用聯合方案且不局限于低劑量聯合，可根據具體情況決定是否起始即用高劑量或固定復方制劑，固定復方制劑可增強療效，減少單藥劑量依賴性藥物副作用，減少日服片數，提高依從性，提高血壓控制率；仍推薦ARB+CCB為優選聯合降壓方案之一[1]。

絡活喜是第三代長效CCB，半衰期35～50 h，起效和緩，降壓持久平穩，其阻斷心肌和血管平滑肌細胞Ca2+通道，選擇性擴張外周小動脈而降壓；還可擴張痙攣的冠脈而緩解心絞痛；其擴張動脈強于靜脈，毛細血管內靜脈壓增高而引起踝部水腫；還興奮交感神經或輕度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)。復方制劑復代文每片含纈沙坦80 mg、氫氯噻嗪12.5 mg；氫氯噻嗪是中效噻嗪類利尿劑，利尿鈉降容量，可消除CCB所致踝部水腫，但可致低血鉀，血容量降低會反射性興奮交感或激活RAAS，還可致糖脂代謝不良；纈沙坦是一種新型非肽類ARB，抑制RAAS及交感、擴張動靜脈而降壓，輕度保鉀、抑制心室重構且對糖脂代謝有益；互補于CCB與噻嗪類利尿藥的興奮交感或激活RAAS。BaPWV是肱動脈到脛后動脈的脈搏波傳導速度，為衡量動脈硬化的無創指標；血管彈性降低時，血液壓力波傳導加速，PWV升高，其值越高反映動脈彈性越差、僵硬度越高；高血壓可致大動脈彈性降低，促發加重動脈粥樣硬化[3]。本研究發現絡活喜聯合復代文對2級原發性高血壓療效較優，和緩平穩降壓同時能明顯降低BaPWV，而延緩動脈硬化，減輕高血壓病患者心、腦、腎等靶器官損害；藥物間協同互補，無明顯不良反應，值得臨床推廣。

[1] Mancia G,Fagard R,Narkiewicz K,et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension.Eur Heart J,2013,34(28):2159-2219.

[2] 霍勇.2013年ESH高血壓指南聯合治療更新要點.中國醫學論壇報,2013-8-20.

[3] Munakata M,Konno S,Miura Y,et al.Prognostic significance of the brachial-ankle pulse wave velocity in patients with essential hypertension:final results of the J-TOPP study.Hypertens Res,2012,35(8):839-842.

256400山東省桓臺縣人民醫院心內科(鄭金艷 高希春 宋樹亮 張芙蓉),腎內科(張倩)

高希春 E-mail:xichun_gao2009@126.com