替米沙坦對慢性充血性心力衰竭患者心功能的影響

楊伏保

(江蘇省鐘山干部療養院,江蘇南京,210014)

研究[1-2]表明,腎素 -血管緊張素系統(RAS)的激活在心力衰竭的發生、發展中作用重大。因此,抑制RAS尤其是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是治療心力衰竭的主要手段。近年來,應用AngⅡ受體拮抗劑治療心力衰竭已引起廣大臨床及基礎研究者的關注[3-5]。AngⅡ受體拮抗劑替米沙坦對血管平滑肌的選擇性高,組織半衰期長,降壓效果較好,且不受年齡、性別、合并疾病等條件的影響,臨床應用的優勢十分顯著。本研究應用替米沙坦治療慢性充血性心力衰竭(CHF)患者,探討其對患者心功能的影響,現報告如下。

1 資料與方法

選擇2011年5月—2012年5月本院收治的慢性充血性心力衰竭患者76例,其中男34例,女42例,年齡67～90歲,平均(73.8±2.3)歲。隨機分為治療組(n=40)和對照組(n=36)。治療組中男18例,女 22例;年齡70～90歲,平均(74.2±2.2)歲;NYHA心功能分級:Ⅱ級11例,Ⅲ級16例,Ⅳ級13例;冠心病16例,心臟瓣膜病9例,高血壓性心臟病10例,擴張性心肌病5例。對照組中男16例,女 20例,年齡67～86歲,平均(72.3±2.4)歲;NYHA心功能分級:Ⅱ級10例,Ⅲ級17例,Ⅳ級 9例;冠心病15例,心臟瓣膜病9例,高血壓性心臟病7例,擴張性心肌病5例。2組患者年齡、性別、心功能分級等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

對照組給予強心、利尿、擴血管(不使用血管緊張素轉換酶抑制劑)等心衰常規治療,治療組在對照組基礎上加用替米沙坦(商品名:美卡素,德國勃林格殷格翰公司研制生產)40～80 mg/d,2組均治療12周。

采用彩色多普勒超聲心動圖測定左室收縮功能:射血分數(EF);左室舒張功能:舒張早期速度峰值(VE)、舒張晚期速度峰值(VA)及VE/VA。

2 結 果

2組患者治療前血壓、心率及心功能各項指標均無顯著差異(P>0.05),治療后均較治療前有不同程度的改善(P<0.05或P<0.01);治療組治療后HR、SBP、DBP、VA水平均顯著低于對照組(P<0.05或 P<0.01),而EF、VE、VE/VA水平均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 2組治療前后血壓、心率及心功能的變化()

表1 2組治療前后血壓、心率及心功能的變化()

與同組治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與同期對照組比較,#P<0.05,##P<0.01。

指標治療組(n=40)治療前 治療后對照組(n=36)治療前 治療后HR/(次/min) 105.45±11.42 56.31±10.19＊＊## 104.97±12.21 88.74±11.21＊＊SBP/mmHg 159.12±14.05 130.12±10.56＊＊# 159.12±16.02 135.16±11.25＊＊DBP/mmHg 91.25±12.15 73.12± 6.25＊＊## 92.60±13.12 79.25± 8.26＊＊EF/% 44.67±11.19 57.54± 9.90＊＊# 45.18±12.21 51.21±11.46＊VE/(cm/s) 60.42±13.22 72.26±12.27＊＊# 61.23±15.23 65.41±13.06 VA/(cm/s) 70.12±15.05 61.32±12.36＊＊# 70.43±14.51 67.12±14.13 VE/VA 0.87± 0.25 1.39± 0.23＊＊## 0.87± 0.26 0.95± 0.25

治療組中因心衰住院3例,心衰住院率為7.50%;對照組為5例,心衰住院率為13.89%,治療組心衰住院率顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

CHF的病理機制是神經內分泌改變,且這些改變與CHF病情的發生、發展及預后相關[6]。因此,CHF的治療不僅僅是糾正血流動力學紊亂,還應干預神經內分泌,延緩CHF的進展,改善預后。近年的研究[7-8]表明,AngⅡ及其相應增加的醛固酮可加重心血管重構,同時降低血管內皮細胞分泌氧化亞氮(NO)的能力,血管舒縮平衡因素遭破壞。這些不利因素的長期作用可導致CHF患者心力衰竭的進一步惡化,加快死亡進程。

替米沙坦是一種新型二苯四咪唑類血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)拮抗劑,能高度特異地阻斷AngⅡ與AT1R的結合,且作用持久,有效抑制由AngⅡ介導的血管收縮、水鈉潴留以及促交感活性增加的作用,且不影響RAS的其他功能;而ACEI只能抑制部分AngⅡ的生成,從而阻斷部分RAS,治療效果不及AT1R拮抗劑。另外,替米沙坦80 mg即可基本抑制AngⅡ引起的血壓升高,且抑制效應持續 24 h以上,并可長期維持治療[9-10]。近年來采用AT1R拮抗劑治療心力衰竭[11],證實AT1R拮抗劑可以改善血流動力學特征及對部分神經內分泌激素產生影響,對CHF產生有利影響。

本研究結果提示,替米沙坦治療CHF患者12周后,SBP、DBP、心臟收縮及舒張功能均得到不同程度的改善,且優于單純常規療法的患者,和李景等[12]的試驗結果基本一致;而治療12周內治療組心衰住院率亦較對照組顯著降低。以上結果說明,替米沙坦對CHF患者心功能的改善作用可能通過改善血流動力學及神經內分泌激素水平來實現,其機制可能是替米沙坦通過特異性阻斷AT1R而阻斷 RAS,阻斷AngⅡ的作用,抑制心肌細胞蛋白質的合成,并降低交感神經系統,從而降低血管對兒茶酚胺的反應性,阻止血管平滑肌細胞分裂增殖作用[13],使血壓得到顯著降低,心室壁張力顯著下降[13-15];另外,AngⅡ與AT2R的結合受到間接刺激,增強血管內皮細胞分泌NO的能力,達到抗左室肥厚和心肌重構的效應。該藥長期應用有利于CHF患者的心功能改善,可提高患者的生活質量。

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