海濱療養因子結合運動對糖尿病患者血清MMP-9和TIMP-1的影響

賈文斌，賈文敏

隨著糖尿病的發病率在世界范圍內呈快速增長。糖尿病患者合并腦血管病變、腎病、視網膜病變及外周血管疾病發病率也逐漸增高，越來越成為人類健康的巨大威脅的重要疾病之一。研究表明，糖尿病是冠心病（CHD）的一個非常重要的獨立危險因素，與不合并糖尿病患者相比，合并2型糖尿病的冠心病患者，冠狀動脈狹窄程度、多種病變發生率及心功能損害程度明顯加重[1-3]。如何識別并盡早進行干預越來越成為人們關注的焦點。筆者擬以基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）和基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）水平為觀察指標，研究糖尿病患者應用青島海濱療養因子結合運動治療前后的水平變化，探討青島海濱療養因子結合運動療法對糖尿病血管損傷的干預作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 糖尿病治療組：選擇選取2011￣05—10筆者所在醫院住院治療的2型糖尿病患者77例；男49例，女28例；年齡41～62歲，平均（54.3±8.2）歲；病程 4～17 年，平均 9.1 年；排除繼發性高血壓、腦卒中、冠心病、心肌梗死、肝腎疾病等。對照組：經體檢證實的健康人40名，男24名，女16名；年齡 40～64 歲，平均（52.8±8.9）歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 采用規律糖尿病膳食、藥物、自然療養因子、運動療法及心理和景觀療法等治療6周。根據青島市自然特點，采用海濱自然療養因子療法為，夏季組織到海濱先進行日光浴或空氣浴45 min后，進行近海海水浴60 min；其他季節患者自行進行60 min日光浴和空氣浴，1次/d，6次/周。運動療法依據患者自身情況，選擇性進行太極拳、氣功、八段錦、乒乓球、羽毛球等傳統體育療法，1次/d，45 min/次；或步行，速度為 120～150 步/min，運動時最高心率保持在（180-年齡）次/min，總行程3～5 km，1次/d。心理和景觀療法為生活環境舒適、起居規律、充分睡眠，按個人愛好選擇參加跳舞、打牌、下棋、看電視、讀書等文體活動。景點旅游1～2次/周，往返15～20 km/次，景點處行走以林蔭石級小路或坡道1～2 km為主。藥物療法：對飲食和運動療法不能控制血糖的患者服用適量磺脲類、雙胍類及胰島素等降糖藥物。

1.2.2 指標觀察 兩組分別在接受青島海濱療養因子結合運動療法前1 d和治療6周結束后1 d，于清晨空腹采肘靜脈血5 ml，離心3000 r/min，10 min取得血清，分管置于-70℃冰箱中待用。用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清MMP-9和TIMP-1的水平。試劑盒購自武漢博士德生物科技工程有限公司，檢測操作嚴格按說明書。

1.3 統計學處理 計量資料采用x±s表示，兩組間數據比較用t檢驗。

2 結果

2.1 糖尿病組治療前血糖、MMP-9和TIMP-1與對照組比較 糖尿病患者治療前血糖和MMP-9水平顯著性高于對照組（P<0.05）；而TIMP-1明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 糖尿病組經青島海濱療養因子結合運動療法治療前后血糖、MMP-9和TIMP-1比較 經6周治療，空腹血糖和 MMP-9顯著降低 （P<0.05），而TIMP-1 顯著升高（P<0.05），見表 1。

表 1 兩組血糖、MMP-9和TIMP-1水平（s）

表 1 兩組血糖、MMP-9和TIMP-1水平（s）

注：與對照組比較，#P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

糖尿病組（n=77） 對照組（n=40）治療前 治療后血糖（mmol/L） 7.37±0.98# 6.26±0.64* 5.29±0.52 MMP-9（ng/ml） 216.4±12.6# 185.8±12.3* 176.9±11.4 TIMP-1（ng/ml） 193.8±20.1# 211.5±17.4* 243.5±18.0

3 討論

基質金屬蛋白酶（MMPs）是一組具有許多共同生化性質的參與細胞外基質（EMC）降解的一個Zn2+依賴性蛋白酶家族。2型糖尿病的廣泛代謝異常可引起血管基底膜的結構和功能發生改變，從而使其降解與重構機制失常，在這些生理病理過程中，EMC作為血管壁的主要成分發揮重要作用。因此，除了通常所說的遺傳和生活方式等因素外，糖尿病大血管病變的發生和發展還與眾多細胞因子和酶活性有關，其中MMPs及其組織抑制因子（TIMPs）在細胞外基質代謝中起重要作用[4]。

MMP-9又稱明膠酶B，它可由中性粒細胞、單核巨噬細胞、血管內皮細胞等多種細胞合成，并以無活性酶原的形式分泌，在體內通過纖溶酶等水解而活化，以明膠Ⅳ、V型明膠原，彈性蛋白等為作用底物。研究表明，MMP-9通過降解機體血管周圍基膜主要成分Ⅳ型明膠原、層粘連蛋白和纖粘連蛋白，在血管損傷的病理過程中起著重要作用。TIMP-1可選擇性抑制MMP-9，它可與活化的MMP-9結合使其失活，又可與酶原結合阻止其活化，發揮雙重抑制作用。研究表明，在動脈粥樣硬化斑塊中發現MMP-9表達增加和TIMP-1表達降低，說明MMPs和TIMPs的變化可以客觀地反映血管硬化的病理生理過程[5，6]。

青島市是蜚聲海外的著名的海濱避暑勝地，同時也具有多種自然療養因子，尤其是海濱療養因子富足的療養勝地。青島海濱濕度大，多霧，日溫差和季節溫差均明顯小于內陸地區。海濱負離子深度高，太陽輻射反射強，特別是短波紫外線反射較強、氣流活動劇烈，空氣浴吸收更多的海濱空氣中微量元素和礦物質，可以使人體免疫能力得到鍛煉。因此，青島海濱有著得天獨厚的氣候、環境、景觀條件，是開展暖空氣浴、涼爽空氣浴、日光浴、沙灘浴等天然場所。當人體接觸到海濱空氣中的負離子、氧離子和氣溫、氣流、日光等綜合作用，通過富有生機的景觀對感官的刺激，在人體的中樞神經系統中建立起大自然優勢灶，可使內科常見病及并發癥改善或消失，促進疾病的康復[7，8]。

本研究中，筆者對糖尿病患者給予青島海濱綜合療養因子結合運動療法的綜合治療，結果發現，糖尿病患者組治療后空腹血糖降低，治療前后有顯著性差異（P<0.05），提示青島海濱療養因子結合運動治療可以改善人體血糖水平。而經6周治療，糖尿病患者血清MMP-9水平顯著性降低 （P<0.05），而TIMP-1顯著性升高（P<0.05），提示青島海濱綜合療養因子結合運動療法有助于降低機體過氧化水平，可以通過抑制人體血管細胞外基質的降解、降低MMP-9水平，提高TIMP-1水平，改善MMPs和TIMPs之間平衡，從而降低血管病變的發生發展，減少糖尿病并發癥的發生。

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[7]李小建.青島海濱療養因子配合康復訓練對COPD的治療作用[J]. 中國療養雜志.2010，19（8）：690-691.

[8]范立君.青島自然療養因子對空勤人員亞健康的綜合調理作用[J]. 中國療養雜志，2011，20（4）：313-314.