布拉氏酵母菌治療小兒急性腹瀉的臨床研究

林蕊艷 楊莉

小兒腹瀉病為我國僅次于肺炎的第二位疾病, 若腹瀉病遷延不愈, 可影響患兒的營養狀態及發育, 嚴重可危及患兒生命。隨著各種微生態制劑應用于腹瀉病的治療, 其中布拉氏酵母菌為目前唯一有益的真菌制劑, 廣泛應用于胃腸道疾病、黃疸等疾病的治療。Szajewska H等研究中表明布拉氏酵母菌聯合口服補液鹽可減少腹瀉時間1.1 d, 縮短25%的住院時間, 降低75%遷延性腹瀉的風險, 降低50%兩個月內再次發生腹瀉的風險［2］。本研究采用多中心、隨機、回顧性研究的方法來探討布拉氏酵母菌治療急性水樣性腹瀉病的療效。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 參照第7版《諸福棠實用兒科學》［1］關于腹瀉病的診斷依據：①本研究將急性腹瀉定義為病程不超過14 d；②連續24 h內出現3次以上水樣便或蛋花樣便的現象；③腹瀉停止定義為每天大便次數少于3次, 大便性狀明顯改善。母乳喂養排軟便及次數增多的患兒, 食物中毒引起腹瀉的患兒排除；入院患兒立即查糞常規、糞輪轉病毒抗原、糞培養, 排除細菌性腹瀉、霍亂。

1.2 一般資料 90例患兒均系本院2012年5月～10月份住院患兒, 年齡6個月～5歲。采用隨機數字表法將患兒分為兩組：對照組45例, 其中男27例, 女18例, 平均年齡15.58月,平均體重10.21 kg, 平均腹瀉天數2.75 d；觀察組45例, 其中男26例, 女19例, 平均年齡15.22月, 平均體重10.12 kg, 平均腹瀉天數2.51 d。兩組性別、年齡、體重、腹瀉天數、臨床表現、脫水程度等比較差異無統計學意義, 兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05), 見表1。

表1 兩組患兒的一般資料比較(±s)

表1 兩組患兒的一般資料比較(±s)

組別 例數 性別 年齡(月)體重(kg)平均腹瀉天數(d)嘔吐(例)發熱(例)輕度脫水(例)中度脫水(例)男 女觀察組 45 26 19 15.22±4.23 10.12±1.13 2.51±0.54 25 17 2 1對照組 45 27 18 15.58±4.28 10.21±1.15 2.75±0.43 23 14 3 2 χ2 0.25 0.24 0.24 0.50 0.21 2.48 0.51 0.54 P P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05

1.3 治療方法 所有患兒均注意飲食, 少量多餐, 少食用油膩及含糖分高的食物, 可適當食用水果, 接受補液、補鋅劑、口服蒙脫石散劑, 按蒙脫石散說明書,小于1歲,1 g/次, 3次/d,1～3歲, 1.5g/次, 3次/d, 大于3歲, 3g/次, 3次/d, 治療直至出院［3］。治療組加用口服布拉氏酵母菌散劑, 1歲以下患兒每天頓服1袋, l歲以上患兒l袋／次, 2次／d, 連續治療至出院。注意口服蒙脫石散空腹口服, 不與布拉氏酵母菌同時口服, 須間隔2 h以上。

1.4 觀測指標及療效評估 觀察指標包括：記錄每日患兒大便次數及性狀, 統計治療第4 d和第7 d患兒的大便次數, 腹瀉超過7 d的患兒人數及治愈腹瀉所用天數。療效評估：顯效指治療72 h內大便次數(大便次數減少2次以上)和性狀明顯改善(大便成形)；有效指治療72 h內大便次數和性狀無明顯改善, 但6 d內有明顯改善；無效指治療6 d內大便次數和性狀無明顯改善。

1.5 統計學方法 采用SPSS 10.0軟件對所得結果進行統計學分析。計量資料用平均值±標準差(±s)表示, 兩組間均數用χ2檢驗, 計數資料以百分比(%)表示, 用χ2檢驗,P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療均有效, 但觀察組總有效率明顯高于對照組總有效率, r=4.84, P<0.05, 差異有統計學意義。見表2。

2.2 兩組患兒治療后大便次數和腹瀉持續時間比較結果見表3。治療后4 d、7 d兩組大便次數均有減少, 但觀察組4 d、7d大便次數明顯少于對照組, 同時腹瀉持續時間觀察組較對照組縮短, 差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3 比較觀察組按治療時機的不同的療效 觀察組患兒按是否腹瀉發生48 h內接受早期治療進行分層, 比較治療第4 d和第7 d患兒大便次數, 結果顯示觀察組應用布拉氏酵母菌48 h后, 患兒大便形狀及次數明顯好轉, 差異有統計學意義(P<0.01), 結果見表4。

表2 兩組療效比較［n(%)］

表3 兩組患兒治療后大便次數改變和腹瀉持續時間比較(±s)

表3 兩組患兒治療后大便次數改變和腹瀉持續時間比較(±s)

組別 例數 治療前大便次數 治療第4天大便次數 治療第7天大便次數 腹瀉持續時間(d)觀察組 45 7.90±1.76 3.14±0.78 1.68±0.87 5.73±1.25對照組 45 8.01±1.78 3.65±0.83 2.27±0.91 6.74±1.30 χ2 0.38 3.15 2.77 2.35 P P>0.05 P<0.05 P<0.05 P<0.05

表4 治療組按治療時機的分層分析(±s)

表4 治療組按治療時機的分層分析(±s)

分層 例數 治療前大便次數 治療第4天大便次數 治療第7天大便次數腹瀉8 h內給予治療 21 7.90±1.76 3.14±0.78 1.68±0.87腹瀉8 h后給予治療 24 8.01±1.78 3.65±0.83 2.27±0.91 χ2 0.38 3.15 2.77 P P>0.05 P<0.05 P<0.05

3 討論

小兒急性腹瀉病是兒科常見病及多發病, 因此小兒急性腹瀉治療及用藥在兒科中顯的尤為重要。此次研究主要考慮布拉氏酵母菌在急性水樣性腹瀉病過程種的治療效果。

病毒性腸炎是世界范圍內最常見的致病病原微生物, 主要感染小腸絨毛頂端成熟和分化的上皮細胞, 對胃、結腸或其他器官無感染。病毒直接滲透進入細胞內部, 然后誘導相應細胞區域壞死, 進而絨毛膜萎縮和固有層發生炎癥性浸潤［4,5］。布拉氏酵母菌能維護腸道粘膜的完整性, 但病原體(EHEC)出現時, 組成上皮細胞之間緊密連接的肌球蛋白輕鏈被磷酸化(MLC), 使得連接點斷開, 從而減少了對致病菌異位的抵抗作用, 布拉氏酵母菌能夠減少EHEC磷酸化肌球蛋白輕鏈被磷酸化(MLC), 阻止細胞之間緊密連接的潛在改變, 從而降低黏膜的通透性, 達到維護腸道黏膜的完整性［6］。

布拉氏酵母菌在腸腔內作用具有抗毒素作用, 抗菌活性作用, 調節腸道菌群等作用。研究表明布拉氏酵母菌對正常微生物菌群沒有影響, 布拉氏酵母菌有利于有益微生物群更加快速的增長, 也使不利微生物群更加快速消失, 布拉氏酵母菌能夠使腸道內菌群更快的恢復正常水平。對小腸絨毛上的營養作用, 酶的活性作用, 提高宿主的免疫防御作用, 對黏膜有抗炎活性［7］。此外, 布拉氏酵母菌對腸黏膜的有益作用, 布拉氏酵母菌對腸上皮細胞的營養作用和酶的刺激作用,布拉氏酵母菌能夠增加多胺物質(精胺和亞精胺), 從而促進小腸上皮細胞的成熟和轉化。布拉氏酵母菌對腸道黏膜產生營養作用, 從而促進雙糖酶如乳糖酶、麥芽糖酶、蔗糖酶的活性, 其刺激Na+D-葡萄糖的吸收, 布拉氏酵母菌能夠促進鈉葡萄糖轉運1(SGLT-1)在刷轉緣的轉運［8］。Buts JP 等在大鼠實驗中, 刺激腸道的免疫系統,布拉氏酵母菌能增加腸液中IgA的分泌［9］。布拉氏酵母菌的抗炎作用, 布拉氏酵母菌抑制活化蛋白酶和阻滯NF-kB的傳導途徑, 抑制促炎癥細胞因子IL-8的分泌。此外, Sougioultizis證實當腸道細胞暴露在難辨梭狀芽孢桿菌毒素A下時, 布拉氏酵母菌會分泌一種水溶因子, 能起到抗炎劑的效果［6-10］。布拉氏酵母菌調整炎癥反應途徑, NF-kB和活化酶, 減少促炎因子的量, 刺激過氧化酶體增生物激活受體的活性, 改變樹突狀細胞的分化,布拉氏酵母菌參與了炎癥發病機制中腸道宿主細胞的關鍵信號傳導途徑, 從而起到抗炎的效果［11,12］。而在本次研究中通過比較治療組和觀察組總有效率、治療第4 d和第7 d大便次數及腹瀉持續時間, 發現布拉氏酵母菌在治療急性腹瀉中效果明顯, 可縮短小兒急性腹瀉的持續時間, 且縮短時間約1 d左右, 與Szajewska H等在布拉氏酵母菌在治療急性腹瀉的研究中病程縮短時間相近, 明顯縮短了急性腹瀉的病程。Htwe K研究結果也表明布拉氏酵母菌對急性水樣瀉有顯著療效,可顯著改善大便性狀,減少排便次數,縮短腹瀉病程［13］。本研究腹瀉發生48 h內給藥比48 h后給藥治療的患兒大便次數明顯減少, 提示布拉氏酵母菌越早給藥效果越顯著, 考慮與布拉氏酵母菌對上皮細胞營養作用、提高免疫作用、抗炎作用有關。Villarruel G, 研究結果也表明腹瀉發病后前48 h使用布拉氏酵母菌, 療效更好［14］。

自1984年至今,從大量的研究及使用經驗結果來看,可以推斷布拉氏酵母菌有良好耐受性,副作用發生率小,不足1/10000,一般是輕中度的便秘、過敏性反應、腹痛、口干、瘙癢等, 能夠自發消解。

本研究以目前臨床公認有效的腹瀉病通過飲食、補液、補鋅等綜合治療作為對照組, 探討布拉氏酵母菌治療小兒急性腹瀉的療效, 結果顯示觀察組應用布拉氏酵母菌48 h后, 患兒大便形狀明顯好轉,明顯縮短了腹瀉的病程。研究結果表明, 布拉氏酵母菌作為治療腹瀉病的新型藥物, 可應用臨床。

［1］胡亞美, 江載芳.諸福棠實用兒科學.第7版.北京:人民衛生出版社, 2002:1286-1298.

［2］Szajewska H, Skorka A, Dylag M.Meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating caute diirhea in children.Aliment Pharmacol Ther, 2007, 25(3):257-264.

［3］葉禮艷, 陳風欽.腹瀉病診斷治療指南.實用兒科臨床雜志,2009, 24(19):1538-1540.

［4］Davidson S S.Davidson‘ s principles and practice of medecine.Churchill Livingstone, 2006: 283-376.

［5］Cecil RLF.Cecil medicine.WB Saunders Company, 2012.

［6］Danhan S.Saccharomyces boulardii interferes with Enterohemorragic Escherichia coiinduced Signaling Patways in T48 Cells.infect Immun, 2003, 71(2):766-773.

［7］Barc.Molecular analysis of the digestive microbiota in a gnotobiotic mouse model during antibiotic treatment:Influence of Saccharomyces boulardii.Anaerobe, 2008, 14(4):229-233.

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［10］Sougioutizis.Saccharomyces boulardii produces a soluble antiinflammatory factor that inhibits NF-kB-mediated IL-8 gene expression.Biochem Biophys Res Commun, 2006, 343(1)：69-76.

［11］Pothoulaakis C.Review article:anti-inflammatory mechanisms of action of Saccharomyces boulardii.Aliment Pharmacol Ther, 2009 ,30(8):826-33.

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［14］Villarruel G.Saccharomyces boulardii in actue childhood diarrhea：a randomized, placebo-controlled study.Acta Paediatr, 2007,96(4):538-541.