不穩定型心絞痛合并高尿酸血癥患者內皮功能的研究

吳永輝，史 哲，吳立華

不穩定型心絞痛屬于冠心病的分型之一，是常見的心血管急癥。近些年，冠心病的發病率和死亡率呈上升趨勢。與這種改變相伴隨的還有高尿酸血癥患者日益增加。高尿酸血癥在冠心病發生、發展中的機制也備受關注。本研究檢測不穩定型心絞痛合并高尿酸血癥患者血清一氧化氮（NO）、血漿內皮素－1（ET－1）的水平，探討不穩定型心絞痛合并高尿酸血癥患者是否存在血管內皮功能障礙。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年1月—2011年3月因不穩定型心絞痛合并高尿酸血癥住院患者40例，男22例，女18例，年齡59.67歲±7.42歲。納入標準：符合ACC／AHA制定不穩定型心絞痛診斷標準[1]。高尿酸血癥診斷標準[2]：男性血尿酸≥416 μmol／L（7.0mg／dL），女性血尿酸≥357μmol／L（6.0mg／dL）。所有入選者均排除感染性疾病、腫瘤、免疫、射血分數小于40%的心力衰竭，且近期無手術及肝腎功能不全者。另選取本院門診健康查體者30名為正常組，男18名，女12名，年齡59.72歲±6.39歲。經臨床、心電圖及有關實驗室檢查，排除心、腦、肝、腎、內分泌、感染及免疫等方面疾病，采血前兩周內未用過任何藥物。

1.2 方法 所有患者住院期間均記錄心率、血壓、血常規，查空腹血糖、肝功能、腎功能、心臟彩超等相關的檢查，于入院第2天清晨空腹取血。

1.3 檢測方法 入選對象在入院第二天清晨空腹取血后，離心取血清、血漿，放于－70℃凍存待測。NO采用硝酸還原酶法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。ET采用放免法測定，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，非配對資料采用t檢驗。

2 結 果

不穩定型心絞痛合并高尿酸血癥患者組血清NO水平低于對照組，血漿ET－1高于對照組P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組NO、ET－1比較（±s）

表1 兩組NO、ET－1比較（±s）

組別 NO（μmol／L） 內皮素（pg／mL）高尿酸血癥組 19.56±5.361） 59.76±10.541）對照組 28.19±5.39 46.13±6.29與對照組比較，1）P＜0.05

3 討 論

不穩定型心絞痛因冠脈內粥樣斑塊不穩定，出現裂隙或破裂，引起血小板聚集，形成血栓，導致冠脈管腔不完全阻塞而引起的。血管內皮是介于循環血液與血管平滑肌之間的生理屏障，它既是內分泌組織又是激素反應組織，可產生多種激素如內皮源性舒張因子（NO）、內皮素、前列環素、血栓素A2等。已經證實NO可抑制細胞增殖、抑制血小板聚集、抑制超氧陰離子產生等動脈粥樣硬化的關鍵過程。目前認定內皮功能失調會引起內皮衍生的NO生成，釋放減少或活性降低[3]。ET－1是內皮細胞分泌的縮血管物質，參與動脈粥樣硬化的發生發展，ET的升高在一定程度上反映了血管內皮細胞損傷程度，也是衡量內皮功能的重要指標之一。高尿酸血癥是心血管病死亡及全因死亡的獨立危險因素。

本研究發現，不穩定型心絞痛合并高尿酸血癥患者血清NO水平減低，血漿ET－1增高 ，存在內皮功能障礙，提示內皮功能障礙參與不穩定型心絞痛合并高尿酸血癥患者的病理過程。可能的機制是：血尿酸結晶析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內皮；尿酸在合成過程中產生的超氧陰離子可滅活NO，形成強氧化劑過氧亞硝基陰離子，損傷血管內皮；尿酸可引起血小板激活、黏附及聚集；高尿酸血癥參與眾多的炎癥介質（如白細胞介素、C反應蛋白等）的生成[4]；高尿酸血癥可促進氧自由基生成增加。氧自由基可使低密度脂蛋白氧化、損傷內皮細胞、促進血管平滑肌及內膜增生、內皮細胞脫落和血小板黏附[5]等。降低血尿酸水平，可減少內皮功能的損傷，有可能是治療不穩定型心絞痛合并高尿酸血癥患者方法之一。

[1]Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，etal.ACC／AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non－ST－segment elevation myocardial infarction.A report of the American College of Cardiology／American Heart Association.Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2000，36（3）：970－1062.

[2]Feig DI，Kang DH，Johnson RJ.Uric acid and cardiovascular risk[J].N Engl J Med，2008，359（17）：1811－1821.

[3]Hasdai D，Gibbons RJ，Holmes DR，etal.Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects[J].Circulation，1997，96：3390－3395.

[4]Zapolski T，Wacinski P，Kondracki B，etal.Uric acid as a link between renal dysfunction and both pro－inflammatory and prothrombotic state in patients with metabolic syndrome and coronary artery disease[J].Kardiol Pol，2011，69（4）：319－326.

[5]Ruggiero C，Cherubini A，Ble A，etal.Uric acid and inflammatory markers[J].Eur Heart J，2006，27（10）：1874－1181.