孟魯司特對哮喘患兒外周血Th1/Th2細胞功能平衡的調節作用

吳 濤

解放軍總醫院藥品保障中心門診藥房 100853

小兒支氣管哮喘的病理基礎是由多種炎癥細胞及炎癥介質參與的氣道慢性炎癥，其發生、發展涉及多種炎癥細胞和炎癥介質，其中半胱氨酰白三烯（Cys LTs）是重要的炎癥介質之一[1]。選擇性Cys LTs受體拮抗劑可有效地治療小兒支氣管哮喘，孟魯司特是一種強效的選擇性Cys LTs受體拮抗劑。本文筆者對我院2008年5月～2012年1月收治入院的支氣管哮喘患兒100例采用孟魯司特治療，并對其臨床療效及其對外周血Th1/Th2細胞功能平衡的調節作用機制進行分析。現將材料總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年5月～2012年1月收治入院的符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制訂的哮喘診斷標準[2]的支氣管哮喘患兒200例，其中，男116例，女84例；年齡3～12歲，平均（7.3±1.1）歲；病程1～13年，平均（7.5±2.4）年。排除標準：①藥物過敏試驗陽性者；②有嚴重臟器疾病合并心、肺、腎功能不全的患兒；③4周內曾使用糖皮質激素及其他免疫調節劑者；④患兒合并有其他感染性疾病。根據治療方法不同將200例患者分為兩組，每組各100例。兩組患兒的年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 年齡（歲）性別（男/女，例）病程（年）觀察組（n=100）對照組（n=100）t/χ2值P值7.4±1.3 7.1±1.1 1.026＞0.05 62/38 54/46 1.835＞0.05 6.9±2.0 7.4±2.5 2.024＞0.05

1.2 給藥方法

所有患兒排除肺結核、支氣管異物、先天性心臟病等疾病及呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥，對照組給予常規吸氧、止咳化痰、平喘、抗炎、抗感染等治療，觀察組在此基礎上給予選擇性Cys LTs受體拮抗劑孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司）咀嚼片，3～6歲4 mg，6～12歲5 mg，每晚頓服1次，每30天為1個療程，連續服用3個療程。

1.3 檢測方法

所有患者均于治療前、治療后3個月行細胞因子IL-4、IFN-γ含量檢測，患者于檢測當天清晨空腹取肘靜脈血4 mL離心分離血清，置低溫冰箱待測。采用雙抗體夾心ABCELISA法檢測方法，操作按說明書進行。IL-4、IFN-γ試劑盒購于美國BIOSOURCE公司。

1.4 觀察指標

觀察比較兩組藥物不良反應發生情況，有無哮喘急性發作、發作的次數及程度、住院次數等。觀察兩組治療前后IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4值變化；兩組的總有效率；兩組咳嗽消失時間、喘息消失時間及哮鳴音消失時間。

1.5 療效判定標準[3]

顯效：在治療期間和療程結束后，哮喘不再復發；有效：在治療期間和治療結束后，哮喘發作次數較治療前減少，程度減輕，療程縮短；無效：在治療期間和療程結束后，哮喘發作次數未減少，發作時期程度也不減輕。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS 16.0統計軟件包進行分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后γ-干擾素、白細胞介素4及二者的比值變化情況比較

哮喘患兒經選擇性Cys LTs受體拮抗劑治療后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均有明顯變化，與治療前比較差異均有統計學意義（t=3.05、4.16、3.26，均P＜0.05）；而對照組治療后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值明顯升高（t=3.18、3.47、2.64，均P＜0.05）。兩組治療后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值比較，差異均有統計學意義（t=2.89、2.92、3.02，均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后γ-干擾素、白細胞介素4及二者的比值變化情況比較（±s）

表2 兩組治療前后γ-干擾素、白細胞介素4及二者的比值變化情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 例數IFN-γ（ng/L）IL-4（ng/L）IFN-γ/IL-4觀察組對照組治療前治療后治療前治療后100 100 100 100 70.23±8.09 76.66±7.33*#71.16±8.82 74.09±7.56*54.21±7.42 41.38±6.45*#53.46±6.59 46.77±7.44*1.44±0.35 1.86±0.46*#1.45±0.28 1.56±0.36*

2.2 兩組臨床療效比較

兩組治療6個月后行臨床療效分析，觀察組總有效率為93%，對照組總有效率為73%，兩組臨床總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組治療過程中臨床癥狀、體征緩解情況比較

兩組治療6個月后行臨床癥狀、體征緩解情況分析，觀察組咳嗽消失時間、喘息消失時間、哮鳴音消失時間等改善情況均優于對照組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療過程中臨床癥狀、體征緩解情況比較（±s，d）

表4 兩組治療過程中臨床癥狀、體征緩解情況比較（±s，d）

組別 例數 咳嗽消失時間 喘息消失時間 哮鳴音消失時間觀察組對照組t值P值100 100 2.68±1.16 4.52±1.27 2.824＜0.05 5.15±1.22 6.73±1.64 2.607＜0.05 4.18±1.72 6.26±1.65 2.454＜0.05

2.4 不良反應

觀察組患兒出現頭痛3例，對照組出現腹瀉1例，惡心2例，均因癥狀較輕，未給予特殊處理，自行好轉。兩組患兒均未出現肝腎損害等嚴重不良反應。

3 討論

T細胞亞群最初的分類是從功能推斷分類，可分為輔助性T細胞（TH）、遲發反應性T細胞（TD）、殺傷性T細胞（CTL）、抑制性T細胞（Ts）。根據細胞因子分泌活性Th分為Th0/1/2/3，Th0為靜止初始T細胞，受不同細胞因子刺激可分化成Th1和Th2，Th1分泌IL-2、腫瘤壞死因子（TNF）、IFN-γ等介導細胞免疫，包括激活CD8+CTL（細胞毒性T淋巴細胞）及巨噬細胞產生炎癥反應和介導Ⅳ型（遲發型）超敏反應；Th2通過分泌IL-2/4/6/8等輔助B細胞產生抗體介導體液免疫，Th3和Tr通過分泌IL-10和TGF-β下調免疫，大致相當于以前所說的Ts[4]。

隨著對T細胞研究的深入，人們發現Th內部功能并不完全一致。從性能和效應來看，Th1和Th2亞群內部極可能不均一[5-6]。Th1/Th2某一亞群功能增強，某一亞群功能減弱，稱“克隆漂移”。根據“克隆漂移”學說，用Th1/Th2反應概念取代其細胞計數似更合理。顯然Th1/Th2反應隨免疫形勢的要求發生漂移是必要的，但如果向錯誤方向漂移（即Th1/Th2失衡）就可能造成感染遷延惡化或自身免疫變態反應。相關研究表明[7-9]，哮喘的發生即由Th1/Th2失衡有關，Th2細胞數目增多，導致炎性細胞分子（IL-5、IL-10、巨噬細胞等）增多，引發微血管通透性增加，炎癥細胞浸潤氣道黏膜，造成上皮嚴重損害，氣道內分泌物增加，排出受阻，致氣道功能障礙，從而引發哮喘。

孟魯司特是一種強Cys LTs受體拮抗劑，通過競爭性結合半胱酸受體，而抑制白三烯的活性，從而抑制氣道炎癥過程，預防和減輕黏膜炎癥細胞浸潤，舒張支氣管平滑肌，降低氣道高反應性，對Th1/Th2平衡具有明顯的調節作用。本研究中哮喘患兒經選擇性Cys LTs受體拮抗劑治療后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均有明顯變化，與治療前比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而對照組治療后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均明顯升高（均P＜0.05）。兩組治療后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），結果說明通過選擇性Cys LTs受體拮抗劑來調節Th1/Th2平衡，糾正Th1細胞向Th2細胞“克隆漂移”，使Th2向Th1逆轉，最終達到了治療哮喘的最佳效果。總之，孟魯司特是治療小兒支氣管哮喘的理想選擇。

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[7]朱杰.兒童咳嗽變異性哮喘臨床一得[J].世界中醫藥，2007，2（4）：253.

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