馬來酸桂哌齊特聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

丑小寧

馬來酸桂哌齊特聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

丑小寧

目的研究馬來酸桂哌齊特聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效。方法選擇我院2009～2010年在本院就診的糖尿病合并周圍神經病變的患者56例，隨機分為對照組和治療組各28例，對照組選用甲鈷胺針0.5 mg/d，療程30 d，治療組在此基礎上加用馬來酸桂哌齊特針320 mg/d聯合α-硫辛酸針600 mg/d，療程30 d。比較治療前后2組癥狀、體征及神經傳導速度的變化。結果治療組在癥狀、體征及神經傳導速度方面明顯優于對照組。結論馬來酸桂哌齊特聯合α-硫辛酸、甲鈷胺較單用甲鈷胺，更能顯著改善患者的神經病變癥狀。

馬來酸桂哌齊特；α-硫辛酸；糖尿病周圍神經病變

糖尿病周圍神經病變(DPN)是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀和(或)體征。臨床上表現為肢體麻木、疼痛、感覺減退，隨著病程延長患者數量增多，常規治療效果不佳，給糖尿病患者帶來極大痛苦。關于DPN的發病機制較為復雜，其中氧化應激損傷在DPN的發病機制中扮演重要角色，微血管病變所致周圍神經血流低灌注是DPN發病的重要因素，因此，改善微循、抗氧化應激治療為DPN治療提供了新的思路，選用馬來酸桂哌齊特聯合α-硫辛酸來研究這方面的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009～2010年在本院就診的糖尿病合并周圍神經病變的患者56例，且所有病例均符合以下入選條件：(1)肢體有感覺神經病變的癥狀，出現麻木、疼痛、蟻走感、燒灼感、發涼等癥狀；(2)觸覺和溫度覺減低，腱反射減弱或消失；(3)肌電圖檢查示神經傳導速度減慢或消失；(4)排除其他原因所致周圍神經病變；(5)均無嚴重心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全。將56例患者隨機分為兩組，各28例，兩組年齡、性別、患病時間均無較大差別。

1.2方法 2組患者血糖均控制在正常范圍內，對照組選用甲鈷胺針0.5 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d， 療程30 d，治療組在此基礎上加用馬來酸桂哌齊特320 mg 加入生理鹽水250 ml，α-硫辛酸600 mg加生理鹽水100 ml 靜脈滴注，1次/d，療程30 d。

1.3療效評定標準 顯效：患者臨床癥狀完全消失或明顯好轉，深淺感覺及腱反射明顯改善或恢復，肌電圖神經傳導速度較治療前增加>5 m/s或恢復正常。有效：患者I臨床癥狀減輕，深、淺感覺及腱反射好轉，肌電圖神經傳導速度較前有所增加。無效：患者臨床癥狀無改善，深、淺感覺及腱反射和肌電圖傳導速度較前無變化。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2兩組患者神經傳導速度比較 治療后神經傳導速度都有所增加，但治療組的神經傳導速度較對照組增加明顯。

2.3不良反應 兩組均無明顯不良反應。

3 討論

糖尿病性神經病變(DPN) 現在公認為是繼發于持續性的胰島素缺乏和高血糖，糖尿病患者的最初5年極少發生，而50%的長期糖尿病患者最終將發生DPN，糖尿病高血糖狀態下，一方面機體對自由基清除能力下降；另一方面，游離自由基大量產生。也就是說，體內氧化因子和抗氧化因子平衡失調。氧化應激也可直接引起神經元DNA、神經元的蛋白質和脂質損害，阻礙軸索運輸和信號轉導。此外，氧化應激還可導致許多神經營養因子減少，從而減弱受損神經纖維的再生能力。氧化應激反應又與DPN發病的其他因子相互作用，在多個環節上導致DPN發生。微血管病變所致周圍神經血流低灌注是DPN發病的重要因素。凝血和血小板激活的程度，纖維蛋白原的水平增高導致的高凝狀態均會導致神經病變。α-硫辛酸[1]是一種強效的抗氧化劑和抗發炎劑，是丙酮酸脫氫酶復合體的輔助因子，是三羧酸循環過程中不可缺少的物質。經腸道吸收后，在細胞內外抵抗自由基，加強細胞的修復能力，減輕神經組織的氧化應激，維持神經內膜血流和神經傳導速度，改善血管內皮功能，幫助肌肉恢復活力，平衡血糖，排出廢物，修補受傷部位。馬來酸桂哌齊特是鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。本品通過增強腺苷和環磷腺苷的作用降低氧耗，還能抑制cAMP 磷酸二酯酶，使cAMP 數量增加，加強腺苷早期心腦保護生理作用，延長血管擴張作用[2]，本品還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高紅細胞在心腦系統血管內的流通能力[3]，降低血液的粘性，改善微循環。

α-硫辛酸和馬來酸桂哌齊特在抗氧化和改善微循環方面有較好的療效。甲鈷胺甲鈷胺是目前公認的神經營養劑，為維生素B12在體內的活性代謝物，是蛋氨酸合成酶的輔酶，具有修復受損的神經組織，并促進髓鞘的形成和軸突再生的作用[4]，故三者聯用從不同方面改善糖尿病患者受損的周圍神經，取得了很好的療效。

[1] 黃濤,黃開勛.α-硫辛酸的生物醫學功能.生命的化學, 2004，24(1):58-60.

[2] 洪冰．克林澳治療腦梗塞療效觀察 ．中華實用醫藥雜志，2008，6(15) ：568.

[3] 李衛紅．馬來酸桂哌齊特聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察．中國藥物與臨床，2009，7(9)：636.

[4] 廖二元．內分泌學．北京：人民衛生出版社，2007：1488.

471000 洛陽市第十一人民醫院(原洛陽白馬醫院)