急性心肌梗死患者高敏C反應蛋白濃度變化及阿托伐他汀的干預效應

羅貴全，黃 剛，唐川蘇，鄧學軍，何小君，周明剛

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發血栓形成，導致冠狀動脈血供急劇減少或中斷，相應心肌缺血壞死的臨床綜合征。炎癥反應是AMI發生、發展的重要觸發機制和關鍵環節[1]。高敏C反應蛋白（high－sensitivity C reactive protein，hs－CRP）作為炎癥反應的重要標志物，目前認為是心血管事件發生的獨立預測指標[2]。本試驗旨在觀察AMI患者hs－CRP的濃度變化及不同劑量阿托伐他汀對hs－CRP濃度的影響，評價不同劑量阿托伐他汀抑制AMI炎癥反應的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年1月－2012年12月在遂寧市中心醫院就診的64例急性AMI患者為研究對象，分為阿托伐他汀低劑量組（20mg／d）、阿托伐他汀高劑量組（40mg／d），32例健康體檢者為對照組。AMI入選標準：入選對象均符合2012年歐洲心臟病學會心肌梗死第3次定義的診斷標準[3]。

排除標準：合并嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、腫瘤、腦卒中、周圍血管性疾病、風濕性心臟病和心肌病等嚴重器質性心臟病、血液系統疾病、有明確他汀類藥物過敏史、入院前1個月內服用他汀類藥物、應用非類固醇消炎鎮痛藥和皮質類固醇激素等炎癥抑制藥物、入院前2周內外傷或手術患者。

1.2 研究方法

1.2.1 試劑及儀器 阿托伐他汀鈣片（20mg，Pfizer Ireland Pharmaceuticals），高敏C反應蛋白試劑盒（德賽公司），日立7080全自動生化分析儀（日立貿易有限公司）。

1.2.2 檢測方法 所有入選對象常規抽取空腹靜脈血檢測血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）及hs－CRP。AMI患者根據分組分別給予每晚1次口服阿托伐他汀鈣片20mg和40mg，其余常規治療包括抗凝、雙重抗血小板聚集、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類等藥物均一致。AMI患者治療7d后抽取空腹靜脈血復查血脂和hs－CRP。全自動生化分析儀檢測血脂，透射免疫比濁法測定血漿hs－CRP。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間均數比較采用方差分析，兩組間均數比較采用q檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以率或百分數表示，采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 3組基線資料比較 3組年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、體重指數比較無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 3組基線資料比較

2.2 3組hs－CRP和血脂比較（見表2）

表2 3組血脂和hs－CRP濃度比較（±s）

表2 3組血脂和hs－CRP濃度比較（±s）

組別 n hs－CRP（mg／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL－C（mmol／L） HDL－C（mmol／L）低劑量組 治療前 32 24.63±3.751） 5.44±0.621） 2.29±0.651） 3.63±0.561）1.04±0.05治療后 32 15.28±4.191）2） 4.82±0.531）2） 1.91±0.592） 3.06±0.611）2） 1.11±0.08高劑量組 治療前 32 25.13±2.891） 5.49±0.561） 2.32±0.701） 3.59±0.491） 1.06±0.07治療后 32 10.46±3.621）2）3） 4.38±0.491）2）3） 1.89±0.642） 2.84±0.571）2）3） 1.14±0.10對照組 32 2.17±1.54 4.18±0.45 1.67±0.55 2.59±0.68 1.15±0.09與對照組比較，1）P＜0.05；與同組治療前比較，2）P＜0.05；與低劑量組治療后比較，3）P＜0.05

3 討 論

AMI是急性冠脈綜合征的嚴重類型，是冠心病患者病情加重或致死的重要原因。其病理生理機制是不穩定的粥樣斑塊潰破，繼發血栓形成，導致冠狀動脈閉塞。炎癥反應是導致冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定的關鍵環節，在急性冠脈綜合征的發生、發展過程中發揮著重要作用[4，5]。hs－CRP是急性冠脈事件最強有力的預測指標。他汀類藥物是治療急性冠脈綜合征的主要藥物之一，除具有較好的降脂作用以外，還能有效抑制急性冠脈綜合征患者的炎癥反應。

本研究結果表明，AMI的hs－CRP水平顯著升高，提示hs－CRP可能參與AMI的炎癥反應過程，與Higgins等[6]的研究一致。經過7d治療，阿托伐他汀可明顯降低AMI患者hs－CRP、TC、LDL－C的濃度，并且40mg／d劑量相比20mg／d劑量下降幅度更加顯著，充分證明他汀類藥物較好的降脂功效和顯著的炎癥抑制作用[7]。7d治療后 AMI患者hs－CRP、TC、LDL－C的濃度仍高于健康體檢者，提示冠狀動脈粥樣硬化斑塊可能存在長期的慢性非特異性炎癥，這也為冠心病患者長期服用他汀類藥物提供了理論依據。

AMI患者hs－CRP和血脂水平明顯升高，阿托伐他汀能明顯降低AMI患者hs－CRP和血脂的濃度，高劑量阿托伐他汀更能顯著抑制AMI的炎癥反應，降低心血管事件發生風險。

[1]Wasserman EJ，Shipley NM.Atherothrombosis in acute coronary syndrome：Mechanisms，markers，and mediators of vulnerability[J].Mt Sinai J Med，2006，73：431－439.

[2]Ridker PM.High－sensitivity C－reactive protein：Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J].Circulation，2001，103（13）：1813－1818.

[3]Thygesen K，Alpert JS，Jaffe AS，etal.Third universal definition of myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol，2012，60（16）：1581－1598.

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[5]Sugamura K，Ishii N，Weinberg AD.Therapeutic targeting of the effector T cell co－stimulatory molecule OX40[J].Nat Rev Immunol，2004，4（6）：420－431.

[6]Higgins LM，McDonald SA，Whittle N，etal.Regulation of T cell activation in vitro and in vivo by targeting the OX40－OX40ligand interaction：Amelioration of ongoing inflammatory bowel disease with an OX40－IgG fusion protein，but not with an OX40ligand－IgG fusion protein[J].J Immunol，1999，162（1）：486－493.

[7]高潤霖.他汀類藥物在急性冠脈綜合征的應用[J].中華心血管病雜志，2003，31（8）：635－636.