從清開靈藥品不良反應/事件報告分析兒童合理用藥

肖志剛

(河南省太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

清開靈注射液是由板藍根、金銀花、梔子、水牛角、珍珠母、黃芪苷、膽酸、豬去氧膽酸制成的中藥制劑，具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅的作用，用于熱病神昏、中風偏癱、神志不清，亦可用于急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎以及腦血栓形成、腦出血見上述證候者。隨著清開靈注射液應用范圍和頻率的增大，有關其藥品不良反應/事件(ADR/ADE)的報道亦日趨增多。筆者通過檢索國內近10年的相關文獻，對兒童用清開靈致ADR/ADE進行調查分析，為兒童臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

其檢索到2002年至2011年國內醫藥期刊報道兒童用清開靈注射液所致藥品ADR/ADE案例172份，所收集文獻分布于30余種期刊。采用回顧性研究方法，從患兒的年齡、用法用量、聯合用藥、適應證及兒童用藥安全等方面進行統計分析。

2 結果與分析

2.1 統計結果

年齡與性別:出現 ADR/ADE的172例患兒中，男113例(65.70%)，女 59 例(34.30%)，男女比例為 1.92 ∶1;其中，3 歲以下患兒 73 例(42.44%)，年齡最小6 d，詳見表1。

表1 各年齡組患兒病例數及構成比

原患疾病情況:172例ADR/ADE中，原患疾病涉及心血管、消化、呼吸、神經等系統，主要為呼吸系統疾病，以上呼吸道感染多見，這與兒童常見疾病的發病情況相符。詳見表2。

表2 原患疾病分布[例(%)]

ADR/ADE累及系統或器官:172例ADR/ADE中，主要為皮膚及其附件損害和全身性損害。詳見表3。

聯合用藥:172例ADR/ADE中，聯合用藥28例，其中3歲以下兒童13例(46.43%)，見表4。主要為抗生素和抗病毒藥，其中頭孢菌素類出現頻次最高，涉及品種22個，居前3位的分別為頭孢曲松鈉、利巴韋林、阿奇霉素，見表5。

用藥劑量:172例ADR/ADE中，用藥劑量10 mL以上的6歲以下兒童 87 例(50.58%)，3 歲以下兒童 53 例(30.81%);用藥20 mL以上的7～12歲兒童32例(18.60%)。見表6。

表3 累及系統器官與臨床表現分布

表4 聯合用藥品種數量

表5 聯用品種例次類別分布

表6 用藥劑量(例)

2.2 分析

年齡:172例ADR/ADE中，3歲以下兒童占總數的42.44%，表明兒童不良反應發生率明顯高于成人，尤其是3歲以下兒童發生率較高。另有資料顯示[1]，我國兒童藥品不良反應率達12.9%，新生兒高達24.4%，而成人只有6.9%。與上述結果基本吻合。兒童是一個具有特殊生理狀況的群體，在不同發育階段對藥物的反應不同，因此對兒童用藥必須謹慎。建議能口服給藥的，不用注射給藥;能肌肉注射給藥的，不用靜脈注射或滴注給藥;必須靜脈注射或滴注給藥的，應加強監測。

聯合用藥:不合理的聯合用藥是增加不良反應發生率的隱患之一。尤其是清開靈注射劑成分復雜，與其他藥品配伍易引起酸堿度變化，產生色澤或沉淀，生成有害物質，引起不良反應。

用藥劑量:在資料不全的情況下，小兒初始劑量按成人劑量折算。如美國專論中的品種，其兒童用藥劑量主要通過成人劑量推算，專家建議0～2歲的兒童由醫生確定劑量，2～6歲的兒童劑量為成人的1/4，6～12歲的兒童為成人的1/2，12歲以上兒童劑量與成人相同[2]。參照上述建議和清開靈注射液說明書規定的成人每日劑量20 mL計算，2～6歲的兒童劑量應為5 mL，6～12歲的兒童劑量應為10 mL。統計結果顯示，因缺少兒童用法用量的依據，導致臨床上兒童超劑量用藥現象嚴重。因此，藥品說明書應明確標注兒童用法用量，以指導兒童合理用藥，降低兒童用藥風險。

超適應證用藥:172例ADR/ADE病例中，超適應證用藥48例(27.91%)，如不明原因的發熱、心肌炎、消化不良、骨折等。清開靈注射液只適用于溫邪入里所致的高熱及上呼吸道感染、肺炎等引起的高熱證候者，不加辨證地用于各種不明原因的發熱患者，無疑增加了用藥風險。

3 合理用藥建議

3.1 關注合理用藥

我國現有14周歲以下兒童占人口總數的30%，兒科疾病占所有疾病就診人數的20%，不合理用藥者的12% ～32%[3]，兒童的治療用藥雖與成人相似，但絕不是成人的“微縮版”。因此臨床使用中應嚴格掌握藥物功能主治，辨證施藥，禁止超功能主治用藥;嚴格掌握用法用量，不超劑量用藥;要嚴格用藥原則，嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。如確需聯合其他藥品時，應考慮間隔時間及藥物相互作用等因素，減少不良反應發生，保障兒童用藥安全。

3.2 嚴格按照藥品說明書用藥

藥品說明書是指導醫師和患者安全用藥的依據，是醫師處方和患者安全有效用藥的最基本、最直接的科學信息來源，說明書應能提供安全用藥信息，內容應詳盡、嚴謹。尤其是多數藥品兒童等特殊群體的用藥說明也很詳細明確，因此臨床醫師應認真掌握藥品說明書的各項內容，嚴格按藥品說明書規范、科學、合理用藥，減少藥品ADR/ADE的發生，使藥品說明書真正成為患者特別是廣大患兒和兒科醫師的合理用藥指南，為臨床用藥安全提供保障。

3.3 發揮臨床藥師作用

兒童患者是用藥的特殊群體，一方面由于各種生理功能包括自身調節功能尚未發育完善，免疫功能較低，對外界侵襲的防御能力較差，比成人更易患病;另一方面由于藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發育不完善，消除藥物的能力差，對藥物反應較敏感，比成人更易發生不良反應[4]。因此，臨床藥師應充分發揮對醫師用藥的監督、指導作用，加強對兒童安全用藥的警示，積極參與用藥治療方案的制訂，使用藥科學、合理，減少ADR/ADE的發生，確保患兒用藥安全。

[1]張振起.淺談兒科用藥[J].醫學創新研究，2008，3(5):9－10.

[2]田春華，沈 路.兒科臨床研究與兒童用藥安全[J].中國藥物警戒，2009，6(9):518 － 521.

[3]梁 雁，魯云蘭.兒童藥物不良反應及相關因素[J].兒科藥學雜志，2008，14(3):9.

[4]唐春燕，曾立威，董 靜，等.301例清開靈注射液不良反應/事件分析[J].中國藥物警戒，2009，6(8):478 －481.