恩替卡韋與拉米夫定治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效對(duì)比

周荃

慢性乙型肝炎是嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康的常見(jiàn)傳染病,已有大量研究表明乙型肝炎病毒(HBV)感染與肝硬化、原發(fā)性肝癌密切相關(guān)［1］。規(guī)范的抗病毒治療持續(xù)抑制HBV, 改善患者肝功能, 延緩疾病進(jìn)展為肝硬化以及原發(fā)性肝癌, 提高生存率。拉米夫定和恩替卡韋是慢性乙型肝炎患者治療最常用的兩種核苷類(lèi)似物藥物。本研究對(duì)155例e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者分別給予恩替卡韋與拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療, 現(xiàn)將2009年～2011年的臨床追蹤結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2009年3月～2011年8月在本院門(mén)診與住院的e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者155例, 診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中男81例,女74例, 年齡23～59歲, 平均年齡36.7歲。155例患者的血清HBV-DNA水平均>105 copy/ml, 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)含量均>2倍的正常上限值。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①存在甲、丙、丁、戊型肝炎病毒, TT病毒, EB病毒, 巨細(xì)胞病毒等重疊感染；②患者治療前12個(gè)月內(nèi)使用了其他抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑；③其他原因(酒精、藥物、自身免疫性疾病、代謝性疾病、腫瘤)引起的肝功能損害。詳細(xì)告知抗病毒治療利弊后, 由患者選擇是否單用恩替卡韋或者拉米夫定抗病毒治療。所有患者隨機(jī)分為恩替卡韋組(79例)和拉米夫定組(76例), 兩組患者性別、年齡、治療前肝功能與所有HBV-DNA差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 恩替卡韋組口服恩替卡韋(江蘇正大天晴有限公司生產(chǎn))治療, 劑量為0.5 mg q.d., 拉米夫定組口服拉米夫定(葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司生產(chǎn))治療, 劑量為100 mg q.d.。患者均在抗病毒治療的同時(shí)予常規(guī)綜合護(hù)肝治療, 共觀察104周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別留取所有患者治療前以及治療后第3、6、9、12、24 個(gè)月時(shí)的血清標(biāo)本, 送本院臨床檢驗(yàn)中心檢測(cè)肝、腎功能等生化指標(biāo)、乙肝兩對(duì)半、HBV-DNA 定量等相關(guān)指標(biāo)。其中HBV-DNA 定量分析由熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法完成, 檢測(cè)下限為5×102拷貝/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料經(jīng)F檢驗(yàn)后行t檢驗(yàn), 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

兩組患者在治療后的第3、6、12、24個(gè)月血清ALT復(fù)常率比較(見(jiàn)表1)、血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較(見(jiàn)表2)及兩組治療后血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較(見(jiàn)表3)。155例患者治療中藥物不良反應(yīng)主要發(fā)生于服藥后1 ～ 4 周, 為乏力、頭痛、惡心、失眠、咳嗽等, 多為輕到中度, 恩替卡韋組發(fā)生率3.8% , 拉米夫定組發(fā)生率3.9% , 予對(duì)癥處理, 不良反應(yīng)漸消失。兩組均未發(fā)生相關(guān)的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

從表1看出, 兩組在ALT復(fù)常率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而且治療12個(gè)月后兩組ALT均恢復(fù)正常水平。

從表2看出, 恩替卡韋組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率高而且穩(wěn)定,而拉米夫定組產(chǎn)生了耐藥性變異, 從而導(dǎo)致后期治療效果降低。

從表3看出, 恩替卡韋組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于拉米夫定組。

表1 兩組治療后血清ALT復(fù)常率比較［n(%)］

表2 兩組治療后血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較［n(%)］

表3 兩組治療后血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較［n(%)］

3 討論

拉米夫定是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療HBV的核苷類(lèi)似物, 它的特點(diǎn)是價(jià)格便宜, 起效快。1～3周就可見(jiàn)HBVDNA水平下降, 但不能抑制及清除肝細(xì)胞內(nèi)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(CCCDNA), 長(zhǎng)期治療所致的耐藥性變異發(fā)生率高［3］。而恩替卡韋是一種環(huán)戊基脫氧鳥(niǎo)苷類(lèi)似物, 選擇性抑制HBV DNA聚合酶, 對(duì)病毒DNA復(fù)制的起始、逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈及正鏈的延長(zhǎng)均有抑制作用。雖然價(jià)格較貴, 但作用強(qiáng)而持久, 且對(duì)CCCDNA有直接抑制作用, 長(zhǎng)期應(yīng)用耐藥率極低［4］。而且本研究發(fā)現(xiàn), 恩替卡韋與拉米夫定治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎在肝酶復(fù)常率方面雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 但恩替卡韋在HBeAg轉(zhuǎn)陰及病毒繁殖抑制方面的療效明顯優(yōu)于拉米夫定。所以當(dāng)患者經(jīng)濟(jì)條件允許時(shí), 恩替卡韋是核苷類(lèi)初治患者治療慢性HBV感染的首選藥物, 值得在臨床長(zhǎng)期應(yīng)用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療以最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV, 減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化, 延緩和阻止疾病進(jìn)展, 減少和防止肝臟失代償、肝硬化、原發(fā)性肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生, 從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。

［1］Chemin I, F Zoulim.Hepatitis B virus induced hepatocellular carcinoma.Cancer Lett, 2009, 286(1):52-59.

［2］Chinese Society of H.and C.M.A, Chinese Society of Infectious Diseases.The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B (2010 version).Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi,2011, 32(4):405-415.

［3］Yao, G.B., et al.A 7-year study of lamivudine therapy for hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis B patients in China.J Dig Dis, 2009, 10(2):131-137.

［4］Tenney, D.J.et al.Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-naive patients is rare through 5 years of therapy.Hepatology, 2009, 49(5):1503-1514.