高尿酸血癥/痛風與非酒精性脂肪肝嚴重程度的相關研究

郭彩云，聶秀玲，孫麗榮，楊 洋

（天津醫科大學代謝病醫院糖尿病痛風科，天津300070）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外過量飲酒和其他明確的損肝因素所指的肝細胞內脂肪沉積，包括從單純的肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），以致一部分最終發展為肝硬化，甚至演變為肝細胞癌[1]。在發達國家中，NAFLD的患病率已達20%～30%，并且有數據顯示，其患病率呈逐漸增加趨勢[2]。近年來，越來越多證據表明尿酸在肝臟脂肪變性中起到一定作用。無論在橫向還是縱向研究中，血尿酸（SUA）的升高會引起NAFLD的患病率增加[3]。本研究旨在探討高尿酸血癥及痛風患者NAFLD的患病率及其嚴重程度，為將來干預治療提供一種潛在的新治療依據。

1 對象與方法

1.1 對象 從2012-2013年天津醫科大學代謝病醫院住院及門診病人中隨機選取無癥狀高尿酸血癥患者77例（3組），痛風患者86例（2組），對照組86例為同期健康體檢者（1組）。NAFLD診斷符合2010年中華醫學會內分泌學分會“非酒精性脂肪性肝病與相關代謝紊亂診療共識”診斷標準[1]。高尿酸血癥：男性及絕經后女性>420μmol/L，絕經前女性>350μmol/L。

1.2 方法 有專門的醫師詢問病史，測定身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓，空腹采血測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂和肝腎功能相關檢查，同時進行腹部B超檢查。體質指數（BMI）=體質量（kg）/身高平方（m2）；胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5；腎小球濾過率（eGFR）=186.3×（S Cr/88.4）-1.154×年齡-0.203×1.233×0.742（女性）；MAP=（收縮壓+2×舒張壓）/3。

1.3 統計學分析 應用SPSS17.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以x±s表示，計量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法，計數資料組間率比較采用χ2檢驗，NAFLD主要危險因素篩查采用二分類非條件Logistic回歸分析；P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 3組的一般臨床資料比較 痛風及高尿酸血癥 組 SUA、ALT、Scr、TG、LDL、BMI、 腰 圍 、MAP、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c 顯著高于正常組，而HDL、eGFR顯著低于正常組；痛風組GGT、BUN顯著高于正常組，差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表1。

2.2 3組間NAFLD嚴重程度比較 對照組NAFLD總檢出率及輕、中、重度脂肪肝檢出率分別為23.3%、17.4%、4.7%、1.2%；痛風組NAFLD總檢出率及輕、中、重度脂肪肝檢出率分別為45.3%、26.7%、17.4%、1.2%；高尿酸血癥組NAFLD總檢出率及輕、中、重度脂肪肝檢出率分別為35.1%、27.3%、6.5%、1.3%。痛風組及高尿酸血癥組NAFLD總檢出率及輕、中度脂肪肝檢出率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2

表1 3組間的一般臨床資料比較Tab1 Characteristicsof the threegroups

表2 3組間NAFLD嚴重程度構成比[n（%）]Tab2 TheproportionofNAFLD severity in thethreegroups[n（%）]

2.3 NAFLD危險因素的分析 以是否患有NAFLD為因變量，其他變量為自變量，進行Logistic回歸分析，變量入選水準0.05，進入方程的依次為SUA、TG、BMI（OR值分別為1.004、1.394和1.213）。

3 討論

目前已有不少研究證實血尿酸水平與NAFLD之間存在密切關系[4]。眾所周知，有多種途徑可影響血尿酸水平，例如飲食、腎功能、甚至胰島素抵抗本身[5]。調查顯示非酒精性脂肪肝患者一般有果糖攝入過量史，或者是有血尿酸升高的歷史[6]。受生活方式和飲食因素影響，如肉類與果糖的攝入情況可以影響血尿酸水平[7]，也與NAFLD的發病機制相關[8]。

本研究顯示，痛風組及高尿酸血癥組具有以下特點：肥胖、TG增高、血壓增高、糖代謝紊亂、高胰島素血癥。這與既往研究結果相一致，即血尿酸水平與NAFLD之間存在密切關系，與胰島素抵抗及代謝綜合征的其他組分獨立相關[9]。在代謝綜合征中，氧化應激可以導致高尿酸血癥[10]。在胞外環境中，血尿酸有抗氧化和抗輻射作用，這樣，就使它對抗疾病的保護作用提高了[11]。然而，許多研究表明，當血尿酸通過特殊載體進入細胞后，起到了促進炎癥的作用。在細胞內，血尿酸促進氧化作用導致了炎癥因子和生長因子的釋放[12]。在脂肪細胞內，尿酸通過增加單核細胞趨化蛋白1和降低脂聯素放大了氧化應激作用。在平滑肌細胞內，尿酸通過促蛋白激酶和cox-2可刺激MCP-1的產生。除此之外，血尿酸可導致脂蛋白氧化和炎癥[13]，二者在NAFLD的發生和發展中起了重要作用。有初步證據表明了在NAFLD的動物模型中，降尿酸治療能夠改善肝臟脂肪變性的程度[14]。本研究應用Logistic回歸進一步分析發現，SUA、BMI、TG是NAFLD的危險因素，OR 值分別為 1.004、1.213 和 1.394。提示 SUA、BMI、TG可能是NAFLD病情進展的獨立危險因素。

本研究結果顯示痛風組及高尿酸血癥組NAFLD總檢出率及輕、中度脂肪肝檢出率均顯著高于對照組，ALT水平亦明顯升高，差異有統計學意義，提示痛風及高尿酸血癥組肝臟損傷明顯高于正常對照組。據報道高尿酸血癥可以預測NAFLD組織病變的嚴重程度（主要是肝臟脂肪變性與炎癥反應）[15]。從Polistena項目（涉及61名非酒精性脂肪肝活檢患者）的初步數據可以得知重度肝纖維化患者血尿酸水平較輕度肝纖維化患者血尿酸水平明顯升高[16]。血尿酸的升高會引起非酒精性脂肪肝的患病率增加，且與非酒精性脂肪肝患者的組織性肝損傷有關[15]。NAFLD組織學嚴重程度已經證實與超聲診斷的NAFLD的嚴重程度相關，有關NAFLD的定量評估的一些生化指標與NAFLD嚴重程度相關[17]。

總之，本研究結果顯示痛風組及高尿酸血癥組NAFLD患病率明顯升高，程度亦明顯加重，與SUA、TG、BMI獨立相關。未來需要進一步地研究以探討血尿酸與NAFLD之間的聯系機制，評估通過特定的飲食及藥理作用降低血尿酸水平是否對NAFLD患者獲益。

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