依達拉奉注射液與單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療急性腦梗死對照分析

閆 敏，張錦麗，王璐琰，宋揚

急性腦梗死是神經內科的常見病、多發病，其發病率、致殘率及病死率較高，給患者家庭和社會帶來沉重負擔，急性腦梗死的治療主要有兩方面:①溶栓治療解決缺血半暗帶的血流灌注。②保護缺血腦組織，減輕或消除因灌注而致的損害。但溶栓治療只適用于少數患者，而神經保護劑卻有廣闊的應用前景。2010年1月—2012年12月我院應用依達拉奉注射液與單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液分別治療急性腦梗死均取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組急性腦梗死100例，均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準［1］，并經頭顱CT證實為首次發病;頭顱CT排除腦出血或出血性腦梗死，確定為頸動脈系統腦梗死;就診時均超過溶栓時間，發病時間6～72 h;年齡18～78歲;收縮壓＜200 mmHg。排除標準:血液系統疾病，近期有大手術史或已知有出血傾向者，嚴重心、肝、腎、肺功能損害者，除外大面積腦梗死深度昏迷者。將患者隨機分為觀察組和對照組各50例，觀察組男 27例，女 23例;平均年齡(55.3±15.6)歲;神經功能缺損程度評分(21.11±4.09)分，日常生活活動能力量表評分(25.85±4.19)分。對照組男26例，女24例;平均年齡(53.8±14.8)歲;神經功能缺損程度評分(22.04±3.89)分，日常生活活動能力量表評分(25.77±5.11)分。兩組年齡、性別、治療開始時間及治療前神經功能缺損程度評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法 在抗血小板凝集(阿司匹林腸溶片)、改善腦血液循環、維持水電解質平衡、康復治療基礎上，改善腦血液循環基礎上觀察組給予依達拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，2 ml∶30 mg)30 mg+0.9% 氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，2/d;對照組給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(齊魯制藥有限公司，2 ml∶40 mg)120 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1/d。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標 治療前和治療后7、14、28、90 d分別采用神經功能缺損量表(NIHSS)和日常生活活動能力量表(BI)評分，用藥期間詳細記錄臨床表現的改變，治療前后檢查血常規、尿常規、血糖、電解質、肝腎功能。所有評定均由專業醫師進行，評測者不參加治療。

1.4 療效判定標準 治療90 d后根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦卒中患者臨床神經功能缺失程度評分標準［2］:基本痊愈:神經功能缺損評分降低91% ～100%，病殘程度為0級;顯著好轉:神經功能缺損評分降低46% ～90%，病殘程度為1～3級;進步:神經功能缺損評分降低18% ～45%;無變化:神經功能缺損評分降低18%以下;惡化:神經功能缺損評分增加18%以上;死亡。將基本痊愈、顯著好轉、進步歸為有效;無變化、惡化、死亡歸為無效。

1.5 統計學方法 應用SPSS 11.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療后有效率為90%，對照組為92%，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組急性腦梗死臨床療效比較(例)

2.2 NIHSS評分 兩組治療7、14、28、90 d后NIHSS評分均低于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組之間治療后同一時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組急性腦梗死治療前后神經功能缺損量表評分比較(±s，分)

表2 兩組急性腦梗死治療前后神經功能缺損量表評分比較(±s，分)

注:觀察組應用依達拉奉注射液治療，對照組應用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療;aP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后7 d 14 d 28 d 90 d觀察組 49 21.11±4.09 20.01 ±3.76a18.37±3.04a13.07 ±4.14a9.01±2.16a對照組 49 22.04±3.89 20.22±3.89a18.48±3.03a14.11±4.01a8.99±2.15a

2.3 BI評分 兩組治療7、14、28、90 d后 BI評分均高于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組之間治療后同一時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表3 兩組急性腦梗死治療前后日常生活活動能力量表評分比較(±s，分)

表3 兩組急性腦梗死治療前后日常生活活動能力量表評分比較(±s，分)

注:觀察組應用依達拉奉注射液治療，對照組應用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療;aP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后7 d 14 d 28 d 90 d觀察組 49 25.85±4.19 33.31±5.99a48.4±9.63a63.13±10.34a67.21±1.72a對照組 49 25.77±5.11 34.03±5.03a46.99±9.99a66.33±11.44a67.98±2.01a

2.4 安全性評價 兩組均有1例因肺炎死亡，觀察組1例在治療第2天死亡，治療組1例在治療第3天死亡。經分析與用藥無關，治療過程中未發現有顱內出血及其他臟器出血等不良反應，治療前后血、尿常規、血糖、電解質、肝腎功能均在正常范圍。

3 討論

急性腦梗死是急性腦缺血中最常見的疾病，主要由于腦血管動脈粥樣硬化使管腔狹窄甚至閉塞、血流受阻所導致的腦組織軟化、壞死，引起偏癱、失語等一系列神經、精神癥狀，急性腦缺血＞6 h后，在不可逆的缺血中心部位周邊存在半暗帶區，該區腦組織存在大動脈殘留血流和側支循環，所以在治療及恢復神經功能方面搶救半暗帶有重要作用［3］，腦組織缺血和再開通時，產生大量的自由基，自由基被認為是缺血性腦血管損害的主要因子［4］。自由基是構成細胞膜的磷脂中的不飽和脂肪酸過氧化所產生，它可引起細胞膜的損害，進而引起繼發性腦組織損害，腦水腫的加重，腦梗死的惡化，神經細胞壞死和進行性的缺血損害［5］。神經保護劑能干預缺血半暗帶的病理生理變化，阻斷缺血的級聯反應，減輕再灌注損傷，延長治療時間窗，增強神經細胞對缺血的耐受性，防止細胞死亡。

依達拉奉注射液是我國使用的唯一自由基清除劑，分子量小，具有親脂集團，血腦屏障的通透性約60%，具有清除自由基、抑制脂質過氧化作用，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損害［6］，可抑制梗死灶周圍局部腦血流量的減少，減輕腦缺血及其引起的腦水腫及組織壞死，從而達到治療效果［7］。有報道證明依達拉奉在治療梗死中有顯著的神經保護作用［8-10］。

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是從豬腦中提取到的對神經細胞功能損傷具有修復作用的物質，能維持神經細胞膜N+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性，從而減輕腦水腫，維持細胞內外離子平衡，防止細胞內Ca2+積聚，減輕神經損害［11］，同時減少自由基及興奮性氨基酸對神經細胞的損害，減輕腦水腫，減少病灶周圍組織細胞壞死［12］。有報道，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉促進神經功能的早期恢復，預后好，并發癥少，提高了患者生活質量［13］。

本研究結果顯示，依達拉奉注射液與單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液可從不同機制改善腦組織循環、神經功能缺損，降低腦梗死患者致殘、致死率，提高患者生活質量，縮短住院時間，臨床療效比較無顯著差異。周蕾等［14］報道依達拉奉注射液與單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療急性腦梗死臨床療效比較差異無統計學意義。但是兩藥在價格方面有差異，依達拉奉價格較低，但是單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉在醫保用藥范圍，臨床醫師可酌情選擇。

綜上所述，依達拉奉注射液與單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液使用方便，對腦血管病預后療效相當，值得臨床推廣。

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