丁苯酞注射液治療急性期腦梗死56例臨床觀察

尹變利 王浩 任向陽 馬聰敏

丁苯酞注射液治療急性期腦梗死56例臨床觀察

尹變利 王浩 任向陽 馬聰敏

目的 觀察丁苯酞注射液在治療急性腦梗死中的臨床療效。方法 選取2009-2012年56例發病72 h內的急性腦梗死患者, 隨機分為觀察組和對照組, 各28例。對照組采用抗血小板、清除自由基、活血化瘀及對癥治療, 觀察組在此基礎上加用丁苯酞氯化鈉注射液。治療后對兩組進行神經功能缺損評分及療效評定。結果 與對照組相比, 治療組基本痊愈率和總有效率均明顯提高, 差異有統計學意義(P<0.05), 且治療后神經功能缺損程度評分觀察組明顯低于對照組。結論 丁苯酞氯化鈉注射液治療急性期缺血性腦血管病臨床療效良好, 安全有效。

腦梗死；丁苯酞注射液；療效

急性腦梗死是神經內科常見病、多發病之一, 中老年人多見, 臨床上具有發病率高、復發率高、致殘率高、死亡率高的四高特點, 嚴重威脅著人類的生命健康和生活質量, 且近年來有日益年輕化的趨勢。雖然從發病機理上進行了大量的研究和實驗, 但仍無安全有效的治療急性腦梗死的方法。丁苯酞(dl一3n-butylphthalide, NBP, 恩必普)是一種新型抗腦缺血藥物, 可通過改善微循環等多個環節, 阻斷腦缺血引起的病理生理發展［1］。經過諸多動物實驗和前期研究表明, 其抗缺血性腦梗死的療效較好, 不良反應少, 安全性好。現就鄭州大學附屬洛陽中心醫院神經內科 2009-2012年56例急性腦梗死患者應用丁苯酞注射液的臨床療效做對照性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2009年——2012年收治的56例急性腦梗死患者, 發病時間在72h內, 臨床評估無溶栓治療適應證, 隨機分為觀察組和對照組。觀察組28例, 其中男16例, 女12例, 年齡42～75歲, 對照組28例, 其中男14例,女14例, 年齡45～77歲。所有患者均經頭顱CT或磁共振檢查確診存在急性期責任病灶, 符合中國第四屆腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標準［2］, 兩組病例的一般資料(年齡、性別、神經功能缺損程度等)經統計學分析, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除標準 (1)存在意識障礙者；(2)合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全者；(3)嚴重癡呆；(4)有出血傾向、出血性疾病或高敏體質者；(5)有精神癥狀、感覺性失語無法合作者。

1.3 方法 對照組患者給予腸溶阿司匹林片每天100 mg口服, 依達拉奉注射液30 mg每天二次靜脈滴注, 胞二磷膽堿針每天1.0 g靜脈滴注, 丹參注射液每天20ml靜脈滴注, 奧扎格雷鈉注射液每天80 mg靜脈滴注, 觀察組在對照組治療基礎上給予丁苯酞注射液100 ml 每天二次靜脈滴注, 間隔6 h以上, 兩組患者根據具體病情給予控制血壓、血糖, 調整血脂、穩定血管內皮等治療。兩組患者均連續治療14 d。

1.4 觀察指標 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對兩組患者治療前和治療7 d、14 d進行神經功能缺損評分。

1.5 臨床療效評定 患者神經功能缺損評分治療后較治療前減少超過90%, 病殘程度為0級, 為基本痊愈；患者神經功能缺損評分較治療前減少46%～89%, 病殘程度為1～3級,為顯著進步；神經功能缺損評分較治療前減少18%～45%,為進步；患者神經功能缺損評分較治療前減少小于18%, 為無效。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS評分 觀察組治療7d NIHSS評分低于對照組同期評分, 但差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療14d NIHSS評分顯著低于對照組同期評分, 差異有統計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者治療結束后臨床效果評定結果 觀察組治療后臨床效果總有效率為92.9%, 對照組治療后臨床效果總有效率為82.1%, 觀察組總有效率顯著高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者NIHSS評分結果比較(x-±s)

表2 兩組患者治療后總有效率比較(n, %)

3 討論

急性腦梗死是多機制參與下的病理過程, 血管壁病變、血液成分變化、血流動力學改變是急性腦梗死發病的主要因素。在動脈粥樣硬化基礎上, 血流動力學、血液成分指標發生改變, 腦灌注、栓子清除能力下降及缺血區側支循環建立的下降, 腦細胞缺血缺氧, 凋亡, 形成了中心壞死區及周圍缺血半暗帶區域, 恢復或改善缺血腦組織的灌注、促進缺血半暗帶區域側支循環的建立是治療的關鍵。腦細胞缺血后自由基的過度釋放、神經細胞內鈣超載及興奮性氨基酸的毒性作用等導致神經細胞損傷, 故神經保護作用在治療中也至關重要。

丁苯酞(恩必普)是國際上首個作用于缺血性腦血管病多個病理環節的創新藥物, 其活性成分為正丁基苯酞, 是人工合成的消旋體, 其左旋體存在于芹菜籽中。大量動物實驗研究表明, 丁苯酞可增加缺血區毛細血管數量, 明顯改善腦缺血區微循環及血流量, 保護線粒體功能, 改善能量代謝, 抑制細胞凋亡, 挽救缺血半暗帶區, 縮小梗死面積［3］。其作用機制為通過提高腦血管內皮NO和PGI2的水平, 降低細胞內鈣濃度, 抑制谷氨酸釋放, 降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基釋放和提高抗氧化酶活性等機制作用于多個病理環節［4］。

本文臨床觀察顯示, 觀察組神經功能缺損在7 d左右較對照組無明顯改善, 2組對照無顯著差異, 但14 d左右觀察組顯著優于對照組, 且觀察組的總有效率顯著高于對照組,2組對照有統計學意義, 且治療過程中無1例出現不良反應,說明丁苯酞注射液是一種安全有效的治療缺血性腦血管病的新藥。但該實驗缺乏長期隨訪對照研究, 若在2組的14 d輸液結束后兩組在二級預防用藥基礎上觀察組繼續口服丁苯酞膠囊12周, 在8周、12周繼續跟蹤對照以評價丁苯肽注射液聯合丁苯肽膠囊的遠期臨床療效, 可能會得出該藥更加確切的臨床療效結論。

［1］ 葉劍虹, 楊煉紅．丁苯酞治療急性腦梗塞30例臨床分析．嶺南急診醫學雜志, 2006,11(5):345-346.

［2］ 中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管病疾病診斷要點.中華神經雜志,1996,29(6):379.

［3］ 路文軍.丁苯酞軟膠囊治療皮層下動脈硬化性腦病臨床觀察.臨床和實驗醫學雜志,2011,10(10):769-770.

［4］ 崔家輝,白鷹,唐偉.丁苯酞軟膠囊對急性大面積腦梗死患者血清神經元特異蝴醇化酶水平的影響.中國醫藥科學, 2011,1(2):21-22.

471000 鄭州大學附屬洛陽中心醫院神經內科

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