鐘乳石及其飲片中成分測定研究

房 方，李 祥，陳建偉，劉圣金，馬瑜璐

(南京中醫藥大學藥學院，江蘇南京 210046)

鐘乳石Stalactitum，異名石鐘乳(《本經》)，留公乳(《太平御覽》引《本經》)，虛中、鐘乳(《吳普本草》)，公乳、蘆石、夏石(《別錄》)，黃石砂(《藥性論》)，盧布、夏乳根(《石藥爾雅》)［1］，鵝管石(《綱目》)［2］。中醫按其凝結位置、形狀差異、色澤不同又將其分別命名為石乳、竹乳、殷孽、孔公孽、孔中孽、孔公石、石床、石腦、石林、石花、土殷孽等［3］。蒙藥名為呼根一楚魯［4］。本品始載于《神農本草經》，列為上品［5］，現收載于《中國藥典》2010 年版一部［6］，為碳酸鹽類礦物方解石族方解石。其味甘，性溫。歸肺、腎、胃經。具有溫肺、助陽、平喘、制酸、通乳之功效。用于寒痰喘咳，陽虛冷喘，腰膝冷痛，胃痛泛酸，乳汁不通。主含碳酸鈣(CaCO3)，此外尚含有少量的硅、鐵、鋁、鎂和微量的砷、錳、鈦、銅、鍶、鈉等十多種元素［7］。鐘乳石常見于石灰巖山洞中，凡石灰巖山區有洞穴處皆可產出。由于巖石中部分石灰質地層被含有碳酸的水沖擊溶解，自洞穴上部滴瀝下降時，接觸空氣，放出二氧化碳，析出結晶性碳酸鈣，漸次下垂結成鐘乳狀，即稱為鐘乳石［8］。主產于廣西、湖北、四川、山西等省區［9］。在《中國藥典》2010年版一部鐘乳石項下僅有生品的含量測定項，而缺少煅鐘乳石的含量測定項，由于缺乏可控的量化指標，這就致使煅鐘乳石飲片的質量難以控制。同時，考慮到半仿生提取法［10］(semi-bionic extraction，SBE)是將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結合，從生物藥劑學的角度，模擬口服給藥及藥物經胃腸道轉運的原理，為經消化道給藥的中藥制劑設計的一種新的提取工藝。為此，本實驗以藥典法(稀鹽酸)和半仿生法提取所收集的10批主產地的鐘乳石樣品及其煅制品，對其進行測定，從而為鐘乳石及其飲片的質量控制奠定基礎。

1 實驗樣品、試劑及儀器

1.1 樣品

1.1.1 生品 10批鐘乳石樣品分別收集自廣西、湖北、四川、山西等主產地，經南京中醫藥大學藥學院陳建偉教授鑒定為正品藥材。分別取所收集的10批主產地的凈鐘乳石，粉碎，過100目篩，備用。

1.1.2 煅制品 分別取所收集的10批主產地的凈鐘乳石小塊，置馬弗爐中，在950℃下煅制20 min，取出放冷［11］。粉碎，過100目篩，備用。

1.2 試劑 胃蛋白酶(上海惠世生化試劑有限公司，批號080608);氧化鋅為基準試劑;EDTA、鈣黃綠素、甲基紅、鉻黑T、鹽酸等試劑均為AR級，所用試劑均按《中國藥典》2010年版方法配制或標定。

1.3 儀器 SX2—4—10型馬弗爐(上海精密科學儀器有限公司);FA1104型電子分析天平(上海舜宇恒平科學儀器有限公司);HH—S型恒溫水浴鍋(鞏義市英峪予華儀器廠);酸式滴定管等。

2 方法與結果

按《中國藥典》2010年版一部“鐘乳石”項下【含量測定】方法測定［6］。其中，鐘乳石生品以碳酸鈣計;煅鐘乳石以氧化鈣計;半仿生提取鐘乳石生品及其煅制品以鈣離子計［12］。

2.1 鐘乳石生品CaCO3的測定 取本品細粉約0.12 g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀鹽酸5 mL，加熱使溶解，加水150 mL與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀試液至顯黃色，繼續多加10 mL，再加鈣黃綠素指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黃綠色熒光消失而顯橙色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當于5.004 mg的碳酸鈣(CaCO3)。結果見表1。

2.2 煅鐘乳石CaO的測定 取煅制品細粉約0.12 g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀鹽酸5 mL，加熱使溶解，加水150 mL與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀試液至顯黃色，繼續多加10 mL，再加鈣黃綠素指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黃綠色熒光消失而顯橙色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當于2.804 mg的氧化鈣(CaO)。結果見表2。

Tab.1 Resultof CaCO 3 determination of Stalactitum from main habitats表1 各主產地鐘乳石生品的CaCO 3測定結果

2.3 半仿生提取鐘乳石生品及其煅制品Ca2+的測定 取生品或煅制品細粉約0.33 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入100 mL人工胃液，密塞，置于37℃恒溫水浴中，浸提30 min，放冷，濾過，殘渣用水洗滌3次，合并濾液及洗滌液，置250 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻;精密量取50 mL，置錐形瓶中，依次加入稀鹽酸5 mL、水100 mL與甲基紅指示液1滴，滴加氫氧化鉀試液至顯黃色，繼續多加10 mL，再加鈣黃綠素指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黃綠色熒光消失而顯橙色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當于2.004 mg的鈣離子。結果見表3。

表2 各主產地煅鐘乳石的CaO測定結果Tab.2 Result of CaO determination of calcined Stalactitum from main habitats

3 討論

1977年版《中國藥典》中，鐘乳石無含量測定項［13］;1985年版《中國藥典》中，鐘乳石增加了含量測定項，規定其碳酸鈣(CaCO3)不得少于90.0%［14］;1990年版《中國藥典》中，鐘乳石的含量測定項做了修改，規定其碳酸鈣(CaCO3)不得少于 95.0%［15］;此后，1995 年版［16］、2000 年版［17］、2005 年版［18］、2010 年版［6］《中國藥典》沿用至今，均規定其碳酸鈣(CaCO3)不得少于95.0%。而由測定結果表1可以看出，所收集的10批主產地的鐘乳石生品CaCO3量差別不大，范圍為89.73%～93.75%，目前標準是否定的過高，是否1985年版《中國藥典》的規定更為合理，有待進一步深入研究。

對比表1和表2，可以看出，鐘乳石經煅制后，滴定體積明顯增加，說明煅制改變了藥物原有性狀，使其質地變得疏松，鐘乳石煅制品中鈣離子量明顯增加。由表2測定結果可以看出，所收集的10批主產地的鐘乳石煅制品CaO量差別不大，范圍為70.70%～77.01%，建議在《中國藥典》鐘乳石項下增加煅鐘乳石的成分定量測定，規定本品含鈣以氧化鈣(CaO)計為70.0%～80.0%，從而為煅鐘乳石飲片的質量控制奠定基礎。

表3 半仿生提取鐘乳石生品及其煅制品的鈣離子測定結果Tab.3 Result of calcium determination of Stalactitum and calcined Stalactitum by semi-bionic extraction

由表3可以看出，以人工胃液浸提，生品鈣離子量范圍為4.28%～5.03%，煅制品鈣離子量范圍為6.72%～9.31%。與藥典法(稀鹽酸)提取的測定結果相比，以人工胃液浸提的鐘乳石鈣溶出量減少，且各產地鈣離子量差異較小，說明在半仿生提取條件下，即實際臨床使用中，各產地的鈣溶出量還是趨向一個相近值。因此若經藥效試驗及進一步的質量標準研究證實這些主產地的鐘乳石均無明顯差異，建議將半仿生法提取并測定其鈣離子量，作為鐘乳石生品、煅制品質量標準中的定量測定方法，并可補充進《中國藥典》;并建議人工胃液浸提鐘乳石生品鈣離子量不低于4%，煅制品鈣離子量不低于6%。

［1］南京中醫藥大學.中藥大辭典:下冊.［M］.上海:上海科學技術出版社，2006:2330-2331.

［2］田代華.實用中藥詞典:下卷［M］.北京:人民衛生出版社，2002:1405-1407.

［3］張保國.礦物藥［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2005:284-286.

［4］高天愛.礦物藥及其應用［M］.北京:中國中醫藥出版社，1997:163-166.

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［6］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版一部［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2010:240.

［7］趙中杰.礦物藥分析［M］.北京:人民衛生出版社，1991:182-188.

［8］《中藥辭海》編寫組.中藥辭海:第二卷［M］.北京:中國醫藥科技出版社，1996:1554-1556.

［9］范催生.中藥采收鑒別應用全書［M］.南昌:江西科學技術出版社，1995:731-732.

［10］安建忠，許志惠.新技術新方法在中草藥提取方面的應用［J］.時珍國醫國藥，2001，12(5):465-467.

［11］房 方，李 祥，陳建偉，等.多指標綜合優選鐘乳石最佳炮制工藝［J］.中國醫院藥學雜志，2010，30(16):1352-1355.

［12］張貞麗，謝鴻霞，呂海平，等.醋煅紫石英炮制工藝的實驗研究［J］.中成藥，1997，19(2):21-23.

［13］衛生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:1997年版一部［S］.北京:人民衛生出版社，1977:412.

［14］衛生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:1985年版一部［S］.北京:人民衛生出版社，化學工業出版社，1985:219-220.

［15］衛生部藥典委員會.中華人民共和國藥典:1990年版一部［S］.北京:人民衛生出版社，化學工業出版社，1990:226-227.

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