坎地沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的療效及靶器官保護作用

黃佩花 莫宏強 (東方市東方醫院，海南 東方 572600)

高血壓是多種心腦血管事件的獨立危險因素。老年高血壓患者通常合并有心、腦、腎等靶器官損害，治療更棘手。坎地沙坦是一種新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，降壓效果確切，可逆轉高血壓導致的左心室肥厚，且對腎臟功能具有保護作用〔1，2〕。其與利尿劑聯用可產生協同作用，尤其適用于老年高血壓的治療。本文擬觀察坎地沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的療效及靶器官保護作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月至2012年6月在我院治療的112例老年原發性高血壓合并左心肥厚患者，均符合WHO 2～3級高血壓的診斷標準。觀察組患者56例，男31例，女25例，年齡61～82歲，平均68.6歲，病程(11.3±4.2)年;對照組患者56例，男33例，女23例，年齡60～84歲，平均69.1歲，病程(10.8±3.9)年。兩組患者性別、年齡、病情嚴重程度及合并疾病均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 患者在治療前均停用原降壓藥2 w，并檢測收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心臟彩超及相關腎功能指標。對照組患者給予坎地沙坦酯片(商品名:悉君寧，廣州白云山天心制藥股份有限公司)8 mg口服，1次/d，觀察組在此基礎上聯用氫氯噻嗪片(山西亨瑞達制藥有限公司)12.5 mg口服，1次/d。

1.3 檢測指標和療效判定標準 分別于治療前和治療6個月測量兩組患者血壓。顯效:治療后DBP降低幅度≥10 mmHg并降至正常;或雖未降至正常，但降低幅度≥20 mmHg。有效:DBP降低幅度 ＜10 mmHg但降至正常，或 SBP降低10～19 mmHg。無效:降壓幅度未達上述標準者。

采用美國超聲協會建議的方法作心臟彩超，測定兩組患者室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)和左室舒張末期內徑(LVIDd)，計算左心室肌質量(LVM)以及左心室重量指數(LVMI)。腎功能檢測指標包括血清肌酐(SCr)，血清尿素氮(BUN)，血、尿 β2微球蛋白(β2-MG)以及尿蛋白排泄量(UAER)和內生肌酐清除率(Ccr)。

2 結果

2.1 兩組患者降壓效果對比 治療6個月后，觀察組顯效37例(66.1%)，有效13例(23.2%)，無效6例(10.7%)，總有效率89.3%;對照組顯效22例(39.3%)，有效18例(32.1%)，無效16例(28.6%)，總有效率71.4%。兩組總有效率比較差異顯著(P＜0.05)。

2.2 24 h動態血壓監測結果 治療后兩組患者24 h平均SBP和平均DBP均顯著低于治療前(P＜0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者24 h動態血壓監測結果對比(±s，mmHg，n=56)

表1 兩組患者24 h動態血壓監測結果對比(±s，mmHg，n=56)

與同組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

時間 SBP治療前 治療后DBP治療前 治療后觀察組 158.9±12.4 133.5±10.21)2)104.2±8.8 84.3±10.41)2)對照組 159.7±8.9 140.5±10.21) 103.1±7.2 91.6±9.41)

2.3 對左心室肥厚的逆轉作用 治療6個月后，兩組患者LVM及LVMI均較治療前顯著降低(P＜0.05)，觀察組治療后LVM及LVMI明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.4 對腎功能的保護作用比較 治療后兩組患者血清SCr、BUN水平與治療前比較差異均無統計學意義(P＞0.05);而血、尿 β2-MG、UAER、Ccr均較治療前顯著降低(P ＜0.05);上述指標治療后組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后LVM和LVMI比較(±s，n=56)

表2 兩組患者治療前后LVM和LVMI比較(±s，n=56)

組別 LVM(g)治療前 治療后LVMI(g/m2)治療前 治療后觀察組 237.9±12.3 197.4±11.61)2) 139.3±8.2 120.3±9.61)2)對照組 238.5±16.2 208.6±12.71) 137.9±7.8 125.5±8.21)

表3 兩組患者治療前后腎功能比較(±s，n=56)

表3 兩組患者治療前后腎功能比較(±s，n=56)

組別 SCr(μmol/L) BUN(mmol/L) UAER(mg/24 h) Ccr(ml/min) 血β2-MG(mg/L) 尿β2-MG(mg/L)觀察組 治療前 92.6±12.1 5.08±0.19 269.3±35.6 115.8±18.2 2.14±0.27 0.23±0.03治療后 91.4±10.9 4.96±0.68 178.6±41.51) 114.7±20.91) 1.82±0.371) 0.11±0.021)對照組 治療前 95.1±8.2 5.12±0.81 265.4±29.2 118.4±17.5 2.13±0.36 0.22±0.03治療后 94.3±12.6 5.04±0.96 171.5±39.41) 116.3±22.61) 1.89±0.441) 0.13±0.041)

3 討論

高血壓常伴隨心、腦、腎、血管等器官系統的器質性或功能性改變，若不進行積極有效的干預可進一步引發高血壓心臟病、冠心病、慢性腎衰竭等并發癥而危及生命。現代醫學理念認為，抗高血壓治療已經不局限于降低血壓，更重要的是逆轉或延緩靶器官受損〔3〕。

左心室肥厚是高血壓最常見的靶器官損害之一，尤其多見于老年高血壓患者，并已成為導致心律失常、心肌梗死、猝死等心血管事件的獨立因素〔4〕。老年高血壓患者出現左心室肥厚的原因不僅源于不斷增加的前后負荷，還與心肌細胞的受損或凋亡密切相關。心臟腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)在左心室的發生、發展中扮演了重要角色。血管緊張素Ⅱ是RAAS系統的主要活性介質，過量的血管緊張素Ⅱ可引發交感神經興奮性增加進而刺激心肌細胞合成蛋白質增加，導致心肌肥厚〔5〕。此外，還可引發心肌細胞間膠原沉積與膠原支架增生，使左心室肥厚加重。

有效對抗血壓升高，降低LVM和LVMI，逆轉左心室肥厚是減少老年高血壓患者心血管事件的主要方法之一。坎地沙坦作為一種新型、強效的特異性非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可精確阻斷血管緊張素Ⅱ的AT1受體，并可明顯降低凋亡蛋白bax的表達，阻止心肌細胞凋亡〔6〕，逆轉左心室肥厚。此外，坎地沙坦可改善由于系統性高血壓引發的腎臟血流動力學改變，緩解腎小球內高壓、高灌注、高濾過的“三高”狀態，有效阻止或延緩腎損害進一步發展。

高血壓是多種病理生理機制共同影響的結果，單一降壓藥難以同時作用于多種發病機制，降壓和靶器官保護功能有限，而增加服藥劑量又將增加不必要的副作用。為增強降壓效果，同時最大限度地避免不良反應、保護靶器官，單一降壓藥治療療效不滿意者可聯用兩種甚至多種降壓藥聯合治療。坎地沙坦與氫氯噻嗪聯合可實現協同降壓、優勢互補的效果，增強降壓效果，并進一步降低心臟前后負荷，增強逆轉左心肥厚的效果〔7〕;同時，坎地沙坦亦能平衡低劑量噻嗪類利尿劑對代謝的不良影響。本次研究結果說明坎地沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年高血壓降壓效果優于單藥治療，且聯合用藥組逆轉左心室肥厚療效更顯著，值得臨床推廣。

1 阮班全，徐 清.坎地沙坦治療老年高血壓的療效與安全性〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2012;33(7):922-3.

2 王紅軍，鞠 芳，潘 華.坎地沙坦酯聯用氫氯噻嗪對高血壓患者血壓及左心室肥厚作用的觀察〔J〕.藥物與臨床，2010;14(7):558-9.

3 李春香.坎地沙坦聯合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓100例療效觀察〔J〕.中國醫藥指南，2012;10(28):183-4.

4 浦艷華，吳媛媛，趙 欣，等.坎地沙坦酯的時間治療學對原發性高血壓患者的療效分析〔J〕.中國醫藥導報，2012;9(30):79-80.

5 王志偉.坎地沙坦聯合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓的臨床觀察〔J〕.中國中醫藥咨訊，2012;4(2):249-50.

6 吳紅紅，段 磊，山奴佳，等.坎地沙坦酯聯合吲達帕胺治療老年原發性高血壓的療效觀察〔J〕.中國藥房，2011;22(32):3012-3.

7 寧 忻.厄貝沙坦與氫氯噻嗪治療原發性高血壓398例療效觀察〔J〕.中國現代藥物應用，2012;6(22):51-2.