甘油止癢乳劑的制備和質量控制研究

韓 冬，張敬明，胡秀聯，安愛軍

甘油止癢洗劑是《中國人民解放軍醫療機構制劑規范》中收載的外用制劑［1-2］，臨床主要用于干燥性皮膚瘙癢癥、老年性皮膚瘙癢癥、干性濕疹等［3-5］，止癢效果突出，但由于存在制劑流動性大、藥物不易停留在皮膚表面、藥效持續時間短、乙醇刺激性較大等缺點，限制了其臨床應用，因此，筆者在原方基礎上制備了甘油止癢乳劑，效果較好。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 JB-3型軟膏攪拌機(上海新偉儀表電器廠)，多功能電子恒溫水浴鍋(上海凱東電子設備廠)，UV-1801紫外分光光度計(北京瑞利分析儀器有限公司)。

1.2 試劑與試藥 苯酚(江門恒健藥業有限公司，批號:080601)、薄荷腦(黃山天目藥業有限公司，批號:090201)、硬脂酸、羥苯乙酯、甘油、凡士林、液體石蠟、十六醇均為藥用，十二烷基硫酸鈉和吐溫-80為試劑。

2 處方與制備

2.1 處方 苯酚10 g、薄荷腦5 g、硬脂酸40 g、十六醇30 g、液體石蠟40 ml、十二烷基硫酸鈉5 g、吐溫-80 5 ml、甘油150 g、羥苯乙酯1 g，純化水加至1000 g。

2.2 制備工藝 取苯酚和薄荷腦至研缽中研磨液化，攪拌均勻;將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林、十六醇和液體石蠟混合，水浴加熱至75℃保溫作為油相;將十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、甘油、羥苯乙酯溶于水中，加熱至75℃作為水相，隨即將水相在攪拌下緩緩加入到油相中，繼續攪拌，待乳劑溫度降至40℃以下時，加入苯酚和薄荷腦，攪拌至凝。

3 質量控制

3.1 性狀 本品為白色黏稠乳狀液，具有薄荷腦和苯酚的特臭味。

3.2 鑒別 薄荷腦:取本品0.2 g，加硫酸2滴，振搖，加香草醛結晶1粒，稍加熱即顯紫堇色。苯酚:取本品少許，置白色瓷板上，加甲醛硫酸試液，即顯玫瑰紅色。

3.3 含量測定

3.3.1 檢測波長的確定:按處方量配制不含苯酚的空白基質，將甘油止癢乳劑和空白基質各15 g分別置分液漏斗中，加無水乙醚20 ml，振搖溶解，以2 mol/L氫氧化鈉溶液提取3次，每次20 ml，合并提取液，水浴加熱揮去殘留乙醚，放冷，移至250 ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液5 ml，置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L 氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，在200～400 nm內掃描其吸收峰波長，結果在270 nm處苯酚有最大吸收峰，空白基質對其無干擾，因此選擇270 nm為檢測波長。

3.3.2 線性:精密稱取苯酚對照品0.2240 g，置100 ml容量瓶中，加水至刻度，制成對照品儲備液;再分別精密吸取 0.25、0.5、1.0、1.5、2.0 ml置100 ml容量瓶中，加0.1 mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，制成苯酚濃度分別為 5.6、11.2、22.4、33.6、44.8 μg/ml的對照品溶液。在270 nm處測定吸收度，繪制標準曲線，結果苯酚在 5.6～44.8 μg/ml范圍內與吸收度呈線性關系，其回歸方程為 A=160.2 ×C －0.00024(r=0.9999)。吸光系數為=160.2。

3.3.3 精密度:精密稱取上述對照品溶液低、中、高濃度各1份，依紫外分光光度法連續測定3次，計算相對標準差(RSD)，結果見表1。

3.3.4 回收率:精密量取對照品 0.2138、0.2034、0.2055、0.2213、0.2126 g，加適量水溶解，加入空白基質15 g，置分液漏斗中，加無水乙醚20 ml，充分振搖，以2 mol/L氫氧化鈉溶液提取3次，每次20 ml，合并提取液，水浴加熱揮去殘留乙醚，放冷，移至250 ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液5 ml，置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L 氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。取1 ml在270 nm處測定吸收度，以吸光系數為160.2計算回收率。結果見表2。

3.3.5 樣品的含量測定:取甘油止癢乳劑樣品3批(批號 20100601、20100602、20100603)，精密稱量，置分液漏斗中，按回收率方法測定吸光度，計算苯酚含量。每批樣品平行測量5次，并求其平均含量。結果見表3。

表1 3種濃度對照品溶液精密度試驗結果(n=3)

表2 對照品回收率試驗結果

表3 甘油止癢乳劑中苯酚含量測定結果

3.3.6 穩定性:取批號20100601的供試品溶液，每隔2 h測量 1次，測定 5次，結果日內 RSD為1.58%;每日進樣1次，測定5次，日間 RSD為1.93%。

4 討論

瘙癢作為人的一種主觀感受，是許多系統性疾病及皮膚病的主要癥狀之一，其發生與特定的神經元通路、分子受體通道及組胺等致癢介質有關［6-9］。臨床可采取多種治療方式，通過影響神經系統、免疫系統、內分泌系統控制瘙癢癥狀［10-11］。常用外用藥物甘油止癢洗劑止癢效果確切，但由于其制劑流動特性限制了臨床應用。

本研究中甘油止癢乳劑由苯酚、薄荷腦、甘油等成分制備而成，其乳狀黏稠特性降低了制劑的流動性、延長了藥效持續時間，理論上提高了止癢效果。其中苯酚能降低皮膚內神經末梢對冷、熱或燒灼感覺的敏感性［4］;薄荷腦中的有效成分薄荷醇可以激活皮膚表面感覺傳入纖維所表達的溫度敏感型瞬時受體電位通道TRPM8，使TRPM8活化閾值轉向室溫，用于皮膚或黏膜時可誘導涼覺，引起抑制和麻痹作用，同時，薄荷醇還阻斷多種瘙癢介質發揮其止癢作用［12-14］;甘油具有保濕作用，減輕因上皮干燥、皮屑刺激所產生的不適感覺，達到控制瘙癢的作用。本品以苯酚含量作為質量控制標準，采用紫外分光光度法檢測，結果顯示在270 nm處苯酚的吸光系數為160.2，回收率、精密度和穩定性試驗結果證明，處方中其他成分對苯酚含量測定無干擾，含量測定方法簡單，結果準確。

甘油止癢乳劑由于克服了洗劑流動性大、藥效持續時間短、乙醇刺激性較大等缺點，對皮膚瘙癢癥、丘疹性蕁麻疹、神經性皮炎等引起的皮膚瘙癢止癢效果理論上更為突出，但尚需進行大規模的臨床對照試驗，進一步明確其止癢效果。

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