瑞舒伐他汀鈣對急性腦梗死患者血脂和血清炎癥因子的影響

周建華,陳一峰

(江蘇省南通市如東縣中醫院,1.藥劑科;2.內科,江蘇如東,226400)

急性腦梗死是臨床常見多發病,致殘率和致死率較高,嚴重危害人體健康。患者就診時多已錯過溶栓治療窗口期,因此治療方案重點多集中在如何保護神經功能。他汀類藥物可有效治療腦梗死,不僅能調節血脂,還能減少炎性細胞因子分泌,穩定斑塊,改善血管內皮功能,降低心腦血管疾病發生率[1]。研究結果顯示[2-3]急性腦梗死伴隨的局部炎性反應中炎性因子的變化起著關鍵作用。本研究探討瑞舒伐他汀鈣對急性腦梗死患者血脂、血清脂蛋白相關磷脂酶A(Lp-PLA2)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響,探討瑞舒伐他汀鈣治療腦梗死的療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月—2012年4月本院收治的急性腦梗死患者60例,入選患者均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準,經頭顱CT或核磁共振(MRI)確診。其中男40例,女 20例,年齡 48～81歲,平均(61.4±5.9)歲。60例患者隨機分為治療組和對照組,每組30例,2組患者在性別、年齡、病情嚴重程度方面無統計學差異,具有可比性(P>0.05)。

1.2 入選與排除標準

對照組入院后給予常規治療:保持呼吸道通暢、吸氧、抗血小板聚集、抗凝、保護腦細胞、改善微循環,根據病情進行防治感染治療,同時保持水和電解質平衡。治療組在對照組治療基礎上入院后第2天加用瑞舒伐他汀鈣20 mg,1次/d,口服。療程均為30 d。2組患者入院及完成治療后,清晨空腹采集肘靜脈血5 mL,1500 r/min離心15 min,分離上清液,放射免疫比濁法檢測血清中hs-CRP水平,ELISA法檢測血清中Lp-PLA2水平。采用氧化酶法測定膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,采用終點法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)的含量。按全國第四屆腦血管病學術會議修訂的神經功能缺損程度評分標準進行評定。

2 結 果

2.1 2組治療前后血脂水平比較

由表1可見,2在患者治療后血脂水平均有不同程度的改變,與治療前比較,對照組治療后TG水平明顯降低(P<0.05),治療組治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P<0.05),HDL-C水平明顯升高(P<0.05)。治療組治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組(P<0.05),HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 2組治療前后血脂水平比較() mmol/L

表1 2組治療前后血脂水平比較() mmol/L

與治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

組別 觀察時間 例數 TC TG HDL-C LDL-C對照組 治療前 30 6.54±0.63 2.54±0.24 1.24±0.14 3.89±0.41治療后 30 6.30±0.71 2.41±0.23＊ 1.26±0.17 3.70±0.35治療組 治療前 30 6.60±0.67 2.57±0.35 1.27±0.16 3.99±0.47治療后 30 4.12±0.45＊＊## 1.96±0.24＊＊## 1.86±0.21＊＊## 2.59±0.37＊＊##

2.2 2組治療前后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較

由表2可見,2組治療后血清 hs-CRP、Lp-PLA2水平均較治療前明顯降低,差異有統計學意義(P<0.01)。治療組治療后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平明顯低于對照組治療后,經比較差異有統計學意義(P<0.01)。

表2 2組治療前后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較()

表2 2組治療前后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

組別 觀察時間 例數 hs-CRP/(mg/L) Lp-PLA2/(μ g/L)對照組 治療前 307.26±0.74 67.48±6.96治療后 30 5.66±0.59＊＊ 50.65±5.74＊＊治療組 治療前 307.45±0.69 69.36±7.41治療后 303.84±0.47＊＊## 37.22±3.75＊＊##

2.3 2組治療前后神經功能缺損評分比較

對照組治療前神經功能缺損評分為(21.69±3.66)分,治療后為(16.54±1.82)分,與治療前比較明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療前神經功能缺損評分為(23.41±2.36)分,治療后為(10.21±1.34)分,與治療前比較明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后神經功能缺損評分明顯低于對照組治療后(P<0.05)。

3 討 論

腦梗死動脈粥樣硬化是腦組織缺氧,缺血,軟化或壞死的病變,原因是血栓脫落或血管狹窄和閉塞引起血管堵塞,血流中斷。目前,治療急性腦梗死的藥物主要用來促進神經功能恢復及為缺血組織提供血液和氧氣,主要是溶栓治療和神經保護[4-6]。由于患者就診時多已錯過溶栓治療窗口期,因此,ACI的主要療法集中在神經保護方面。

腦梗死的病理基礎是動脈粥樣硬化,主要通過貫穿發展全過程的炎癥反應起作用[7]。炎癥標志因子hs-CRP是非特異性炎癥敏感指標,主要在肝臟合成,在血漿和血清中進行表達。hs-CRP可促進血管內皮功能障礙,形成泡沫細胞和抑制內皮祖細胞分化。其作用機制貫穿于動脈粥樣硬化所致疾病發生發展及判斷預后的全過程,以較高的精確性和敏感性預測斑塊穩定性[8]。

Lp-PLA2屬于磷脂類,分子量為45 kD,由肥大細胞或成熟巨噬細胞受炎癥刺激時分泌。研究結果表明,作為預測腦梗死動脈粥樣硬化的一個獨立風險因子,Lp-PLA2主要通過參與調節炎癥介質,促進泡沫細胞沉積、單核細胞浸潤及血管內皮細胞損傷物質的生成,并刺激斑塊形成及不穩定化,進而增加缺血性中風的發生率[9-10]。頸膜切除患者的頸動脈內膜斑塊中,有癥狀患者LP-PLA2檢測到的含量明顯高于無癥狀患者。還有一些研究通過Spearman相關分析得出,LP-PLA2水平與神經功能損害呈正相關,神經功能缺損程度越高,血漿LP-PIA2的水平也越高,因此疾病嚴重程度也可由LP-PLA2水平反映[11]。

他汀類藥物主要通過減少肝臟內源性膽固醇的合成,反饋誘導而增加細胞表面LDL受體的數量和活性,加快清除血清LDL及其受體介導的代謝[12]。作為第3代他汀類藥物,瑞舒伐他汀鈣對肝臟羥甲基戊二酰輔酶A還原酶具有更強的競爭性降脂作用和抑制作用,進而影響TG、HDL-C及其他脂質成分,其降低各類血脂異常患者LDLC的效果均顯著優于同類其他藥物[13]。本研究發現,瑞舒伐他汀鈣可在不降脂情況下有效降低hs-CRP水平。與治療前相比,治療12周后,藥物組患者TC、LDL-C及TG明顯下降,而HDL-C明顯上升。此外,瑞舒伐他汀鈣亦能有效抑制MMP-9的過度表達,有較好的抗炎之效。12周后治療組患者血漿MMP-9、hs-CRP及神經功能缺損評分下降幅度比對照組更明顯,提示瑞舒伐他汀鈣不僅能穩定降脂效果,還能明顯抑制ACI所致局部炎癥反應,減輕腦組織缺血性損害,延緩動脈粥樣硬化發展,提高臨床療效。

[1]Schuetz C A,van Herick A,Alperin P,et al.Comparing the effectiveness of rosuvastatin and atorvastatin in preventing cardiovascular outcomes:estimates using the Archimedes model[J].J M ed Econ,2012,15(6):1118.

[2]Mayanagi K,Katakam P V,Gáspár T,et al.Acute treatment with rosuvastatin protects insulin resistant(C57BL/6J ob/ob)mice against transient cerebral ischemia[J].J Cereb Blood Flow Metab,2008,28(12):1927.

[3]Gumbinger C,Sykora M,Diedler J,et al.Microalbuminuria:a potential prognostic marker for acute stroke[J].Nervenarzt,2012,83(10):1357.

[4]Jensen J K,Ueland T,Aukrust P,et al.Highly sensitive troponin T in patients with acute ischemic stroke[J].Eur Neurol,2012,68(5):287.

[5]Shen C,Sun X,Wang H,et al.Association study of CRP gene and ischemic stroke in a Chinese Han population[J].J Mol Neurosci,2013,49(3):559.

[6]Dewan K R,Rana P V.C-reactive protein and early mortality in acute ischemic stroke[J].Kathmandu Univ Med J(KUMJ),2011,9(36):252.

[7]Huang Y,Jing J,Zhao X Q,et al.High-sensitivity C-reactive protein is a strong risk factor for death after acute ischemic stroke among Chinese[J].CNS Neurosci Ther,2012,18(3):261.

[8]Tuttolomondo A,Di Raimondo D,Pecoraro R,et al.Inflammation in ischemic stroke subtypes[J].Curr Pharm Des,2012,18(28):4289.

[9]Delgado P,Chacón P,Penalba A,et al.Temporal profile and prognostic value of Lp-PLA2 mass and activity in the acute stroke setting[J].Atherosclerosis,2012,220(2):532.

[10]Elkind M S,Leon V,Moon Y P,et al.High-sensitivity C-reactive protein and lipoprotein-associated phospholipase A2 stability before and after stroke and myocardial infarction[J].Stroke,2009,40(10):3233.

[11]Elkind M S,Tai W,Coates K,et al.High-sensitivity C-reactive protein,lipoprotein-associated phospholipase A2,and outcome after ischemic stroke[J].Arch Intern Med,2006,166(19):2073.

[12]Tsang B K,Chauhan D S,Haward R,et al.Fatal Ischemic Stroke Complicating Acute Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy:Histopathological Findings[J].J Neuroophthalmol,2013:[Epub ahead of print].

[13]Cohen J E,Leker RR.Endovascular treatment for acute ischemic stroke[J].N Engl J Med,2013,368(25):2432.