針刺對短暫性腦缺血發作患者GMP-140、TXB2、PGI2的影響

歐陽泠星,潘朝霞,王劍峰,熊同學,汪胤,曾瑩瑩,向冬枚,曾紅梅,陳煥新,黃壑霏

(廣東省清遠市中醫院,清遠 511500)

短暫性腦缺血發作(TIA)是公認的缺血性卒中最重要的獨立危險因素,TIA通常較多進展為腦梗死。積極治療 TIA,有效阻止其進展對腦梗死具有重要的臨床價值。筆者自2011年7月至2012年2月,采用針刺治療TIA30例,并與藥物組進行比較,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例均為我科住院及門診患者,隨機分為針刺組和藥物組,每組30例。針刺組中男16例,女14例;年齡36～64歲,平均51歲。藥物組中男13例,女17例;年齡35～65歲,平均51歲。兩組患者性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

參照《中風先兆診斷與療效評定標準》(全國腦病協作組第二次會議通過,1993年11月制定)。①主癥為陣發性眩暈,發作性偏身麻木,短暫性言語謇澀,一過性偏身軟癱,昏厥發作,瞬時性視歧昏瞀。②次癥為頭脹痛,手指麻,健忘,筋惕肉瞤,神情呆滯,倦怠嗜臥,步履不正。

1.3 納入標準

①符合TIA診斷標準者。②年齡在18歲以上或65歲以下,無肝、腎、心臟及造血系統、內分泌系統等嚴重原發性疾病,無精神病患者,對阿司匹林過敏及有較嚴重的胃病者。③全部經CT或MRI排除腦梗死、腦出血及腫瘤患者,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①不符合診斷標準或納入標準者。②經檢實有肝、腎、心臟及造血系統、內分泌系統等嚴重原發性疾病,精神病患者,有較嚴重胃病及對阿司匹林過敏者。③年齡在18歲以下或65歲以上,妊娠或哺乳期婦女。④經CT或MRI證實的腦梗死、腦出血、腫瘤患者。⑤凡符合納入標準,未按規定治療,無法判斷療效,或資料不全等影響療效或安全性判斷者,進行其他治療影響本研究者。

2 治療方法

2.1 針刺組

取十二井穴及雙側太溪、膈俞、肝俞穴。十二井穴以三棱針點刺出血 3～4滴,太溪直刺 0.5～0.8寸(胖者0.8寸,瘦者0.5寸),膈俞、肝俞向脊柱方向斜刺進針 0.3～1寸(胖者 0.5～1寸,瘦者 0.3～0.5寸),4穴以輕提重按手法操作,得氣后留針30 min,中間行針2次。每日1次,30 d為1個療程。治療后隨訪半年。

2.2 藥物組

口服腸溶阿司匹林 100 mg,晚上睡前服。每日 1次,30 d為1個療程。治療后隨訪半年。

3 治療效果

3.1 觀察指標

患者于治療前后抽取血標本,均為清晨空腹取靜脈血5 mL。①GMP-140,取血2 mL注入2%乙二胺四乙酸鈉(2%EDTANa2)的塑料試管中(1:9抗凝)。離心取上層富含血小板的血漿備檢。②血栓烷 B2(TXB2)、前列環素(PGI2),取3 mL離心(4000 r/min×10 min)后,離心后血漿備檢,備檢血漿置﹣70℃超低溫冰箱保存待檢。

ELISA法測定血漿GMP-140活性,試劑盒由深圳晶美生物制品公司提供;ELISA法測定TXB2活性,試劑盒由福建太陽生物技術公司提供;酶聯法測定血漿 PGI2活性,試劑盒由上海太陽醫學生物技術公司提供。操作嚴格按試劑盒上說明進行。

3.2 療效標準

顯效:治療 10 d內控制發作,半年后隨訪未出現TIA,亦未發生腦梗死。

有效:治療后10 d內控制發作。半年內隨訪雖有TIA發作,但發作次數＜2次,未發生腦梗死。

無效:治療10 d未控制發作,或發展為腦梗死。

3.3 統計學方法

應用SPSS12.0軟件包進行統計處理,計量資料以均值±標準差表示,比較用 t檢驗;臨床療效采用Ridit Analysis檢驗。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表1可見,針刺組總有效率為96.7%,藥物組為73.3%,兩組經統計學處理(Ridit Analysis)有顯著性差異(u=3.810,P＜0.05)。提示針刺組療效優于藥物組。

表1 兩組臨床療效比較 (n)

3.4.2 兩組治療前后血漿 GMP-140、TXB2、PGI2含量比較

由表2可見,治療前兩組血漿GMP-140、TXB2、PGI2含量比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后兩組血漿 PGI2均有升高(P＜0.05,P＜0.01),GMP-140、TXB2均有下降(P＜0.05,P＜0.01);兩組治療后血漿PGI2、GMP-140和 TXB2含量比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后血漿GMP-140、TXB2、PGI2含量比較 (x±s,ng/L)

4 討論

短暫性腦缺血發作是指一條或多條腦血管缺血導致一過性供血不足,致使供血區出現局灶性功能障礙,持續數分鐘至數小時。本病反復發作,是腦卒中,尤其是缺血性腦卒中的先兆,TIA患者(未經治療者)中12%～35%(平均 28%)發生腦梗死[1],及早正確處理 TIA是預防腦梗死,降低梗死后病死率和致殘率的關鍵一環。因此,對TIA的研究具有重要而深遠的意義。

TIA主要發病原因是腦動脈粥樣硬化病變基礎上發生微栓塞或血流動力學改變致末梢低灌注,血小板黏附、聚集,微栓塞形成[2]。血小板活化釋放反應功能增強,是TIA發生的重要機制。GMP-140是血小板a顆粒膜蛋白,是一種分子量為14000的黏附蛋白,富含有半胱氨酸,高度糖化的整合蛋白質,有研究表明血小板表面及血漿中GMP-140含量的變化是體內血小板功能變化的特異性指標,反映體內血小板活化程度及血栓形成傾向,是理想的血小板活化檢測指標[3];在血小板的聚集反應中,目前所知的體內最強的促進血小板聚集劑為 TXA2。而 PGI2是 TXA2拮抗制,它有較強的抑制血小板的聚集和舒張血管作用,兩者的相互平衡是人體正常血液凝固的重要內穩機制[4]。TXA2和 PGI2都是來源于血小板質膜上的一對凝血與抗凝血因子, TXA2、PGI2在血漿中極不穩,很快轉為相對穩定的代謝產物TXB2和PGI2,所以測定TIA患者GMP-140、TXB2和PGI2血漿濃度的變化,可反映 TIA血凝狀態和血小板的活化狀況。本研究發現針刺和阿司匹林均可降低TIA患者的GMP-140、TXB2血漿水平和升高PGI2血漿水平,但針刺組的變化有極顯著差異。其機制可能為通過針刺穴位作用于血小板微粒體,使GMP-140、TXB2的合成和釋放減少;或是抑制了TXB2合成酶活性,使PGI內過氧化物過多地蓄積,于是通過合成酶轉變成 PGI2增多所致,因而能擴張血管,降低血小板活化、聚集,增加腦血供,改善局部微循環[5]。本研究結果也顯示針刺組及藥物組臨床總有效率分別為96.7%、73.3%,與GMP-140、TXB2和 PGI2血漿濃度在治療前后的變化具有一致性,它們之間達到了相互反佐的作用。本研究表明,本針刺治療方法對TIA患者GMP-140、TXB2及PGI2有肯定的影響,且效果可能較阿司匹林更佳。其原因可能是,血小板激活有 3條途徑,TXA2途徑,ADP途徑及不依賴TXA2和 ADP的第三條途徑,阿司匹林主要是通過抑制TXA2的生成來抑制血小板聚集,但不能抑制其他兩條途徑的血小板激活,故作用有限[6]。但本針刺法具體療效機制尚待進一步研究。

TIA屬中醫學中風的“微風、中風之漸、中風先兆、小卒中、中風先期”范疇。TIA是由于臟、腑、氣、血、陰陽失調,風、火、痰瘀互為患,其發作時雖有氣血逆亂于上,臟腑失調于下,但真氣未動,營經之血未凝,守臟之血暢達,內風挾逆氣而發病,平息而病緩解,此時腦髓雖病而微,血脈雖損而小,經絡雖傷而輕[2]。肝腎虧損為其根本,血瘀肝熱為其發病的關鍵。治療上,井穴為五腧穴之一,為十二經脈陰陽之氣始發及交接之處,《靈樞·九針十二原》:“以上下所出為井……”,為“根”為“本”,《靈樞·順氣一日分為四時》提出“病在藏者取之井”,所以取井瀉血,可使十二經氣相通,氣血流暢,左右環周;膈俞、肝俞為足太陽膀胱經背俞穴,為血之會,而肝藏血,故刺之可補血、活血;太溪為足少陰經之輸、原穴,腎主水,《靈樞·九針十二原》:“五臟有疾,當取之于十二原”,又肝腎同源,刺太溪可益肝腎之陰。因此,十二井瀉絡放血,膈俞、肝俞及太溪針刺,可達補肝腎、清熱平肝、活血化瘀、通絡、接續經氣、調和陰陽。因此,諸穴合用可起到對TIA較好的治療作用。

[1] 史玉泉.實用神經病學[M].第 2版,上海:上海科學技術出版社,1994:633.

[2] 韓仲巖,趙仁亮.對短暫性腦缺血發作及其和腦梗死關系的重新認識[J].臨床神經病學雜志,2004,17(6):401-402.

[3] 吳國新,李建勇,李佩霞,等.血小板表面及血漿內a顆粒膜蛋白的放射免疫測定[J].中華血液學雜志,1992,13(2):99-100.

[4] 俞雁彤.針刺內關穴治療冠心病的臨床研究[J].上海針灸雜志,1994,13(1):7-8.

[5] 莊禮興,朱福平.以壓灸百會穴為主治療對椎動脈型頸椎病患者血栓素A2和前列環素的影響[J].中國臨床康復,2004,8(30):6672-6673.

[6] 強麗娟,李普蕾,吳松寒.急性腦梗死患者血漿活化血小板的變化及其意義[J].臨床神經病學雜志,2000,13(2):100-101.