盧祖能
2013年1月31日,美國心臟協會(AHA)/美國卒中協會(ASA)在網上公布了急性缺血性卒中(AIS)早期管理的新指南[1]。美國神經病學學會(AAN)確認了該指南的價值,可作為神經科醫師的教育工具。
與眾所周知的2007年版指南[2]相比,雖然新指南沒有革命性的變化,但變化是漸進的,并且將會加強我們對以下三個方面因素的理解。
1 卒中體系(stroke systems) 在這方面,主要強調了卒中保健體系(stroke systems of care)的重要性。卒中保健體系的第一關是,根據目前對卒中診療的能力,確定醫院的級別,包括4級:(1)綜合性卒中中心(comprehensive stroke center)——有認證資格,能夠為所有卒中類型提供24/7(即每周7 d全天候)的專門治療;(2)初級卒中中心(primary stroke center)——也提供24 h醫療服務,主要針對缺血性卒中;(3)急性卒中-準備醫院(acute stroke-ready hospital)——能夠評估和治療大多數卒中,但沒有專門的能力;(4)社區醫院。
確立急性卒中-準備醫院,可根據目前遠程醫療(telemedicine)的經驗——有些醫院可能不會有神經科醫生,或目前僅有了解卒中專業知識的兼職醫生,可使用遠程醫療系統。這些醫療機構:(1)能夠到位;(2)如果患者已在初級卒中中心得到過治療,能夠提供同等優質的醫療保健,至少可進行溶栓。
一些有遠程醫療的醫院,能夠將患者留在自己的卒中單元,而有些則不能;但通過遠程醫療與綜合性卒中中心的協作,至少可提高其對有急性溶栓指征者的評估能力。
新指南[1]建議使用遠程放射學系統,以決定是否使用纖溶藥物。
對于出血性卒中患者,目前支持采取神經外科手術,例如減壓手術,以解決大腦半球惡性水腫問題;對此,證據級別和推薦類別提高了[1]。
2 更短的治療時間、更長的時間窗 在2007年指南[2]基礎上,另外增加的內容是,納入了2009年關于組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)擴展時間窗的推薦[3],即出現癥狀3到4.5小時的部分患者使用rtPA,這主要是基于ECASS3(the third European Cooperative Acute Stroke Study)試驗[4]的結果。這是首次作為推薦列入AHA指南。另一項新建議是,對于有溶栓治療指征者,入院至給藥時間(door-to-needle times)應在到達醫院60分鐘內完成(I類推薦、A級證據)[1]。
3 動脈溶栓 除了Merci和半暗帶系統彈簧圈取栓裝置(Penumbra System coil retrievers),還有幾種新的取栓裝置已獲FDA批準,包括Trevo裝置[5]和Solitaire血流恢復(Solitaire Flow Restoration)[6]。然而,現有數據表明,支架取栓至少比Merci能更迅速地實現血管再通,因此應作為首選(I類推薦、A級證據)[1]。
在 MR RESCUE(Randomized Trial of Neuroimaging Selection for Mechanical Embolectomy versus Standard Care for Acute Ischemic Stroke)[7],不僅研究機械取栓,還根據灌注成像選擇患者;但結果為陰性,即,對于AIS患者而言,即使呈典型半暗帶模式的影像改變,血管內介入治療既不使患者獲益,取栓也不優于標準治療。
期 待 已 久 的 IMS-III(Interventional Management of Stroke III)[8]是一項隨機、開放性、3期試驗,旨在評估靜脈和動脈聯合治療卒中方法,是否優于單純靜脈注射rtPA。該試驗的主要終點是3個月時的改良Rankin評分(mRS)。因為無獲益,該試驗2012年4月中止,但沒有嚴重安全問題。
該指南作者認為,這些數據是在“風口浪尖”上提出來的,其推薦根據任何新的信息可能都需要修改;另外,在靜脈rtPA失敗的患者,他們是支持使用這些設備的,但對于使用這種方法的轉歸,尚需要更多的研究。最近的研究表明,對于這種搶救治療措施患者是否獲益,栓子的大小和位置是很重要的預測因素。指南仍然支持動脈rtPA,但最佳劑量尚不清楚。
其他數據預計今年春季發表,包括SYNTHESIS-EXPIntra-arterial versus Systemic Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke)以及 ALIAS(Albumin in Acute Ischemic Stroke)和 FAST-MAG(Field Administration of Stroke Therapy-Magnesium)等神經保護研究。
因此,當所有這些已完成和/或停止的試驗報道后,方能回首,方能說,我們現在有了額外的經驗,下一步該做什么,從此該走向何方——以進一步評估卒中的治療,最重要的是,如何在更加個體化的基礎上,對治療進行“量身定制”,而不是試圖找到一刀切的萬全之策。
最后,結合我國現有的實際條件,概要性介紹2013年AHA/ASA新指南的推薦,重點在于對以前指南有修訂和全新推薦的內容(表1)。

表1 急性缺血性卒中早期管理:AHA/ASA2013年新指南概要

續表1 急性缺血性卒中早期管理:AHA/ASA2013年新指南概要
1 Jauch EC,Saver JL,Adams HP Jr,et al.Guidelines for the Early Management of Patients with Acute Ischemic Stroke:A Guideline for Healthcare Professionals from AHA/ASA.Stroke.2013 Jan 31.[Epub ahead of print]
2 Adams HP Jr,del Zoppo G,Alberts MJ,et al;Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke:aguideline fromAHA/ASA Stroke Council,Clinical Cardiology Council,Cardiovascular Radiology and Intervention Council,and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups:AAN affirms the value of this guideline as an educational tool for neurologists.Stroke,2007,38(5):1655-1711.
3 Del Zoppo GJ,Saver JL,Jauch EC,etal;AHA Stroke Council.Expansion of the time window for treatment of acute ischemic stroke with intravenous tissue plasminogen activator:a science advisory from AHA/ASA.Stroke,2009,40(8):2945-2948.
4 Hacke W,Kaste M,Bluhmki E,et al;ECASS Investigators.Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke.N Engl J Med,2008,359(13):1317-1329.
5 Nogueira RG,Lutsep HL,Gupta R,et al;TREVO2 Trialists.Trevo versus Merci retrievers for thrombectomy revascularisation of large vessel occlusions in acute ischaemic stroke(TREVO2):a randomised trial.Lancet.2012,380(9849):1231-1240.
6 Saver JL,Jahan R,Levy EI,et al;SWIFT Trialists.Solitaire flow restoration device versus the Merci Retriever in patients with acute ischaemic stroke(SWIFT):a randomised,parallel-group,non-inferiority trial.Lancet,2012,380(9849):1241-1249.
7 Kidwell CS,Jahan R,Gornbein J,et al;the MR RESCUE Investigators.A Trial of Imaging Selection and Endovascular Treatment for Ischemic Stroke.N Engl J Med,2013 Feb 8.[Epub ahead of print]
8 Broderick JP,Palesch YY,Demchuk AM,et al;the Interventional Management of Stroke(IMS)III Investigators.Endovascular Therapy after Intravenous t-PA versus t-PA Alone for Stroke.N Engl J Med,2013 Feb 7.[Epub ahead of print]
9 Latchaw RE,Alberts MJ,Lev MH,et al.Recommendations for imaging of acute ischemic stroke:a scientific statement from AHA.Stroke,2009,40(11):3646-3678.
10 Easton JD,Saver JL,Albers GW,et al.Definition and evaluation of transient ischemic attack:a scientific statement for healthcare professionals.The AAN affirms the value of this statement as an educational tool for neurologists.Stroke,2009,40(6):2276-2293.