急性腦梗死患者血尿酸水平與頸動脈粥樣硬化程度的相關研究

河北省老年病醫(yī)院（050011）王少穎 劉翠青 曹堅 樊艷華 王青青 張麗華 李凈兵

腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，它與心臟疾病及惡性腫瘤構成人類三大死因。動脈粥樣硬化是腦梗死的主要危險因素。近年來，大規(guī)模動物、臨床及流行病學研究顯示，高尿酸血癥可能是造成及加速動脈粥樣硬化的新的獨立危險因素，也有學者認為血尿酸水平與頸動脈粥樣硬化無相關。但高尿酸血癥與動脈硬化的相關性及其確切機制尚不十分清楚。本文旨在研究腦梗死患者尿酸水平對頸動脈病變的相關性及病變嚴重程度的研究，為防治腦卒中提供理論依據(jù)。

1．資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年11月～2013年7月年在河北省老年病醫(yī)院神經(jīng)內科住院、發(fā)病3天內的急性腦梗死患者114例，男67例，女47例，年齡51～82歲，平均（67.8±1.6）歲，診斷均符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準，均經(jīng)頭顱CT或MRI證實，且全部病例均行頸動脈彩色多普勒超聲檢查。根據(jù)頸動脈彩色超聲的檢查結果，分為4組。排除血液病、肝腎功能不全、痛風等疾病。

1.2 診斷標準 腦梗死的診斷參照1995年第四屆全國腦血管疾病學術會議制定的標準。高尿酸血癥診斷標準：1980年全國正常人血清尿酸水平調查均值男≥420μmol/L，女≥360μmol/L，絕經(jīng)期后女性尿酸水平接近男性，本組資料中女性均為絕經(jīng)后，故本文統(tǒng)一男女高尿酸血癥標準≥420μmol/L。

1.3 方法

1.3.1 血標本采集 禁食12h后清晨取空腹肘靜脈血，測定血清中的尿酸、血脂、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及血糖，除外心、肝、腎疾病者。

1.3.2 頸動脈彩色多普勒超聲檢測 全部病例頸動脈超聲檢測均由專人操作，使用飛利浦IU-22彩色超聲診斷儀，探頭頻率為（L12-5）MHz。患者取平臥位，頭偏向一側，探頭沿頸動脈走向，自下而上做連續(xù)縱、橫切面掃描雙側頸總、頸內、頸 外動脈，分別于雙側頸總動脈遠端分叉處1cm、頸動脈竇部及頸內動脈起始段1cm處測量，并對斑塊程度分級：0級為無斑塊，I級為單側斑塊≤3.0×3.0mm，II級為單側斑塊＞3.0×3.0mm或雙側均有斑塊，至少有一側斑塊≤3.0×3.0mm，III級雙側斑塊均＞3.0×3.0mm[1]。

1.3.3 方法 將各項檢測指標數(shù)值輸入計算機，利用SPSS17.0版統(tǒng)計軟件分析，所有變量以均數(shù)±標準差（±s）表示，各組均數(shù)之間比較采用t檢驗，分別以斑塊范圍及嚴重程度分級與血尿酸作比較。

2 結果

114例不同程度頸動脈粥樣硬化組的年齡、性別、血脂、血糖水平無明顯差異（P＞0.05）。但血尿酸水平比較，隨著頸動脈粥樣硬化程度的加重，高尿酸血癥者百分比升高，并且血尿酸濃度也呈上升趨勢，與正常頸動脈比較差異有顯著性，即III級患者血清尿酸水平明顯高于0級組（P＜0.01），I級、II級患者血清尿酸亦高于0級（P＜0.05），見附表1、附表2和附表3。

附表1 不同程度頸動脈粥樣硬化組一般資料比較（±s）

附表1 不同程度頸動脈粥樣硬化組一般資料比較（±s）

組別 年齡 性別（男/女） 血糖0級（36例） 65.34±1.38 21/15 5.53±0.48 I級（14例） 66.23±1.12 8/6 5.43±0.56 II級（30例） 64.19±1.52 18/12 5.34±0.68 III級（34例） 67.20±1.01 20/14 5.60±0.13 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

附表2 不同程度頸動脈粥樣硬化組血脂水平比較（±s）

附表2 不同程度頸動脈粥樣硬化組血脂水平比較（±s）

組別 TC TG LDL-C HDL-C 0級（36例） 4.45±0.76 1.65±0.83 2.76±0.88 1.08±0.76 I級（14例） 4.72±0.33 1.77±0.76 2.65±0.76 1.21±0.10 II級（30例） 4.63±0.76 1.80±0.16 2.89±0.34 1.17±0.45 III級（34例） 4.88±0.45 1.69±0.45 2.79±0.67 1.19±0.63 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

附表3 不同程度頸動脈粥樣硬化組血尿酸的變化（±s）

附表3 不同程度頸動脈粥樣硬化組血尿酸的變化（±s）

注：與0級組比較，**P＜0.01；*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血尿酸0級（對照組） 36 286.33±2.34 I級 14 327.51±1.45*II級 30 344.29±3.21*III級 34 447.41±2.31**

3 討論

腦梗死具有發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高的特點，且是一種多因素疾病，但頸動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的直接發(fā)病原因，目前動脈粥樣硬化的危險因素的研究較多，傳統(tǒng)的危險因素包括年齡、性別、血糖、血脂等。近年來，盡管對高血脂、糖尿病等疾病的治療取得一定進展，但動脈粥樣硬化性心腦血管疾病發(fā)病率仍呈上升趨勢，因此有必要尋找傳統(tǒng)危險之外的引起動脈粥樣硬化的新的危險因素，了解其發(fā)病機制，并對其進行監(jiān)測及干預，達到預防心腦血管疾病的目的。

國內外有關尿酸與頸動脈粥樣硬化的報道較少，且有存在相反的結論。關敬樹、羅明、黨曉霞等研究[2][3][4]均認為尿酸和頸動脈粥樣硬化的程度密切相關，尿酸為頸動脈粥樣硬化形成的獨立危險因素。但姜濤等的研究[5]結果卻發(fā)現(xiàn)尿酸與頸動脈粥樣硬化相關不明顯，頸動脈內中膜厚度（IMT）主要與年齡和胰島素抵抗相關；張小蘭等研究[6]則認為由于高尿酸血癥常與一些代謝紊亂，如肥胖、高血糖、血脂異常、胰島素抵抗并存，故其在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用尚存在爭議，血清尿酸升高可能是一種伴隨現(xiàn)象而非獨立的危險因素，高尿酸血癥受諸多因素影響，如高胰島素血癥、脂肪降解、腎臟病及許多臨床綜合征，這些疾病或病理狀態(tài)可能互為因果或協(xié)同效應，血清尿酸水平可能反映并整合了不同的危險因子及其可能的相互作用。且有研究表明尿酸是一把雙刃劍，既是抗氧化劑又是促氧化劑，并且在一定條件下可以相互轉化[7][8]。

但本研究結果證實血清尿酸水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度之間有明顯關系，III級頸動脈斑塊患者的血清尿酸水平顯著高于只有I級和0級無頸動脈斑塊的患者（P＜0.05，P＜0.01）。

血尿酸是一種嘌呤代謝產物，嘌呤代謝異常、尿酸生成過多或排泄減少，使血中尿酸濃度增高稱為高尿酸血癥。血尿酸導致動脈粥樣硬化機制可能是：①尿酸與血管平滑肌細胞：升高的尿酸水平促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質的過氧化，并伴隨氧自由基生成和參與炎癥反應，影響了血管內膜平滑肌功能，導致其增生，隨之出現(xiàn)纖維化和動脈內膜增厚，促進了動脈粥樣硬化的形成并加速其發(fā)展[9]。②尿酸與血管炎癥：血尿酸可以激活白細胞，促進白細胞與內皮細胞的黏附作用，并且和體內一系列炎癥因子水平呈正相關，提示尿酸可能參與了血管炎癥反應；且血尿酸結晶易析出沉積于血管壁，直接損傷血管內膜，誘發(fā)血管炎性反應，加速了動脈粥樣硬化的發(fā)生。③尿酸與血管內皮細胞：研究表明血管內皮的損傷在動脈粥樣硬化的進程中發(fā)揮著重要作用[10]，且有研究顯示動脈粥樣硬化早期血尿酸作為一種抗氧化劑，并且可能是血漿抗氧化能力的重要決定因子[11]，但在動脈粥樣硬化晚期，血尿酸水平明顯升高，先前的抗氧化作用轉化為促氧化，加重組織損傷，且有研究表明，在動脈粥樣硬化斑塊進展期和易損期，血管內膜表現(xiàn)為酸性，并且局部抗氧化劑減少，氧化應激增加，從而導致內皮功能受損；此外高尿酸血癥時循環(huán)血小板活化也會導致內皮功能障礙。

綜上所述，在急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中，除了傳統(tǒng)的危險因素外，血清尿酸亦起了非常重要的作用，因此應進一步對高危人群進行監(jiān)測，通過測定血尿酸水平可推測頸動脈粥樣硬化及腦梗死發(fā)生的風險，如能在人群中早期發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥并進行必要的干預治療，可進一步降低腦血管病的發(fā)生危險，達到預防卒中的目的。