卡培他濱治療老年晚期胃癌126例

王 娜 郭 軍(邢臺市人民醫(yī)院急診科，河北 邢臺 05400)

胃癌做為消化道常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均較高，世界范圍內(nèi)每年新發(fā)胃癌患者93.4萬例，死亡患者70萬例〔1〕。晚期發(fā)現(xiàn)者達75%以上〔2〕，目前治療仍然以化療為主。老年人多合并多種內(nèi)科基礎疾病，身體機能下降，化療耐受性較差，預后不佳〔3〕。因此，采用療效確切、副作用低的化療藥物至關重要。本文觀察老年晚期胃癌患者服用卡培他濱做為一線用藥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科室2009年6月至2011年8月收治252例老年晚期胃癌患者，胃癌Ⅳ期，其中男140例(55.6%)，女112例(44.4%)，年齡61～82〔平均(67.7±4.5)〕歲，其中 160例(63.5%)低分化腺癌，40例(15.9%)中高分化腺癌，32例(12.7%)印戒細胞癌，20例(7.9%)黏液腺癌。隨機分為卡培他濱治療組和四氫葉酸+氟尿嘧啶(LV+5-Fu)持續(xù)靜點對照組，每組126例。兩組患者的平均年齡、性別、病灶類型等基線特征均無顯著性差異(P＞0.05)，均無化療禁忌。見表1。

表1 兩組患者基線比較〔n(%)〕

1.2 方法 治療組服用1 250 mg/m2卡培他濱，2次/d;對照組持續(xù)靜點 LV+5-Fu，LV 200 mg/m2，靜滴第 1、2 天;5-Fu 400 mg/m2，靜滴第1、2 天，5-Fu 600 mg/m2，持續(xù)靜滴 22 h 第1、2天，均連用2 w，休息1 w，以3 w為1個周期，化療3個周期，評價有效性和不良反應。若患者治療有效則一直服用至患者不能耐受或病情進展，隨訪至2012年8月31日。

1.3 判斷和評估標準 采用實體瘤療效評價標準(RECIST1.0)評估，根據(jù)病灶大小，分為進展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解，總有效率為部分緩解和完全緩解的概率。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS14.0軟件進行分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 有效率分析 經(jīng)治療，治療組10例(7.9%)患者完全緩解，71例(56.3%)患者部分緩解，32例(25.4%)患者穩(wěn)定，13例(10.3%)患者進展，疾病進展中位數(shù)4.1個月，生存期中位數(shù)11.5個月;對照組 8例(6.3%)患者完全緩解，70例(55.6%)患者部分緩解，33例(26.2%)患者穩(wěn)定，15例(11.9%)患者進展，疾病進展中位數(shù)3.9個月，生存期中位數(shù)11.1個月;卡培他濱組治療總有效率與替吉奧組相當(P＞0.05)。卡培他濱組各種療效構成百分比與替吉奧組無差異(χ2=0.388，P=0.943)。

2.2 不良反應分析 治療組主要不良反應有骨髓抑制33例(18.3%)、惡心嘔吐 17例(13.5%)、手足綜合征 16例(12.7%)等，對照組主要不良反應包括骨髓抑制25例(10.8%)、惡心嘔吐 23例(18.3%)、肝功能異常 31例(24.6%)、白細胞減少、血小板減少、血常規(guī)異常 28例(22.2%)等，治療組總不良反應發(fā)生率(35.8%)低于對照組(66.9%，P＜0.05)。

3 討論

隨著我國人口特征的老齡化，老年人胃癌的發(fā)生率大大增加，盡管胃癌發(fā)現(xiàn)時多為晚期，尚無治愈方法，但通過積極的化療治療等仍可延長患者壽命，使患者生存率提高1～2年〔4〕，同時改善患者的生活質(zhì)量等，使患者獲益。老年患者身體機能下降，耐受性明顯較差，化療耐受性更低，因為化療藥物多會引起消化道、血象等不良反應，老年患者代謝能力下降，血漿蛋白結合力低，清除藥物功能明顯減弱，故藥物不良反應率增加〔5〕，據(jù)報道，老年患者因化療藥物發(fā)生不良反應的風險比非老年患者提高3倍〔6〕。臨床最常使用氟尿嘧啶做為胃癌化療一線藥物之一，其半衰期短、單藥治療的有效率不足20%〔7〕，盡管研究者通過改變其輸注方式延長了藥物作用時間、提高療效，但仍無法降低不良反應。

新型口服氟化嘧啶藥物卡培他濱是5-氟尿嘧啶的前體物質(zhì)〔8〕，口服吸收迅速，其作用機理明確，服用后通過人體自身的酶鏈反應轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用，其中TP酶在轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用〔9，10〕，是轉(zhuǎn)化必經(jīng)途徑。TP酶在胃癌等惡性腫瘤患者的組織中具有較高活性，顯著高于人體正常組織細胞，人們認為TP酶可能是與癌癥相關的血管生長因子。因此，TP酶的表達可能對卡培他濱作用于腫瘤細胞的療效影響較為關鍵。也正是由于TP酶在病變細胞中高度表達，使得病變細胞和正常細胞存在藥物梯度，從而藥物高度選擇性發(fā)揮腫瘤殺傷效應。口服卡培他濱的療效優(yōu)于靜注氟尿嘧啶，且能夠避免靜注造成的并發(fā)癥和不良反應，而且服用方式簡單，容易為患者接受，大大增加患者服藥依從性。

綜上所述，對于老年晚期胃癌患者，服用卡培他濱單藥治療近期療效確切，毒副反應較少，有效延長患者中位生存時間，改善患者生活質(zhì)量，提高預后，希望有更多大樣本研究驗證其臨床療效，以便臨床大力推廣，使更多患者獲益。

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8 Polyzos A，F(xiàn)elekouras E，Karatzas T，et al.Modified docetaxel-cisplatin in combination with capecitabine as first-line treatment in metastatic gastric cancer-a phase Ⅱ study〔J〕.Anticancer Res，2012;32(9):4151-6.

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10 袁 霞.卡培他濱單藥在老年胃癌輔助治療中的臨床應用〔J〕.中國綜合臨床，2009;25(7):750-2.