丙泊酚與咪唑安定用于ICU機械通氣的對比研究

周榮兵

丙泊酚與咪唑安定用于ICU機械通氣的對比研究

周榮兵

目的比較丙泊酚和咪唑安定對ICU機械通氣患者的鎮靜作用與作用特點。方法選擇在ICU機械通氣治療的患者60例，隨機分為丙泊酚與咪唑安定兩組，每組30例，分別給予相應藥物，先負荷量后改為維持量。兩組均根據Ramsay分級標準，通過調整用量控制患者在Ramsay評分Ⅲ～Ⅴ。分別記錄起效時間、達到期望鎮靜效果時間、蘇醒時間、不良反應發生率，順性遺忘率及對呼吸循環的影響。結果丙泊酚組平均起效時間、達到期望鎮靜深度時間、停藥后蘇醒時間分別25 s、1.5 min、15.3 min，均顯著低于咪唑安定組(59.3 s、3.0 min、58 mim)(P<0.05)；丙泊酚組再入睡、惡心等各項不良反應發生率及順性遺忘率均顯著低于咪唑安定組(P<0.05)；丙泊酚組比咪唑安定組對呼吸循環抑制作用大(P<0.05)。結論丙泊酚和咪唑安定均能達到ICU鎮靜要求；丙泊酚比咪唑安定起效快、達到預期鎮靜的時間短、停藥后蘇醒時間短，不良反應發生率低；咪唑安定對心血管和呼吸循環的影響較丙泊酚小，順性遺忘好，費用較低。

丙泊酚；咪唑安定；ICU機械通氣

重癥加強治療病房(Intensive Care Unit，ICU)的危重患者在使用機械通氣治療時，由于疾病本身或精神因素等，尤其神志清楚的患者，對機械通氣模式帶來的不適與疼痛刺激難以忍受從而影響治療，故大部分患者需要充分鎮靜以克服疼痛、焦慮和誘導睡眠[1]。咪唑安定(midazolam)和丙泊酚(propofol)是ICU常用的兩種鎮靜藥物。本研究擬對兩種藥物的鎮靜作用和特點進行對比研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年至2011年在我院ICU病房接受治療的患者60例，將患者隨機分為丙泊酚和咪唑安定兩組，每組30例。其中丙泊酚組男16例，女14例，平均年齡(45.13±4.27)歲；咪唑安定組男17例，女13例，平均年齡(46.24±3.18)歲。納入標準：所有患者均為氣管切開或氣管插管進行機械通氣的急性呼吸衰竭或并發急性呼吸窘迫綜合征的ICU患者，無智力、聽力、視力異常且用藥前清醒煩躁、不能耐受機械通氣。兩組患者在性別、年齡、體質、APACHEⅡ評分等方面無顯著性差異(P>0.05)。

1.2治療方法 丙泊酚組先靜脈給予負荷量1.00～1.50 mg/kg，再改用微量注射泵靜注維持量，流速為0.50～3.00 mg/(kg·h)。咪唑安定組先靜脈給予負荷量0.05～0.30 mg/kg，再改用微量注射泵持續靜注維持量，0.04～0.2 mg/(kg·h)。

1.3觀察指標 分別記錄兩組藥物①鎮靜起效時間②達到滿意鎮靜深度時間(Ramsay鎮靜評分標準：一級：意識清醒，患者焦慮、不安或煩躁；二級：意識清醒，患者愿意合作、定向力良好或安靜；三級：意識清醒，患者僅對指令有反應；四級：患者處于睡眠態，對輕叩眉間或強生刺激反應敏捷；五級：患者處于睡眠態，對輕叩眉間或強生刺激反應遲鈍；六級：患者處于睡眠態，對輕叩眉間或強生刺激無任何反應。)③停藥后蘇醒時間④不良反應：再入睡、惡心⑤順性遺忘率(順性遺忘判斷標準：向患者出示顏色、圖形及數字都不相同的卡片，患者清醒后能追憶起卡片顏色、圖形、數字中任何一項均為有記憶，須排除。)⑥呼吸循環指標：包括鎮靜前后平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸頻率(R)、血氧飽和度(SaO2)、動脈血氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)的變化。

1.4統計學方法 使用SPSS 17.0進行統計統計，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗表示，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩種藥物均能達到滿意的鎮靜效果；丙泊酚組起效快，停藥后蘇醒時間短，不良反應發生率低，如表1所示；咪唑安定組鎮靜時間長，對血壓和呼吸循環影響不大，如表2所示。

表1 兩組患者鎮靜效果比較

注：與咪唑安定組相比，*P<0.05有統計學意義

表2 兩組患者呼吸循環指標對比

注：與咪唑安定組相比，*P<0.05有統計學意義

3 討論

丙泊酚脂溶性強，長時間應用無明顯蓄積作用，是一種使用較廣泛的鎮靜藥物，亦可產生遺忘和抗驚厥作用[2]。目前研究認為其機制可能是：丙泊酚可以顯著抑制脂質過氧化作用，有效的清除自由基，減少興奮性氨基酸類神經遞質的堆積，從而增強γ-氨基丁酸的作用。此外，丙泊酚還可以明顯減少腦血流，降低顱內壓和腦氧代謝率，而且半衰期短，停藥后清醒較快，有利于神經系統評估[3]。咪唑安定是新一代苯二氮卓類鎮靜劑，水溶性強，有較好的鎮靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛、抗驚厥等作用[4]。機制是通過苯二氮受體干擾抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的再吸收，導致GABA蓄積，產生鎮靜和遺忘效應[5]。瞇唑安定藥效受年齡、性別、種族、器官功能等因素影響，與其他藥物之間也可以相互作用影響其代謝，故用藥個體差異性大[6]。

ICU的患者被約束在病床上，燈光長明，晝夜不分，臨床患者的搶救或去世、對未來命運的憂慮，對家人的思念與擔心和自身疾病的影響，使患者很容易產生恐懼、焦慮、緊張等情緒，嚴重影響治療與預后，所以對ICU的患者進行鎮靜治療是很必要的[7]。巴比妥類、地西泮類和阿片類鎮靜劑是以往ICU常用鎮靜藥物，但這些藥物存在鎮靜程度不易控制、外周用藥時易出現疼痛和血栓性靜脈炎等不良反應，而且這些藥物的消除半衰期長，停藥后患者清醒需要較長時間，長期使用成癮機率高，臨床上已不再作為ICU常規推薦用藥。目前ICU最常用的兩種鎮靜藥是丙泊酚和咪唑安定。這兩種藥都有起效快，鎮靜作用強，鎮靜程度容易控制的優點，均能達到安全有效的臨床用藥要求。本研究結果顯示，丙泊酚的鎮靜作用有以下優勢：起效更快，達到期望鎮靜深度時間和停藥蘇醒的時間更短，不良反應包括蘇醒后再入睡、惡心等發作率低，且鎮靜深度呈劑量依賴性，更容易控制，與咪唑安定比較有顯著性差異(P<0.05)，適用于需要隨時觀察神志狀態或短時間內撤機的患者；咪唑安定鎮靜作用的優點有：對心血管和呼吸循環影響小，與丙泊酚比較有顯著性差異(P<0.05)，適用于需常時間鎮靜、心血管功能較差或不全的患者，順性遺忘效果好，可減少患者的不悅記憶，減輕患者精神痛苦。也有研究驗證[8]，丙泊酚和咪唑安定聯合用藥不僅可以提高療效，而且能降低患者醫療費用，但操控難度相對增大。

綜上所述，丙泊酚和咪唑安定均可用于ICU患者的鎮靜治療，療效確切安全可控。實際應用中應根據患者的具體情況個體化治療，也可聯合使用。

[1] 張紅,羅鳳云,向麗,等.優化綜合ICU護患溝通流程提高患者及家屬滿意度.西部醫學,2011,23(1):161-163.

[2] 劉馨燭,陳斌,朱莎莎,等.丙泊酚麻醉對患者短期記憶的影響.臨床麻醉學雜志,2011,27(1):52-54.

[3] 陳艷芳,吳煒鵬,王玉萍,等.咪達唑侖與丙泊酚對小鼠學習記憶能力的影響.中國醫藥導報,2011,8(10):62-63,70.

[4] 樊宇榮.咪唑安定在ICU機械通氣患者應用臨床觀察.江西醫藥,2006,41(3):169-171.

[5] 夏夢,于布為.作用于GABA-R的靜脈麻醉藥(異丙酚與咪唑安定)之間相互作用的研究進展.國外醫學(麻醉學與復蘇分冊),2003,24(4):231-234.

[6] 白楊,劉艷芳,劉亞華,等.丙泊酚和咪唑安定用于機械通氣患者鎮靜的臨床觀察.新疆醫學,2011,41(8):78-80.

[7] 楊霞,劉義蘭,陳冬娥,等.ICU綜合征多因素Logistic回歸分析及風險模型的建立.中國實用護理雜志,2009,25(31):48-50.

[8] 楊玉敏,王文統,丁剛,等.咪唑安定和丙泊酚對機械通氣患者鎮靜遺忘及安全性研究.中國藥物與臨床,2012,12(1):122-124.

ComparativestudyofpropofolandmidazolamforICUmechanicalventilation

ZHOURong-bing.

DepartmentofICU，ThePeople’sHospitalofGuangraoCountry,Shandong257300，China

ObjectiveComparison of propofol and midazolam for sedation and the role of the characteristics in patients undergoing ICU mechanical ventilation.Methods60 patients undergoing ICU mechanical ventilation were eqally randomized into two groups:propofol and midazolam, each group 30 cases and with corresponding drugs. Ramsay sedation score was kept at 3～5 points by adjusting dose. Recorded and compared assessment indicators.ResultsThe time of onset, the time to reach goal Ramsay sedation score, and the time of awakening was significantly shorter in group propofol than that in group midazolam(P<0.05), and the adverse reactions of the propofol significantly lower than the midazolam(P<0.05).ConclusionCompared to midazolam, propofol has the advantages of assessment indicators in the patients undergoing ICU mechanical ventilation, and a lower cost.

Propofol; Midazolam; ICU mechanical ventilation

257300 山東省廣饒縣人民醫院重癥醫學科