硒對(duì)彌漫性毒性甲狀腺腫自身免疫抗體的影響

朱翠顏，王筱菁，鄧承宗 (廣東省江門市中心醫(yī)院，中山大學(xué)附屬江門醫(yī)院，廣東 江門 529030)

彌漫性毒性甲狀腺腫，又稱Graves'病(GD)，是自身免疫性甲狀腺疾病中一種最常見的疾病之一，他是一種伴有甲狀腺激素分泌增多的器官特異性自身免疫性疾病，體液免疫的異常導(dǎo)致GD時(shí)甲狀腺自身免疫抗體的出現(xiàn)，主要包括甲狀腺球蛋白抗(thyroglobulin antibody，TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、促甲狀腺抗體激素受體(TSH receptor antibody，TRAb)。高滴度自身抗體遷延不降是GD高復(fù)發(fā)率的主要原因。目前尚無明確方法可減少?gòu)?fù)發(fā)。近年有研究表明，缺硒與甲狀腺自身免疫性疾病、甲狀腺癌和甲狀腺腫的多種甲狀腺疾病有一定的關(guān)聯(lián)［1］。本研究在常規(guī)抗甲狀腺藥物治療的基礎(chǔ)上，加用硒酵母膠囊，觀察其對(duì)甲狀腺自身免疫抗體的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2011年1月～2012年12月我院門診及住院彌漫性毒性甲狀腺腫患者96例，均符合GD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，所有患者的依從性均較好，其中男32例，女64例，年齡16～56歲，平均(36.8±12.5)歲。96例患者隨機(jī)分為兩組，硒治療組50例，男9例，女41例，平均年齡(42.1±13.6)歲，病程1～10個(gè)月;對(duì)照組46例，男7例，女39例，平均年齡(43.4±12.9)歲，病程2～10個(gè)月。兩組患者在基線時(shí)各項(xiàng)觀察治療比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。入選患者隨機(jī)分成兩組:治療組:50例，每天服用硒母膠囊200 μg加甲巰咪唑，對(duì)照組46例，單服用甲巰咪唑，兩者患者根據(jù)甲狀腺功能測(cè)定結(jié)果調(diào)整甲巰咪唑劑量，并酌情加用普萘洛爾。兩組患者一般資料在年齡、性別等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者基線時(shí)及12月一般臨床資料的比較()

表1 兩組患者基線時(shí)及12月一般臨床資料的比較()

注:與治療組基礎(chǔ)值比較，①P＞0.05;與本組基礎(chǔ)值比較，②P＜0.01;與對(duì)照組比較，③P＜0.01

組別 例數(shù) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) sTSH(mIU/L) TPOAB(IU/m) TGAb(IU/m) TRAb(IU/L)治療組 基礎(chǔ)值 50 14.56±2.23 32.23±4.34 0.02±0.01 120.32±34.43 560.78±89.98 9.23±2.4312個(gè)月后 50 6.55±1.02 15.46±2.11 1.89±0.34 43.36±8.98② 234.76±56.43② 3.36±0.98②對(duì)照組 基礎(chǔ)值 46 13.98±2.53① 31.27±3.89① 0.03±0.01① 131.13±37.73① 552.90±85.08① 9.89±2.73①12個(gè)月后 46 6.76±0.97 16.65±2.45 1.76±0.34 78.97±6.76②③ 356.44±76.12②③ 6.76±1.21②③

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①甲亢碘131治療后或手術(shù)后;②甲亢危象、浸潤(rùn)性突眼、妊娠期或哺乳期婦女;③甲狀腺腫瘤;④伴有其他自身免疫性疾病:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能減退等;⑤腸道吸收障礙;⑥腎功能不全;⑦腫瘤;⑧服用雷公藤等免疫調(diào)節(jié)藥物等。

1.3 方法:①兩組患者在基線時(shí)及治療12個(gè)月后測(cè)定TPOAB、TGAb、TRAb、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、超敏促甲狀腺激素(S－TSH)，測(cè)定方法為放射免疫。②兩組患者定期復(fù)查血象、肝、腎功能。③兩組患者在基線時(shí)記錄是否出現(xiàn)怕熱、多汗、心悸、易饑、多食、消瘦等高代謝癥狀及其緩解時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，正態(tài)分布計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，偏態(tài)資料以中位數(shù)表示，不同組間比較用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時(shí)間:治療組癥狀緩解時(shí)間為(6.7±2.1)周，對(duì)照組為(6.3±1.9)周，兩者比較差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩者患者治療后TPOAB、TGAb、TRAb滴度及陽(yáng)性率變化:治療后兩組的TPOAB、TGAb、TRAb滴度比治療前均有所下降，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療組的下降尤為顯著，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。治療前兩組的TPOAB、TGAb、TRAb陽(yáng)性率無顯著差異，治療后兩組的自身抗體陽(yáng)性率均有所下降，治療組的TPOAB陽(yáng)性率由86%降至18%、TGAb陽(yáng)性率由82%降至26%、TRAb陽(yáng)性率由78%降至14%，明顯優(yōu)于對(duì)照組，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組治療后TPOAB、TGAb、TRAb陽(yáng)性變化［例(%)］

3 討論

Graves'病發(fā)病機(jī)制是體內(nèi)免疫功能紊亂，產(chǎn)生各種針對(duì)甲狀腺自身抗原的抗體，如促甲狀腺激素受體抗體、甲狀腺過氧化物抗體、甲狀腺球蛋白抗體對(duì)等，進(jìn)而引起甲狀腺激素代謝異常和甲狀腺組織損傷。目前Graves'病的治療方法主要有三種，包括藥物治療、碘131治療及手術(shù)治療。但抑制自身免疫反應(yīng)仍無理想的方法，故三種甲亢的治療方法均有一定的復(fù)發(fā)率。目前有證據(jù)證明硒元素與甲狀腺疾病密切相關(guān)。硒元素是一種人體必需的微量元素，在人體內(nèi)主要起抗氧化、抗炎、提高免疫功能等的作用。甲狀腺是人體內(nèi)含硒量最高的器官之一，含有多種硒蛋白。當(dāng)硒缺乏時(shí)導(dǎo)致甲狀腺抗氧化系統(tǒng)下降，甲狀腺細(xì)胞被破壞，甲狀腺球蛋白及甲狀腺過氧化物酶釋放入循環(huán)，引起自身免疫反應(yīng)［3］。有研究表明，低硒時(shí)可使甲狀腺自身免疫性疾病遺傳易感性的個(gè)體發(fā)病或病情加重［4］。故硒在抗氧化系統(tǒng)維持正常的甲狀腺中有重要的作用。

在本研究中，對(duì)照組和治療在治療基線時(shí)，三種甲狀腺自身抗體TPOAB、TGAb、TRAb水平及血清甲狀腺激素水平無明顯差異，治療12個(gè)月后甲狀腺激素水平下降幅度無明顯差異，但治療組在服用硒酵母膠囊12個(gè)月后，TPOAB、TGAb、TRAb水平呈明顯下降，下降幅度大于對(duì)照組，同時(shí)甲狀腺自身抗體的轉(zhuǎn)陰率明顯高于單服用甲巰咪唑組，其差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示補(bǔ)硒能有效降低患者體內(nèi)甲狀腺自身抗體滴度，與胡新艷等報(bào)道一致［5］。國(guó)外有觀察發(fā)現(xiàn)［6］，在Graves'病患者中聯(lián)合使用抗氧化劑(包括硒聯(lián)合甲巰咪唑)，甲狀腺功能達(dá)到正常的速度快于單一使用甲巰咪唑。本研究還發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)硒治療降低血清FT3、FT4水平不明顯，亦不能明顯改善患者的高代謝癥狀，這未能排除與本研究中觀察例數(shù)較少有關(guān)。此外，在不良反應(yīng)方面，有個(gè)別患者服用甲巰咪唑后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，經(jīng)對(duì)癥處理后能緩解。在治療組，有兩個(gè)患者有輕度胃腸道不適，可見補(bǔ)硒治療的安全性較高。

本研究為硒治療Graves'病的初步探討，病例數(shù)少，觀察時(shí)間短，未能觀察補(bǔ)硒后是否能減少Graves'病的復(fù)發(fā)率。同時(shí)，盡管硒是很有前景的預(yù)防和治療甲狀腺疾病的微量元素，其常規(guī)劑量多少，治療療程多長(zhǎng)等，均需要更多可靠的臨床研究成果提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

［1］Wertenburch T ，Willenberg HS ，Sagert C，et al.Selenium to selenoproteins levels in patients with remission and relapse of Graves'disease［J］.Med Chem，2007，3(3):281.

［2］馮 憑.Graves病的診斷與治療［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004，24(1):68.

［3］金 晶，胡耀敏，劉 偉.硒治療自身免疫性甲狀腺炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，30(11):1356.

［4］Kohrle J ，Selenium and the control of thyroid hormone metabolism［J］.Thyroid，2005，15(8):841.

［5］胡新艷，殷先德，李東海，等.硒治療橋本氏甲狀腺炎的臨床觀察［J］. 臨床醫(yī)學(xué)，2002，22(12):49.

［6］Bcic－Vrca V ，Skeb F，Cepelak I，et al.The effect of antioxidant supplementation on superoxide dismutase activity Cu and Zn level，and total antioxidant status in erythrocytes of patients with Graves'disease［J］.Clin Chem Lab Med，2005，43(4):383.