甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢不良反應臨床對比

張玉英

甲硫咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）為目前臨床最 常用抗甲狀腺藥物[1]。其中，MMI又被大多數(shù)學者列為治療甲亢的首選藥物[2]，而PTU對抑制外周組織四碘甲狀腺原氨酸（T4）向三碘甲狀腺原氨酸（T3）轉化有特效，主要用于重癥甲亢及甲亢危象時的治療[3]。關于兩者甲亢治療過程中引起的不良反應發(fā)生率各有報道[4-6]，主要包括血細胞減少、肝功能異常及皮疹等。本院回顧性總結MMI及PTU治療甲亢的不良反應發(fā)生情況，比較兩者治療甲亢的臨床安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為本院2009年1月-2012年1月收治的36例甲亢患者，其中男11例，女25例，年齡29～51歲，平均（37.4±11.3）歲。所有患者治療前均進行常規(guī)體檢，確保血、尿、肝、腎、心功能正常。甲亢診斷標準[7]：臨床癥狀體現(xiàn)為易饑多食、體重下降、怕熱多汗、精神緊張、大便次數(shù)增多、心動過速、雙手顫抖、甲狀腺腫、突眼及脛前粘液性水腫等，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)TT4、TT3和FT4及FT3水平異常升高，TSH水平異常降低?；颊唠S機分為甲硫咪唑治療組（MMI組）和丙硫氧嘧啶治療組（PTU組）各18例，兩組患者年齡、性別、體重、體質、病程、病情等方面在治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 MMI組：口服MMI，起始劑量為10 mg/次，3次/d，臨床癥狀明顯改善后開始減量，10 mg/次，1～2次/d；PTU組：口服PTU，起始劑量為100 mg/次，3次/d，臨床癥狀明顯改善后開始減量，100 mg/次，1～2次/d。用藥1個月為1療程，4個療程后評價不良反應發(fā)生率。

1.3 檢測項目 ⑴血細胞計數(shù)：白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)；⑵肝功能：谷丙轉氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）；⑶皮疹發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用PEMS 3.1統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血細胞計數(shù) 治療后，MMI組白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)減少率均顯著高于PTU組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血細胞計數(shù)比較 例（%）

2.2 兩組肝功能指標 治療后，MMI組肝功能異常率顯著低于PTU組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標異常比較 例（%）

2.3 皮疹 MMI組發(fā)生皮疹率16.7%（3例），顯著高于PTU組5.6%（1例）（P<0.05）。

3 討論

甲亢是常見的內分泌疾病，以20～50歲中青年最為多見，女性比例高于男性，其治療方法包括抗甲狀腺藥物、131Ⅰ及手術，其中藥物治療是當前治療甲亢的最基本方法[8]。抗甲狀腺藥物（ATD）的主要作用機制是通過抑制甲狀腺內的過氧化酶系統(tǒng)，阻斷濃集在甲狀腺的離子碘氧化成活性碘，從而使酪氨酸不能被碘化，同時阻礙碘化酪氨酸的縮合繼而抑制T4和T3的合成，發(fā)揮抗甲狀腺作用。ATD中最常使用的就是MMI和PTU，臨床起效較慢，需長期服用，多數(shù)ATD存在一定的副作用，也是影響其治療效果的因素之一[9]。

ATD引起的不良反應主要包括：粒細胞缺乏（白細胞減少）、紅細胞、血小板計數(shù)減少、肝損傷、皮疹及關節(jié)痛等。其中，MMI引發(fā)的副作用主要以血細胞計數(shù)減少和皮疹有關，當臨床患者出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛或乏力等癥狀時應考慮血檢，一旦發(fā)現(xiàn)粒細胞缺乏，應酌情減少ATD用量或停藥。而PTU則與肝損傷密切相關，相對于血細胞減少或皮疹，肝損傷更傾向于一種隱匿器質性損傷，多數(shù)患者臨床無明顯癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，僅少數(shù)患者會表現(xiàn)出黃疸、右上腹不適或消化道不良反應。因此，對于PTU使用患者，定期進行肝功能檢測非常必要，當轉氨酶或膽紅素明顯升高時，需及時采取措施，以免進行性加重。本研究結果提示，臨床上應用抗甲狀腺藥物PTU或MMI治療甲亢時，要根據(jù)患者具體病情選擇藥物，鑒于PTU的肝損傷發(fā)生率較高，一般提倡用于重癥甲亢患者，普通甲亢推薦MMI治療，在藥物治療過程中，需嚴密監(jiān)測患者血常規(guī)、肝功能的變化及皮疹的發(fā)生情況，合理處理出現(xiàn)的不良反應[10]。

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