探析氟比洛芬酯對剖宮產術后宮縮痛的影響

北京市石景山醫院（100043）樸哲

產婦術后宮縮痛引起神經內分泌反應，導致一系列過度的生理效應，如增加氧耗、過度通氣、呼吸性堿中毒；增加心輸出量及外周血管阻力，升高血壓；延長胃排空；減弱宮縮，減少子宮灌注等，不利于產婦身體恢復[1]。因此，提供滿意的鎮痛對于產婦術后恢復很重要。本研究旨在探討氟比洛芬酯對剖宮產術后宮縮痛的影響及不良反應發生的情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選擇：擇期剖宮產術患者80例，ASAI～II級，年齡23～45歲，體重50～90kg。排除標準：有非甾體類抗炎藥過敏史，消化道潰瘍史，凝血機制障礙，支氣管哮喘史，嚴重的心衰、高血壓患者，正在使用沙星類藥物的患者。

本研究采用隨機、雙盲、安慰劑對照。按照隨機數字表法將患者分為M和FM組，每組40例。M組：娩出胎兒臍帶夾閉時給予安慰劑（脂肪乳靜脈注射液5ml）；FM組：娩出胎兒臍帶夾閉時靜脈注射氟比洛芬酯50mg（5ml）。兩組產婦常規縫皮時硬膜外給予嗎啡2mg。

附表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

附表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

組別 年齡(歲) 體重(kg) 身高(cm) 手術時間(min)M 30±4 78±6 161±5 45±13 FM 28±3 77±8 164±5 48±11

附表2 兩組患者不同時點宮縮痛VAS評分（cm，±s）

附表2 兩組患者不同時點宮縮痛VAS評分（cm，±s）

注：與M組比較 P＜0.01（P＝0.000）。

組別 T4 T6 T8 T12 T16 T20 M 3.05±0.42 3.10±0.42 3.15±0.33 3.45±0.34 3.90±0.35 4.40±0.52 FM 1.40±0.39* 1.50±0.33* 1.75±0.26* 2.10±0.21* 2.30±0.26* 2.55±0.37***

附表3 兩組患者術后不良反應的比較[例（%）]

1.2 麻醉方法 所有的產婦均采用腰硬聯合阻滯麻醉，穿刺部位選取L2～3或L3～4間隙，根據患者身高調整腰麻用藥量（0.5%布比卡因2ml＋3.33%葡萄糖液1ml的重比重混合液3ml）在1.3～1.5ml之間，注藥速度控制在30s左右并控制麻醉平面至T4水平左右。常規留置硬膜外導管，并置于硬膜外腔內3cm，用于注射嗎啡。手術進行至嬰兒娩出臍帶夾閉時，靜注地塞米松10mg。同時FM組靜脈滴注氟比洛芬酯注射液5ml（國藥準字H20041508，北京泰德制藥有限公司，50mg），M組則靜脈滴注靜脈脂肪乳注射液5ml（國藥準字H20033164，廣州白云山僑光制藥有限公司），控制給藥速度在1min左右。縫皮時兩組病人均硬膜外注射嗎啡2mg。

1.3 觀察項目 ①記錄患者術后4h、6h、8h、12h、16h、20h宮縮痛。疼痛程度采用視覺模擬評分（VAS）法。②觀察并記錄呼吸抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、子宮異常出血等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSSl3.0統計分析軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 一般資料 兩組患者年齡、體重、身高、手術時間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見附表1。

2.2 術后宮縮痛情況 M、FM組術后4h、6h、8h、12h、16h和20h宮縮痛VAS評分比較，FM組明顯低于M組（P＜0.01），見附表2。

2.3 術后不良反應情況 記錄惡心嘔吐和皮膚瘙癢、呼吸抑制、子宮異常出血的情況，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見附表3。

3 討論

剖宮產術后強烈的宮縮痛引起產婦過度的神經內分泌反應，不利于產婦術后恢復，臨床應該高度重視。本研究旨在探討靜注氟比洛芬酯50mg能否緩解產婦宮縮痛。附表2結果顯示，術后4h、6h、8h、12h、16h、20h各時點宮縮痛的VAS評分FM組均較M組顯著降低，M組病人術后不同時點宮縮痛的VAS評分均≥3cm，FM組宮縮痛的VAS評分均≤3cm[2]。因此靜注氟比洛芬酯50mg能緩解產科術后宮縮痛[3][4][5]，這與Brownridge P等專家的研究[1]相符。Brownridge P等認為宮縮痛可能是由于損傷局部炎癥介質（白三烯、前列腺素、緩激肽、P物質、乳酸等）釋放的結果[1]，而硬膜外注射嗎啡很難有效緩解因炎癥反應釋放導致的宮縮痛。Penning TD等研究認為炎癥介質釋放是由第二信使—前列腺素參與的，而臨床上應用非甾體（NSAID）類抗炎藥是可以通過抑制環氧化酶（COX）活性，阻斷花生四烯酸轉化為前列腺素、前列環素和血栓素A，減弱炎癥介質的釋放[6]，從而緩解宮縮痛。筆者認為靜注氟比洛芬酯50mg可以緩解產婦術后宮縮痛。

氟比洛芬酯作為非選擇性抑制環氧化酶（COX）活性的藥物。其抑制COX1生成維持細胞正常功能所必需的前列腺素，可引起胃腸道副作用和抑制血小板的功能[5]。因此，本研究必須得考慮其胃腸道副作用和能否引起子宮異常出血。研究結果顯示，M、FM兩組惡心嘔吐的發生情況無明顯差異（P＝0.644＞0.05）且未出現術后子宮異常出血的產婦（見附表3）。

氟比洛芬酯應用于產科鎮痛，應該要關注其在哺乳期產婦的乳汁中的含量及對新生兒是否產生不利影響。Smith IJ等證明這樣濃度劑量的氟比洛芬對新生兒是安全的。但涉及醫學倫理問題，本研究納入標準限制術后3d哺乳的產婦，而未做上述相關研究。

綜上所述，氟比洛芬酯50mg可以有效的緩解產婦術后宮縮痛，且并不增加不良反應的發生。