纈沙坦分別聯合氨氯地平和氫氯噻嗪治療老年高血壓的療效對比

王先安 張敬文(海南省陵水縣人民醫院心內科，海南 陵水 572400)

隨著我國老年人口的不斷增多，老年性高血壓死率及致殘率增加，各種并發癥如腦卒中、心肌梗死等嚴重影響老年高血壓患者的治療和臨床預后〔1〕。因此，老年人更應該重視，及早控制高血壓情變化。對于藥物的選擇，目前尚無最優方案。但研究已證明〔2〕，聯合應用降壓藥物是控制高血壓發展的重要措施，其降壓效果是單一用藥所不及的，并且大大降低了藥物的不良反應。纈沙坦+氨氯地平(纈-氨)、纈沙坦+氫氯噻嗪(纈-氫)是較理想的降壓藥物組合，本研究旨在對比二者的在老年性高血壓人群中的療效，進一步優化臨床聯合用藥方案的選擇。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2011年3～12月我院門診及住院診治的老年高血壓患者49例，所有患者符合世界衛生組織和中國高血壓防治指南的診斷標準〔3〕。排除有糖尿病、心衰、肝臟疾病、惡性腫瘤及對本組實驗藥物過敏者。將所有患者隨機分為兩組。纈-氨組25例，男 9例，女 16例，年齡 60～70〔平均(65.14±4.25)〕歲;纈-氫組24例，男10例，女14例，年齡60～70〔平均(64.73±5.35)〕歲。兩組患者性別、年齡、高血壓分級等比較差異不顯著(均P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 給藥方法 所有患者均在合理飲食及適量運動基礎上服藥，試驗期間禁用其他影響血壓的藥物。纈-氨組:纈沙坦80 mg/d+氨氯地平5 mg/d;纈-氫組:纈沙坦80 mg/d+氫氯噻嗪12.5 mg/d。兩組均持續治療14 w。

1.3 觀察指標 在剛入組時及治療后第7、14周分別監測24 h動態血壓、血漿一氧化氮(NO)、血漿內皮素水平。計算收縮壓變異性(SBPV)、舒張壓變異性(DBPV)、血壓晝夜節律。血壓變異性(BPV)以血壓標準差除以平均血壓計算。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行分析，數據資料以±s表示，正態分布計量資料的組間比較應用獨立樣本t檢驗，組內不同時間點的比較采用重復測量資料的方差分析。

2 結果

2.1 兩組BPV的比較 纈-氨組老年高血壓患者服藥14 w后24 h SBPV、白晝SBPV、24 h DBPV、白晝DBPV均呈下降趨勢，差異有統計學意義(P＜0.05);纈-氨組的夜間 SBPV、夜間DBPV、晝夜節律治療前后無明顯變化(P＞0.05)。服藥14 w后纈-氫組患者僅24 h SBPV、白晝SBPV出現下降趨勢，差異有統計學意義(P＜0.05);纈-氫組的夜間SBPV、24 h DBPV、白晝DBPV、夜間DBPV、晝夜節律在治療前后變化不大(P＞0.05)。見表2。

服用藥物7 w后，纈-氨組24 h DBPV和白晝DBPV相對于纈-氫組明顯下降(P＜0.05)。其余觀察指標兩組間的差異無統計學意義(均P＞0.05);服藥14 w后纈-氨組白晝SBPV、24 h DBPV、白晝DBPV較纈-氫組明顯下降(P＜0.05)，其余觀察指標兩組間的差異無統計學意義(均P＞0.05)。見表2。

2.2 血漿NO、內皮素水平對比 隨著治療時間的增加，纈-氨組血漿NO升高，內皮素降低(P＜0.05)。纈-氫組在服藥14 w后同樣出現血漿NO增高、內皮素下降，(P＜0.05)。兩組間治療前后血漿NO、內皮素變化程度近似，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者入組時臨床資料對比(±s)

表1 兩組患者入組時臨床資料對比(±s)

臨床資料 纈-氨組(n=25)纈-氫組(n=24) t值 P值高血壓程(年)11.96±5.47 12.27±5.38 1.970 0.308 HDL-C(mmol/L) 1.34±0.47 1.46±0.33 7.546 0.156 TG(mmol/L) 1.81±0.58 1.45±0.47 1.301 0.923 TC(mmol/L) 4.05±0.84 3.85±0.93 1.467 0.681 SBP(mmHg) 179.46±7.55 178.94±7.87 2.068 0.262 DBP(mmHg)76.51±7.86 77.02±8.36 1.451 0.743

表2 兩組BPV及血壓晝夜節律比較(±s，%)

表2 兩組BPV及血壓晝夜節律比較(±s，%)

觀察指標 纈-氨組(n=25)入組時 第7周 第14周 F值 P值纈-氫組(n=24)入組時 第7周 第14周 F值 P值24 h SBPV 12.16±2.43 10.68±1.79 8.19±1.37 21.157 0.001 12.14±2.47 10.43±2.51 9.10±2.46 12.207 0.001白晝SBPV 12.33±2.65 10.29±2.23 7.13±1.65 16.602 0.002 11.09±3.81 10.75±2.13 8.32±1.86 9.422 0.001夜間SBPV 9.38±1.85 8.66±2.34 8.40±2.36 2.654 0.068 9.75±2.35 8.83±2.45 9.34±1.69 0.698 0.263 24 h DBPV 15.16±2.64 13.51±3.75 12.24±2.65 9.087 0.001 15.94±1.62 15.67±2.78 14.72±1.08 1.677 0.194白晝DBPV 15.11±3.33 12.84±3.35 10.63±2.47 9.311 0.001 10.07±2.68 13.23±3.84 11.31±3.51 2.156 0.142夜間DBPV 11.16±3.45 12.06±4.33 11.46±5.53 1.533 0.523 11.52±2.39 12.43±3.77 11.35±4.01 0.483 0.643晝夜節律 6.26±5.43 5.57±5.31 6.36±6.34 0.478 0.487 6.97±4.64 5.14±5.05 6.65±5.83 0.662 0.728

表3 兩組血漿NO及內皮素變化的比較(±s)

表3 兩組血漿NO及內皮素變化的比較(±s)

參數 纈-氨組入組時 第7周 第14周 F值 P值 纈-氫組入組時 第7周 第14周 F值 P值NO(μmol/L) 28.23±14.68 46.48±19.34 68.79±20.87 31.363 0.001 35.24±16.67 48.26±21.47 66.37±19.73 27.861 0.001內皮素(ng/L) 47.34±8.06 37.13±9.72 33.04±7.26 11.759 0.001 46.69±9.19 39.45±7.32 34.54±8.89 9.736 0.001

3 討論

有效的降壓治療可防止老年高血壓患者心腦血管并發癥的發生、發展，降低致殘率和死亡率，大大提高老年人的生活質量〔4〕。纈沙坦是高選擇性血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，能特異性拮抗血管緊張素Ⅱ受體，阻斷循環和局部組織中血管緊張素Ⅱ所致的動脈血管收縮、交感神經興奮和壓力感受器敏感性增加等效應，能強力和持續性的降壓〔5〕。此外，纈沙坦還具有改善腎血流動力學作用〔6〕，即通過減輕腎血管阻力，減少蛋白尿，延緩腎病進展，減少心力衰竭住院率，降低患者腦卒中風險。纈沙坦聯合氨氯地平或噻嗪類利尿劑降壓療效確切〔7〕，是高血壓防治指南推薦的一線治療方案之一。

本研究表明，纈沙坦+氨氯地平和纈沙坦+氫氯噻嗪對于老年高血壓患者均有良好的降壓療效，可以降低老年患者多項血壓變異性指標，且顯著升高NO水平，降低內皮素水平。但纈沙坦聯合氨氯地平可以減少白天血壓波動，這更利于維持全身器官(特別是冠脈)血供的穩定性，故推測其在減少心血管事件方面更有意義。NO及內皮素由血管內皮細胞分泌，對維持血管壁的張力和調節血流動力學都十分重要。已有研究表明〔8〕，原發性高血壓患者內皮功能損害，NO和內皮素分泌失衡，導致血管張力調節紊亂，收縮功能增強，血管壁結構發生變化，引起高血壓靶器官進一步損害。本研究表明兩組藥物在降低高血壓患者血壓的同時，均能升高NO，降低內皮素。所以，纈沙坦無論聯合氨氯地平還是聯合氫氯噻嗪，均可改善患者內皮細胞功能，有利于延緩靶器官損害。

1 趙紅艷，肖燕蘭.動態血壓檢測老年高血壓患者的臨床意義〔J〕.臨床合理用藥，2012;5(26):88-9.

2 張維忠.2004年高血壓研究的循證醫學新進展〔J〕.中國循證醫學雜志，2005;5(3):185-7.

3 中國老年高血壓治療共識專家委員會.中國老年高血壓治療專家共識〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2008;10(9):641-9.

4 吳澤兵，張 穎，余其貴，等.纈沙坦聯合氨氯地平或氫氯噻嗪對老年高血壓患者血壓變異性的影響〔J〕.中華心血管病雜志，2012;40(1):8-13.

5 華 琦.老年高血壓合并多重危險因素患者降壓藥物的選擇〔J〕.中國當代醫藥，2010;17(6):7-8.

6 劉梅林.老年高血壓的積極治療與平穩降壓〔J〕.世界臨床藥物，2009;30(10):585-7，592.

7 Dahlof B.Management of cardiovascular risk with RAS inhibitor/CCB combination therapy〔J〕.Hum Hypertens，2009;23(2):77-85.

8 Wallace SM，Yasmin N，McEniery CM，el al.Isolated systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial dysfunction〔J〕.Hypertension，2007;50(1):228-33.