康復新液對慢性胃潰瘍愈合環境和營養的影響

劉童婷，黃秀深*，陳 瑾 黃媛莉

(1.成都中醫藥大學，四川成都 611137;2.四川好醫生攀西藥業有限責任公司，四川西昌 615000)

美洲大蠊Periplaneta americana L.屬昆蟲綱有翅目蜚蠊科，為蠊目中的一個優勢種，俗稱“蟑螂”，是世界上最古老、繁衍最成功的一個昆蟲類群。《神龍本草經》上記載“味咸，寒，有毒。主治瘀血，癥堅，寒熱，破積聚，喉咽痹。內塞無子，通利血脈”［1］。

現代藥理研究發現，其生物制劑康復新液能促進胃腸道潰瘍愈合，提高愈合的質量。本實驗通過對康復新液對大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍模型進行干預，旨在探討康復新液對慢性胃潰瘍愈合期胃黏膜修復環境和營養的影響。

1 材料與方法

1.1 試驗藥物 康復新液，規格:50 mL/瓶，四川好醫生攀西藥業有限責任公司，批號:090422。鹽酸雷尼替丁片，規格:0.15g/片，西南合成制藥股份有限公司，批號:091203。奧美拉唑鎂腸溶片，規格20 mg/片，阿斯利康制藥有限公司，批號:LK8936，分包裝批號:0911087。達喜(鋁碳酸鎂片)，規格:500 mg/片，拜耳醫藥保健有限公司，規格:116070。

1.2 動物 清潔級SD大鼠，體質量200～220 g，雌雄各半，每組10×8=80只。由成都中醫藥大學實驗動物中心提供，合格證號:川實動管質第8號，檢疫后備用。

1.3 試劑 水合氯醛，成都市科龍化工試劑廠，批號:20081206。大鼠血管內皮生長因子(VEGF)試劑盒，RD公司，批號KY01720B。一氧化氮(NO)試劑盒，RD公司批號:8578258。大鼠前列腺素(PGE2)試劑盒，南京建成，批號KY01577B)。谷氨酰胺(Gln)試劑盒，RD公司批號M0132。

1.4 儀器 電子分析天平(Sartorius AG，Bp6181036539型)。可調式移液器(芬蘭Finnpipette公司)。酶標定量測定儀(美國ThermoFisher公司VarioskanTM)。高速低溫離心機(上海科學儀器廠，TGL-16G)。DY89-2型電動玻璃勻漿機，寧波新芝生物科技股份有限公司。z216MK小型高速臺式冷凍離心機，HERMLE。

1.5 方法 SD大鼠按體質量隨機分組，分為生理鹽水組和造模組，雌雄各半。造模組大鼠漿膜層0.4～0.5 mm處刺入10%醋酸按0.05 mL/只的方法制備胃潰瘍模型［2-3］。造模成功后按體質量隨機分組，分為乙酸模型組、康復新組、雷尼替丁組、奧美拉唑組和達喜組。術后第2日，康復新組每天灌服1 mL/100 g康復新液，雷尼替丁組每鼠每天灌服50 mg/kg，雷尼替丁，奧美拉唑組每鼠每天灌服6.7 mg/kg奧美拉唑，達喜組每日灌服500 mg/kg，生理鹽水組和乙酸模型組每鼠每天等體積灌服生理鹽水。連續13 d。

1.5.1 胃組織VEGF、NO、PGE2的水平 末日給藥后，禁食不禁飲12 h脫頸椎處死大鼠。暴露腹腔并結扎幽門和賁門，摘取全胃，沿胃大彎剪開后用冰生理鹽水沖洗，濾紙吸干，將胃展開平鋪于濾紙上，觀察注射醋酸溶液相應部位胃黏膜潰瘍形成情況，取距潰瘍邊緣約5 mm處的胃組織4塊分別用錫箔紙包裹，－80℃保存。標本0～4℃融化，按質量1∶30加入生理鹽水，低溫勻漿，2500 r/min 20 min低溫離心，取上清。用ELISA法測定，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.5.2 胃黏膜Gln水平 取胃黏膜組織稱定質量，按質量1∶30加入生理鹽水3000 r/min 10 min低溫離心，取上清。用分光光度法測定，按測試盒說明書方法進行檢測。

1.5.3 統計分析 統計方法參考新世紀全國高等中醫藥院校創新教材《中醫藥統計學與軟件應用》，數據處理用統計軟件SPSS 13.0進行分析，數據以()表示。

2 結果

2.1 康復新液對胃組織VEGF、NO和PEG2的水平的影響結果見表1。

表1 康復新液對胃組織VEGF、NO和PEG2的水平的影響()

表1 康復新液對胃組織VEGF、NO和PEG2的水平的影響()

注:檢測滿足正態性和方差齊性，故用LSD檢驗。與假手術比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

組 別 動物/只 劑 量VEGF/(ng·L －1)NO/(μmoL·L －1)PEG2/(pg·mL －1)假手術 12 同體積222.42 ±20.06245.82±11.32 5.15±0.49 255.87±12.72乙酸模型 9 同體積 222.31±14.24 8.59±0.44＊＊ 224.86±10.77＊＊康復新液 9 5 mL/kg 222.47±15.02 11.43±0.65## 219.16±21.52雷尼替丁 8 50 mg/kg 214.13±17.14 8.95±0.39 253.08±7.73##奧美拉唑 9 6.7 mg/kg 221.91±20.96 6.55±0.61### 246.37±14.70達喜 10 500 mg/kg 216.53±25.89 7.09±0.42###

由表1顯示，模型組的胃組織VEGF的水平與假手術組比較無統計學意義(P＞0.05)，有下降的趨勢;各治療組的胃組織VEGF的水平與模型組比較，均無統計學意義(P＞0.05)。

模型組的胃組織NO的水平與假手術組比較有顯著性差異(P＜0.01);各治療組的胃組織NO的水平與模型組比較，奧美拉唑組和達喜組均下降，均有顯著性差異(P＜0.01);康復新液組和雷尼替丁組升高，且康復新液組有顯著性差異(P＜0.01)。

模型組的胃組織PGE2的水平與假手術組比較有顯著性差異(P＜0.01);各治療組的胃組織PGE2的水平與模型組比較，雷尼替丁組有顯著性差異(P＜0.01)，奧美拉唑組有升高的趨勢，康復新液組和達喜組無統計學意義(P＞0.05)，有下降的趨勢。

2.2 康復新液對胃黏膜Gln的水平的影響 結果見表2。

由表2顯示，模型組的胃黏膜的Gln水平與假手術組比較有顯著性差異(P＜0.01);各治療組的胃黏膜Gln的水平與模型組比較，奧美拉唑組和達喜組下降，奧美拉唑組有顯著差異(P＜0.05);康復新液組和雷尼替丁組升高，有顯著性差異(P＜0.01)，康復新液組療效強于雷尼替丁組。

表2 康復新液對胃黏膜Gln水平的影響()

表2 康復新液對胃黏膜Gln水平的影響()

注:檢測滿足正態性和方差齊性，故用LSD檢驗。與假手術比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

組 別 動物/只 劑量 Gln/(μmoL·g－1)假手術 12 同體積1.06±0.22乙酸模型 9 同體積 1.97±0.53＊＊康復新液 9 5 mL/kg 3.57±0.63##雷尼替丁 8 50 mg/kg 3.53±0.89##奧美拉唑 9 6.7 mg/kg 1.84±0.59達喜 10 500 mg/kg 1.35±0.30#

3 討論

本實驗造模方法采用外源性酸直接腐蝕胃壁，引起胃壁組織壞死脫落，形成局部小范圍潰瘍。潰瘍新生肉芽組織中血管的再生是維持創傷區域的營養供給及細胞外基質沉淀［4］的關鍵。其中血管內皮生長因子(VEGF)是已知最強的血管生成促進因子，對血管內皮細胞具有專一性，能促進胃腸黏膜上皮細胞增生，增加胃黏膜血流量，維持胃腸道的完整性，在潰瘍的發病中起著保護和防御的作用［5］。一氧化氮(NO)是一種胃腸道動力的強抑制性神經遞質，通過生理信號的傳輸調節著全身的血管網絡，具有舒張血管，調節血流，促進黏液釋放［6］，在維持潰瘍周圍組織血流、肉芽組織再生和潰瘍愈合等方面起著重要作用［7］。前列腺素(PGE2)為目前公認的細胞保護因子，通過抑制胃酸分泌，增加胃黏膜黏液、碳酸氫鹽分泌和增加黏膜血流，從而改善微循環，促進胃黏膜修復。谷氨酰胺(Gln)是必須氨基酸，是胃黏膜中糖蛋白的主要構成成分，為胃腸黏膜細胞、成纖維細胞等快速增生細胞提供營養支持［8］，是較好的呼吸染料，是潰瘍修復的必要條件。

研究結果表明，大鼠造模后治療14 d，各造模組胃潰瘍局部有炎性細胞侵潤、肉芽組織增生、纖維化和胃黏膜再生，組間比較有差異。乙酸模型組NO、PGE2的水平減少，Gln的水平增加，康復新液組和雷尼替丁組NO水平、Gln的水平增加且康復新液增加顯著，奧美拉唑組和達喜組均下降。雷尼替丁組和奧美拉唑組PGE2的水平增加，康復新液組和達喜組作用不明顯。胃組織中VEGF的水平各組間變化不顯著。

胃黏膜防御因素包括:胃黏膜-黏液屏障、碳酸氫鹽、細胞再生、前列腺素和表皮因子、黏膜血流等。消化性潰瘍的發生是胃潰瘍損害因素與防御因素失衡，防御因子減弱是消化性潰瘍形成的重要原因［9］。康復新液的有效成分為黏糖氨酸、多元醇類和肽類等活性物質，可通過提高T淋巴細胞數量和活性調節免疫功能［10-11］，加快組織修復，保證潰瘍愈合。本實驗證實康復新液能通過增加局部潰瘍胃黏膜中NO和Gln的水平，保護胃黏膜，為胃潰瘍的愈合提供良好的環境和必要的營養支持。有報道顯示連用康復新液患者癥狀緩解及胃鏡下潰瘍愈合率顯著優于單用抑酸藥和幽門螺旋桿菌根除藥，并且效果優于連用胃黏膜保護劑膠體果膠鉍膠囊［12］。提示康復新液作為一種新型的胃黏膜保護劑在胃潰瘍治療中具有相當廣闊的應用前景，為康復新液進一步研究提供理論依據。

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