普通干擾素與阿德福韋酯不同聯合方法治療慢性乙型肝炎的對比研究

付小義，林海華，張紹敏

(廣東省深圳市第七人民醫院肝病科，廣東 深圳 518081)

慢性乙型肝炎(CHB)的治療是一個世界性難題，如何提高治療成功率乃當今熱點。曾有報道，普通干擾素(IFN)與阿德福韋酯(ADV)聯合治療比單用效果好[1]，但不同聯合方式效果有一定差異。筆者用不同聯合治療方式治療CHB，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月至2011年12月，我院肝病門診和住院部CHB患者60例，按照我國2005年《慢性乙型肝炎防治方案》[2]所規定的診斷標準。所有患者均符合干擾素治療適應證;丙氨酸氨基轉移酶(ALT)反復異常且大于2倍正常值上限;血清HBsAg、HbeAg、抗 HBc持續陽性1年以上;HBV－DNA＞106IU/mL;至今未使用過免疫調節劑、IFN及核苷類藥物。排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒及HIV感染;有自身免疫性疾病。其中男40例，女20例;年齡16～50歲，平均33歲。將所有患者隨機分為兩組，聯合組(A組)30例，男19例，女11例;平均年齡32歲。前后聯合組(B組)30例，男20例，女10例;平均年齡34歲。患者均簽署治療知情同意書。兩組一般情況比較，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

A組給予患者隔日1次肌肉注射IFNα－1b(深圳科興生物工程股份有限公司，國藥準字H10960058)60μg，同時加用ADV 10mg，每日1次，口服。B組給予IFNα－1b 60μg肌肉注射半個月后再加用ADV 10mg，每日1次，口服。兩組療程均為48周。在治療12，24，48周各復查1次肝功能、HBV標志物、HBV－DNA、血常規及血生化指標(自動生化儀檢測)。血清HBV標志物采用酶聯免疫吸附法檢測，HBV－DNA采用熒光定量PCR法檢測。

1.3 療效判定標準

完全應答:HBeAg/HBeAb血清學轉換，HBV－DNA轉陰(＜102IU/mL)，ALT恢復正常;部分應答:HBeAg轉陰，HBV－DNA下降2個對數級，ALT復常;無應答:上述指標至少有一項未發現達到部分應答。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0統計軟件，兩組均數的比較采用成組 t檢驗，率的比較采用 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表2。治療過程中兩組大多數患者有不同程度的流感樣癥狀及輕度低熱或輕度頭痛，全身酸痛等癥狀，但均可耐受;少數患者用藥2～4周后白細胞減少至正常值以下，經服用升白細胞藥物后均可繼續治療，完成療程。

表1 兩組患者48周時相關指標比較[例(%)，n=30]

表2 兩組治療臨床療效比較[例(%)，n=30]

3 討論

抗病毒是治療CHB最主要、最根本的措施，如何最大限度地長期抑制或消除病毒，阻止病情進展，是治療關鍵[3－4]。ADV是5'－單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物，具有較強的抑制HBV復制的作用，能減輕肝細胞的變性、壞死，促進肝細胞恢復[5－6]。IFN是一類具有多種功能的細胞因子，可誘導機體產生多種抗病毒蛋白而抑制病毒復制，還可通過增強細胞膜上人類白細胞抗原的表述，使細胞毒性T淋巴細胞易于識別和殺傷HBV感染的靶細胞，亦能增強免疫活性細胞的活性，輔助殺傷肝炎病毒感染的靶細胞，以清除HBV病毒[7]。通過發揮IFN抗病毒和免疫調節作用，加之ADV抑制病毒復制和耐藥發生率低的特點[8－9]，聯合治療能快速抑制病毒，促進血清學轉換，從而提高抗病毒持久應答率[10]。根據IFN作用原理(必須要患者的ALT在正常值的兩倍以上即有炎癥活動時使用，效果好)，若先用ADV一段時間后，患者的HBV－DNA已降低，ALT已恢復或接近正常，肝臟炎癥活動受到了一定程度的抑制，這時再聯合IFN治療，效果不很理想。本研究比較了同時聯合和先IFN后ADV的不同聯合治療方法。由結果可知，兩種不同聯合方法的總有效率、ALT復常率、HBV－DNA轉陰率及HBeAg/HBeAb血清轉換率差異無統計學意義(P＞0.05)。但本研究病例有限，仍需進一步擴大研究規模。

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