胎膜早破孕婦血清白細胞介素-6、細胞黏附因子-1的表達及其臨床意義

黃 鶯 孫海燕 李小英

新疆維吾爾自治區人民醫院產科，新疆烏魯木齊 830001

胎膜早破 （premature rupture of membranes，PROM）的發生率占分娩總數的10.0%～12.4%[1]，近年來發病率有上升趨勢，易引起早產、臍帶脫垂、難產及母嬰感染等并發癥，如處理不當可危及母嬰安全，而將近80%的PROM 發生于足月妊娠[2]。羊膜腔感染的早期，絕大多數孕婦無臨床癥狀，而越來越多的資料證實羊膜腔感染與PROM密切相關[3]，因此如何在產前早期快速檢測出亞臨床感染的PROM 孕婦，并給予及時治療，已成為降低圍生期孕婦發病率和死亡率的關鍵。本研究旨在探討孕婦血清白細胞介素-6（IL-6）、細胞黏附因子-1（IACM-1）水平對PROM 臨床感染的監測價值，從而為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年6月在我院產科住院妊娠滿28～37周分娩的PROM 孕婦80例為觀察組，平均年齡（28.98±3.36）歲。根據胎膜破裂的時間，再分為足月PROM組（發生在孕37周前）與未足月PROM 組（發生在孕37周及37周后），其中足月PROM 組49例，平均年齡（28.98±3.20）歲，未足月 PROM 組 31例，平均年齡（28.97±3.65）歲。選取同期住院未臨產、因骨盆狹窄和（或）社會因素而行選擇性剖宮產的正常孕婦40例為對照組，平均年齡（28.68±3.43）歲，兩組均為單胎初產。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 孕婦血清標本的采集 所有孕婦取血時均無宮縮，取肘靜脈血5mL分離血清，-40℃冰箱中保存待測。

1.2.2 胎膜標本的采集 胎盤娩出后取離胎膜破口5cm 以上的胎膜組織2 cm ×3 cm ×0.5cm，10%甲醛固定，常規石蠟包埋，室溫保存待病理學檢測。

1.2.3 檢測方法 IL-6、IACM-1 試劑盒由北京邦定公司提供，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測。按試劑盒的說明書配制試劑和緩沖液，擬合標準曲線，測定并換算出樣本中出IL-6、IACM-1 水平的含量。

1.3 診斷標準

1.3.1 PROM 診斷標準 ①孕婦自覺有大量液體自陰道流出，陰道窺器見液體自宮頸流出或后穹隆較多積液中見胎脂樣物質；②陰道液pH>7；③陰道液涂片烘干后鏡檢可見羊齒植物狀結晶；④羊膜鏡直視胎兒先露部分，看不到前羊膜囊[4]。

1.3.2 胎盤絨毛膜羊膜炎病理診斷標準 絨毛膜及羊膜組織中中性粒細胞浸潤每高倍視野5～10個為輕度；11～30個為中度；>30個為重度[5]。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 18.0 對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組各亞組與對照組血清IL-6、IACM-1 比較

本研究結果提示，觀察組孕婦血清IL-6、IACM-1 濃度高于對照組， 未足月PROM 組血清IL-6、IACM-1 濃度高于足月PROM 組，差異均有高度統計學意義 （均P<0.01）。 見表1。

表1 觀察組與對照組血清白細胞介素-6、細胞黏附因子-1比較（±s）

表1 觀察組與對照組血清白細胞介素-6、細胞黏附因子-1比較（±s）

注：與對照組比較，*P<0.01；與足月PROM 組比較，◆P<0.01

組別例數 年齡（歲） 孕齡（周） IL-6（μg/L）IACM-1（μg/L）對照組觀察組足月PROM 組未足月PROM 組40 80 49 31 28.68±3.43 28.98±3.36 28.98±3.20 28.97±3.6538.67±1.44 35.83±3.23 37.90±1.06 32.56±2.76 0.47±0.09 0.62±0.14*0.55±0.10*0.72±0.14*◆82.46±41.26 262.02±67.44*216.38±41.81*334.16±20.05*◆

2.2 觀察組內不同絨毛膜羊膜炎組IL-6、IACM-1 比較

將觀察組按絨毛膜羊膜炎病理程度分為PROM 未感染組、PROM 輕度感染組和PROM 中度感染組，比較各組母血IL-6、IACM-1 水平。其中，PROM 中度感染組母血IL-6、IACM-1 水平高于PROM 未感染組及PROM 輕度感染組，差異均有高度統計學意義（均P<0.01）；觀察組內PROM 未感染組與觀察組內PROM 胎膜絨毛膜羊膜炎輕度感染組母血IL-6、IACM-1 水平差異無統計學意義 （P>0.05）。 見表2。

表2 觀察組內不同絨毛膜羊膜炎組血清白細胞介素-6、細胞黏附因子-1 比較（±s）

表2 觀察組內不同絨毛膜羊膜炎組血清白細胞介素-6、細胞黏附因子-1 比較（±s）

注：與PROM 未感染組比較，◆P<0.01；與PROM 輕度感染組，△P<0.01

組別例數 年齡（歲） 孕齡（周） IL-6（μg/L）IACM-1（μg/L）PROM 未感染組PROM 輕度感染組PROM 中度感染組29 37 14 28.48±2.8529.41±3.48 28.86±4.06 35.86±3.3539.68±2.47 32.69±2.79 0.58±0.13 0.60±0.12 0.73±0.18◆△232.38±61.82 250.63±53.77 353.50±8.11◆△

3 討論

PROM是妊娠中晚期常見的產科并發癥，其中母體生殖道感染及其引起的宮內感染是其發生的主要原因。有研究指出一旦胎膜破裂超過24 h，胎兒可能受到陰道菌群的上行感染導致羊膜、臍帶以及胎盤炎癥，胎兒可能吸入被感染的羊水發生全身感染導致死胎、早產或新生兒敗血癥[6]。PROM 與感染關系密切且與新生兒的發病率與死亡率有關，我國新生兒敗血癥的死亡率高達12.0%～20.5%，所以密切監測及預防PROM 患者宮內感染是降低新生兒感染率的一項重要措施。

目前用于監測PROM是否存在感染常用的臨床指標包括：母體體溫、心率、白細胞計數、C 反應蛋白（CRP）、陰道分泌物味臭、膿性等指標，這些指標出現晚且多數孕婦呈現亞臨床表現癥狀不典型，給早期診斷帶來許多困難。絨毛膜羊膜炎的臨床征象常出現在宮內感染的晚期且組織學上有絨毛膜羊膜炎的患者中僅有25%出現臨床征象[7]，所以尋找有效的預測感染監測指標是目前亟待解決的關鍵問題，有研究認為，CRP 對預測PROM 并發新生兒感染有一定的特異性和敏感性，對絨毛膜羊膜炎的預測價值高[8]，但也有研究指出新生兒感染與CRP、白細胞及中性粒細胞值無明顯相關性[9]。

IL-6 屬于由單核細胞、內皮細胞、巨噬細胞等產生的炎癥細胞因子，參與機體炎性反應和創傷愈合。正常妊娠婦女由于宮內蛻膜和絨毛組織富含單核細胞成為其羊水及血中IL-6的重要來源。病理情況下如羊膜腔感染發生時除蛻膜和絨毛以外大量的炎癥細胞將產生更多的IL-6[10]。本研究結果提示，觀察組孕婦血清IL-6 濃度高于對照組，觀察組未足月PROM 組孕婦血清IL-6 濃度高于觀察組足月PROM 組，差異均有高度統計學意義（P<0.01）。將觀察組按絨毛膜羊膜炎病理程度分為PROM 未感染組、PROM輕度感染組和PROM 中度感染組，比較各組母血IL-6、IACM-1 水平。其中，PROM 中度感染組母血IL-6、水平高于PROM 未感染組及PROM 輕度感染組，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）；觀察組內PROM 未感染組與觀察組內PROM 胎膜絨毛膜羊膜炎輕度感染組母血IL-6 水平差異無統計學意義（P＞0.05），說明IL-6 升高是羊膜腔感染的標志，IL-6的升高出現臨床癥狀之前并且隨破膜時間延長病原體入侵機會增加感染加重其含量也會逐漸增加[11]。

IACM-1是細胞黏附分子家族的重要成員，跨膜表達于血管內皮細胞。ICAM-1 調節細胞與細胞間以及細胞和基質間的黏附作用，參與細胞信號傳導、免疫炎性反應等一系列生理和病理過程[12]。Winkler 等[13]研究發現早產孕婦子宮下段血管內皮細胞ICAM-1 表達明顯增加。炎性反應改變組織、血管和胎盤絨毛血管屏障的通透性，與感染相關的ICAM-1 很快進入母體血流，其血清含量明顯增加[14]。本研究結果提示，觀察組孕婦血清IACM-1 濃度高于對照組，觀察組未足月PROM 亞組血清IACM-1 濃度高于觀察組足月PROM 亞組，差異均有高度統計學意義 （均P＜0.01）。PROM 中度感染組母血IACM-1 水平高于PROM 未感染組及PROM 輕度感染組，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01）；觀察組內PROM 未感染組與觀察組內PROM 胎膜絨毛膜羊膜炎輕度感染組母血IACM-1 水平差異無統計學意義（P＞0.05）。ICAM-1的升高出現臨床癥狀之前，提示ICAM-1 參與PROM 和絨毛膜羊膜炎的發病機制。有研究證實宮內感染時，羊水中IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量均增加，羊水中ICAM-1 水平與羊水培養陽性結果呈正相關[15]。快速、準確診斷亞臨床狀態羊膜絨毛膜炎所致的PROM是產科界亟待解決的事情，IL-6、ICAM-1 因子測定使其成為可能，臨床醫生可根據IL-6、ICAM-1 水平指導抗生素治療，以避免盲目使用抗生素給母兒帶來的副作用。同時對孕齡較小的早產PROM 合并羊膜腔感染孕婦還可動態監測IL-6、ICAM-1 水平觀察治療效果，若經有效抗感染治療后絨毛膜羊膜炎被控制，組織得以再生和修復，IL-6、ICAM-1的產生也相應減少。

[1] 應豪，王德芳.足月妊娠胎膜早破的處理[J].實用婦產科雜志2001，17（1）：6-7．

[2] 李向春，薜俐.足月胎膜早破160例臨床分析[J].實用預防醫學，2010，17（3）：529-530.

[3] Cobo T，Palacio M，Mart ínez TM，et al.Clinical and inflammatory markers in amniotic fluid as predictors of adverse outcomes in preterm premature rupture of membranes[J].Am J Obstet Gynecol，2011，205（2）：1-8.

[4] 豐有吉.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2005：102.

[5] 陳忠年．婦產科病理學[M].上海：上海醫科大學出版社，1996：341-345.

[6] 顧寧，王志群.未足月胎膜早破與母兒感染[J].中國優生與遺傳雜志，2009，（10）：125-126.

[7] 徐煥，潘明明.早產胎膜早破并發宮內感染的早期診斷[J].實用婦產科雜志，2001，17（1）：8-9.

[8] Romen Y，Artal R.C-reactive protein in pregnancy and in the post partum period[J].Am J Obstet Gynecol，1985，151（3）：380-383.

[9] Vander JL，Teeffelen SP，Coolen CG，et al.Is it useful to measure C-reactive protein and leukocytes in patients with prelaborrupture of membranes[J].Am J Perinatol，2010，27（7）：543-547.

[10] Gulati S，Bhatnagar S，Raghunandan C，et.al.Interleukin-6 as a predictor of subclinical chorioamnionitis in preterm premature rupture of membranes[J].Am J Reprod Immunol，2012，67（3）：235-240.

[11] 狄君平，鄭美云，吳婷婷.多項血清因子聯合檢測在胎膜早破早期宮內感染預測中的意義[J].中華醫院感染學雜志，2011，21（11）：2375-2377.

[12] Deane JA，Abeynaike LD，Norman MU，et al.Endogenous regulatory T cells adhere in inflamed dermal vessels via ICAM-1：association with regulation of effector leukocyte adhesion [J].J Immunol，2012，188（5）：2179-2188.

[13] Winkler M，Kemb B，Fischer DC，et al.Expressionofadhesion molecules in the lower uterine segmentduring term and preterm parturition[J].Microsc Res Tech，2003，60（4）：430-444.

[14] Bracik M，Czeszyńska MB，Pankiewicz E，et al.Chorioamnionitis in relation to cord blood sICAM-1 and CRP levels of newborns with and without markers of early onset infection [J].Med Wieku Rozwoj，2006，10（4）：1067-1077.

[15] Mercer BM，Crouse DT，Goldenberg RL，et al.The antibiotic treatment of PPROM study：systemic maternal and fetal markers and perinatal outcomes[J].Am J Obstet Gynecol，2012，206（2）：1-9.