2型糖尿病合并高尿酸血癥臨床特征及相關危險因素分析

蘇東峰，聶秀玲，孫麗榮

（天津醫科大學代謝病醫院糖尿病痛風科，衛生部激素與發育重點實驗室，天津300070）

高尿酸血癥與糖尿病、高血壓、冠心病、代謝綜合征密切相關，是心血管病危險因素，并可以加重肝腎損害。隨著經濟發展、生活水平的提高和人口老齡化，高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢，2型糖尿病患者是高尿酸血癥危險人群。本研究通過分析2型糖尿病合并高尿酸血癥臨床特征及危險因素，旨在初步探討2型糖尿病合并高尿酸血癥成因，為2型糖尿病合并高尿酸血癥的防治提供理論依據。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2012年1月－2013年1月來本院就診2型糖尿病患者421例，均符合1999年WHO的糖尿病診斷及分型標準。根據血尿酸（SUA）水平：男性 SUA≥420μmol/L，女性絕經后 SUA≥420 μmol/L，絕經前≥350 μmol/L[1]，分為高尿酸（HUA）組和正常尿酸（NUA）組。其中HUA組118例（男性75 例，女性 33 例），年齡（56.94±12.06）歲；NUA 組303例（男性 176例，女性 127例），年齡（55.90±10.22）歲。所有患者均未接受降尿酸藥物治療，排除嚴重肝腎功能異常，繼發性高尿酸血癥。

1.2 方法 所有患者測量身高、體質量，血壓；空腹8 h靜脈取血，采用日立7070全自動生化分析儀測空腹靜脈血糖（FPG）、血脂、SUA、肝腎功能；采用日立TOSOH公司的HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀測HbA1C糖化血紅蛋白；采用生化法測24 h尿定量及尿微量白蛋白（UMA）、總蛋白（UTP）、尿肌酐（Ucr）、尿尿酸（UUA）。

尿酸排泄分數（%）＝(血肌酐×尿尿酸）/（血尿酸×尿肌酐)；

肌酐清除率（Ccr）＝（140－年齡）×體質量（kg）/[72×血肌酐（mg/d L）][女性×0.85]

1.3 統計學處理 正態分布的計量資料用x±s表示，非正態分布數據應用M（QR）表示；計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗；相關分析采用Spearman相關分析；多重線性回歸分析血尿酸危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較 2型糖尿病合并高尿酸血癥患病率為28.03%，兩組在年齡、病程、收縮壓差異無統計學意義，TC（總膽固醇）、LDL（低密度脂蛋白）、FPG（空腹靜脈血糖）、HbA1C（糖化血紅蛋白）差異無統計學意義。HUA組的體質量指數（BMI）、舒張壓、TG（甘油三酯）較NUA組明顯升高（均P＜0.05），HDL（高密度脂蛋白）明顯降低，差異有統計學意義（均 P＜0.05）（表 1）。

2.2 HUA組與NUA組肝腎指標比較 ALT（谷丙轉氨酶）在兩組間無統計學差異，HUA組的AST（谷草轉氨酶）、GGT（γ－谷氨酰轉肽酶）較NUA組明顯升高（均 P＜0.05）。HUA 組 SUA（483.01±74.10）μmol/L 明顯高于 NUA 組（281.27±61.56）μmol/L（P＜0.01），HUA 組血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）、UCR、UMA、UTP 均高于 NUA 組 （均 P＜0.05），HUA 組FEUA（尿酸排泄分數）、Ccr均明顯低于NUA組（均P<0.01），UUA在HUA組雖然低于NUA組，但差異無統計學意義（表2）。

表1 兩組間臨床及生化指標比較

表2 兩組間肝腎功能指標比較

2.3 SUA與相關危險因素分析 以SUA為因變量，BMI、TG、SCR、FEUA、Ccr為自變量進行單因素相關分析，結果顯示上述指標均與SUA相關（P＜0.01）。

2.4 多重線性回歸分析 以SUA為因變量，以舒張壓、BMI、TG、HDL、SCR、BUN、FEUA、UMA、Ccr為自變量進行多重線性回歸分析（stepwise法），結果顯示 SUA 與 BMI、TG、舒張壓、SCR、FEUA、Ccr均有相關性。

3 討論

尿酸為人體嘌呤代謝的終產物，主要經腎臟排泄，血尿酸從腎小球濾過后，幾乎全部被近曲小管重吸收，最后僅有不足10%的尿酸經遠曲小管排泄到尿液中。高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，既往研究顯示中國人群高尿酸血癥患病率約為6.7%～41.46%[2-3]，其中沿海地區發病率高于內陸地區，城市高于農村。本研究顯示2型糖尿病合并高尿酸血癥患病率為28.03%，且男性患病率高于女性，這可能與雌激素促進SUA的排泄及男性中某些酶基因突變致活性改變有關。而糖尿病合并高尿酸血癥比普通糖尿病患者存在更明顯的高血壓，脂代謝紊亂，胰島素抵抗及肝腎功能損害。本研究顯示2型糖尿病合并高尿酸組AST、GGT、SCR、BUN明顯高于血尿酸正常組，提示高尿酸組已經出現明顯的肝腎損傷。

高尿酸血癥產生主要與尿酸排泄減少有關，糖尿病患者通常存在明顯的胰島素抵抗，胰島素激活腎小球近曲小管膜上Na依賴性陰離子協同轉運體和／或U A鹽重吸收轉運子（URAT1）而增加UA的重吸收[4]，從而減少尿酸排泄，使血尿酸升高，本研究中血尿酸水平與肌酐清除率及尿酸排泄分數相關。

本研究顯示高尿酸血癥組TG高于正常組，而HDL低于正常組。HUA合并的脂代謝紊亂可能機制為血清中升高的脂蛋白脂酶可能導致SUA的清除障礙，而體內UA水平的增高可導致脂蛋白脂酶活性降低，TG分解減少，使血中TG水平升高引發脂代謝紊亂[5]。

本研究顯示高尿酸血癥組SCR、BUN、UCR、UMA、UTP高于正常組，而FEUA、Ccr低于正常組。多重線性回歸分析顯示血尿酸的影響因素有BMI、舒張壓、SCR、FEUA與Ccr，這與相關研究[6-7]結果基本一致。既往研究顯示在血肌酐正常的中老年人群中，隨著血尿酸水平的升高已經能出現早期腎功能損害[8]，本研究發現2型糖尿病合并高尿酸血癥患者除已經發生高血壓，超重及糖、脂代謝紊亂外，還出現明顯的腎功能異常，這與以往研究[9]相一致。糖尿病腎病是糖尿病嚴重的并發癥之一，血糖在糖尿病腎病中的作用十分明確，尿酸可導致腎臟損害及加重原有腎臟病變，糖尿病腎臟損害可能在血糖及尿酸的共同影響而加速惡化，由于酶的缺乏或底物增多，導致嘌呤合成增加，尿酸生成增多也是高尿酸血癥產生原因之一。高尿酸血癥組的BMI明顯高于血尿酸正常組，研究發現肥胖患者血尿酸產生增加可能與內臟脂肪蓄積伴隨的UA生成過多及肥胖者多伴有胰島素抵抗或高胰島素血癥，高胰島素血癥可影響腎臟UA排泄，導致血尿酸升高。

總之2型糖尿病合并高尿酸血癥發病率較高，并且存在更明顯的肥胖、高血壓、血脂異常及肝腎損傷。因此對2型糖尿病合并高尿酸血癥者應在減輕體質量、降壓、調脂、抗凝等綜合治療同時，降低SUA水平，改善生活方式，減少并發癥，提高生活質量。

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