2009年至2011年我院口服降糖藥應用分析

呂 明，王正軍，李 鸝

（湖北醫藥學院附屬太和醫院藥學部，湖北 十堰 442000）

糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質性代謝疾病，為慢性或終身疾病。糖尿病患者血糖控制的好壞直接關系到其并發癥的發生及對靶器官的損害程度，口服降糖藥是治療糖尿病、控制血糖的主要手段之一。現就我院2009年至2011年口服降糖藥的使用情況進行統計、分析，為臨床安全、有效、經濟、合理地使用口服降糖藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院HIS系統藥品管理子系統2009年至2011年的藥品應用數據，包括藥品名稱、規格、劑量、廠家、銷售數量和銷售金額等。采用限定日劑量（DDD）法對各年度口服降糖藥的品種、用量、銷售金額等進行統計、分析。DDD是指某一特定藥物為治療主要適應證而設定的用于成人的平均日劑量。本文的DDD值來自世界衛生組織（WHO）藥物統計方法合作中心提供的“ATC／DDDIndex2012”，其中未收載的以藥品說明書為準。以DDD 為標準計算用藥頻度（DDDs）和日均費用（DDC）。DDDs＝ 用藥總量／DDD，DDDs具有量的相加性，DDDs越大，表明該藥的使用趨向越大。DDC＝藥品總消耗金額 ／DDDs，即每日治療所需費用。計算藥品銷售金額排序序號與DDDs排序序號的比值，可反映用藥金額與用藥數量的同步性。筆者應用MicrosoftExcel對所得數據進行分類、統計，計算總銷售金額、DDDs、DDC和序號比等。

2 結果與分析

我院2009年至2011年臨床應用的口服降糖藥，按作用機制可分為5類，共10個品種。其銷售金額及構成比與排序見表1。可見，2009年至2011年我院口服降糖藥中α－葡萄糖苷酶抑制劑、磺酰脲類、雙胍類的銷售金額一直位居前3位。其中α－葡萄糖苷酶抑制劑所占比重最大，超過了50%，并且呈逐年上升趨勢。這3大類口服降糖藥的銷售金額所占比例已達到90%以上；非磺酰脲類促胰島素分泌劑的銷售金額逐年下降，所占比例只有5%左右；噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的銷售金額銳減，所占比例2011年已降至0.2%以下。

各年度口服降糖藥的銷售金額及構成比與排序見表2。可見，2009年至2011年，阿卡波糖、格列美脲、二甲雙胍的銷售金額穩居前3位，三者銷售金額所占比例從2009年的82.67%上升至 2011年的 88.96%；第 1代磺酰脲類藥物格列本脲（優降糖）使用越來越少；胰島素增敏劑羅格列酮2011年已退出我院（未做統計）。

表1 各年度各類口服降糖藥銷售金額及構成比

表2 各年度口服降糖藥的銷售金額(萬元)及構成比

各年度口服降糖藥的DDDs及排序與DDC值見表3。可見，2009年至2011年格列美脲、二甲雙胍、阿卡波糖的DDDs始終占據著口服降糖藥前3位；而從DDC來看，阿卡波糖和伏格列波糖最高，格列美脲和格列吡嗪相對較低，格列本脲最低。

表3 各年度口服降糖藥DDDs及DDC

銷售金額排序和DDDs排序的序號比值是反映藥品銷售金額與用藥人次是否同步的指標，比值接近1，表明同步性好，反之則差[1]。各年度口服降糖藥的同步性情況見表4。可見，2009年至2011年，我院口服降糖藥的排序序號比介于0.5～1.5之間的藥物約占當年口服降糖藥的80%，表明大部分藥品的銷售金額與DDDs的同步性較好。其中，格列齊特的序號比連續3年為1.0，表明臨床用藥日趨合理；二甲雙胍的序號比達到了2.0，表明該藥價廉物美，患者接受程度高；阿卡波糖的序號比小于0.5，表明銷售金額偏高，相對來說用藥人（次）偏少。

表4 各年度口服降糖藥的同步性統計

3 討論

我院2009年至2011年口服降糖藥的臨床使用以α－葡萄糖苷酶抑制劑、磺酰脲類、雙胍類為主。阿卡波糖3年來一直居銷售金額排序第1位，占口服降糖藥總銷售金額的50%以上。阿卡波糖為α－葡萄糖苷酶抑制劑，其特點是通過競爭性地抑制小腸上皮細胞內的葡萄糖苷酶，延緩碳水化合物的吸收，延遲雙糖、低聚糖、多糖分解生成葡萄糖。適用于降低餐后血糖，可以單獨應用，也可與其他類的口服降糖藥及胰島素聯合應用，且不引起低血糖。由于其安全系數高，對易發生夜間低血糖的患者更為有益，特別適用于老年患者，目前多推薦為老年糖尿病治療的一線藥物。但因為其DDC較高，使得患者的治療成本增加，限制了臨床的使用率。從表3可知，3年來其DDDs排序一直列第3位。

格列美脲為第3代磺酰脲類長效降糖藥，口服吸收迅速而完全，空腹或進食時服用對其吸收無明顯影響。磺酰脲類藥的主要不良反應是低血糖，而格列美脲與受體結合后分離較快，較少引起低血糖，具有較強的胰腺外作用，有節約胰島素、改善胰島素抵抗的作用，是美國食品和藥物管理局（FDA）批準的第1個可與胰島素聯用的磺酰脲類制劑，而且每日1次的給藥方案大大提高了患者的依從性[2]。由表3、表4可知，格列美脲的DDC相對較低，銷售金額排序序號／DDDs排序序號的比值很高，表明醫師和患者非常愿意接受該藥。這也與本文統計的3年來格列美脲的DDDs排序一直穩居第1相符。格列吡嗪和格列齊特是第2代磺酰脲類制劑，除降血糖作用外，格列吡嗪還有增強胰島素作用；而格列齊特還可防止血管病變，改善視網膜病變和腎功能。近幾年，由于阿卡波糖、二甲雙胍和格列美脲的DDDs大增，使這兩者的銷售額減少，但不同的患者可選擇不同的磺酰脲類藥。

二甲雙胍的特點是不通過刺激胰島B細胞增加胰島素的濃度，而是直接作用于糖代謝過程，促進糖的無氧酶解，降低血糖、血脂和血黏度，改變患者胰島素敏感性，是目前市場上唯一被廣泛使用的雙胍類降糖藥。二甲雙胍首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病，但對正常人無明顯降血糖作用，其與磺酰脲類合用有協同作用。二甲雙胍與磺酰脲類降糖藥相比，降糖作用相對緩和，較少引起低血糖反應，對肥胖和非肥胖患者均有效，是肥胖癥二型糖尿病患者的首選藥。二甲雙胍的治療優勢顯而易見，其銷售金額排序序號／DDDs排序序號的比值為1.5，因此擁有廣泛的應用市場。但二甲雙胍有一定的胃腸道不良反應，不宜空腹服用，或盡量選擇腸溶制劑。

瑞格列奈屬于非磺酰脲類促胰島素分泌藥，餐前服用即可刺激胰島素快速釋放，有效控制餐后高血糖，而在兩餐之間并不刺激胰島素釋放，從而模擬生理性的胰島素分泌應答，因此又被稱為餐時血糖調節劑。它們既可單用，也可與二甲雙胍聯用，療效與磺酰脲類相似，但在控制餐后血糖方面優于磺酰脲類。瑞格列奈的代謝物主要隨膽汁排泄，適用于腎功能不全的2型糖尿病患者。其“進餐服藥，不進餐不服藥”的用藥原則提供了給藥靈活性，可適應不同患者的生活方式，改善患者的依從性，也正是因為其特性為它贏得了一定市場，在2009年至2011年銷售金額緊隨阿卡波糖、格列美脲和二甲雙胍之后。但其DDC較高，給使用帶來了一定限制。

羅格列酮和吡格列酮為噻唑烷二酮類藥，通過增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高細胞對葡萄糖的利用，抑制肝糖異生而發揮降糖作用。研究表明，羅格列酮無論單用還是與磺酰脲類或雙胍類聯用都可持久控制血糖，改善胰島素的敏感性，保護胰島細胞功能。臨床主要用于改善2型糖尿病胰島素抵抗，對肥胖者效果顯著[3]。其不良反應有貧血、水腫、體質量增加等，長期用藥可逐漸緩解。2009年、2010年羅格列酮在我院的銷售金額和DDDs排名都靠后，2011年甚至退出了我院，主要是由于研究發現使用羅格列酮誘發心血管疾病風險增加，這一不良反應大大限制了羅格列酮在臨床的應用，同時其價格偏貴，DDC大于15元，也限制了其使用頻率。吡格列酮也有著相似的情況，國家食品藥品監督管理局于2009年4月發布了《關于修訂國內鹽酸吡格列酮制劑說明書的通知》，決定對鹽酸吡格列酮制劑的說明書進行修改。要求在說明書中增加心血管風險的黑框警告，增加骨折、黃斑水腫等安全性風險信息[4]。因此，該類降糖藥在我院的應用日趨減少。

以上分析表明，我院應用的口服降糖藥種類較全，結構合理，滿足了不同類型、不同層次的糖尿病患者的用藥需求，符合糖尿病用藥的發展趨勢。

[1]顧蘇俊，單文治，裴保春.2005－2007年我院口服降糖藥應用情況分析[J].中國藥業，2010，19(7)：50 －51.

[2]張 吉，馮 琳，孟 玲，等.2006～2008年南京地區口服降糖藥應用分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2009，9（9）：646 － 648.

[3]覃開羽.我院2006年口服降糖藥利用分析[J].中國藥房，2008，19（11）：819 － 821.

[4]趙 瑋.北京地區40余家醫院2007～2009年口服降糖藥利用分析[J].中國藥房，2010，21(42)：3 951 －3 953.