氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼用于乳腺腫塊切除術后靜脈鎮痛的臨床觀察

陳莉麗 熊平

術后疼痛是一種損傷感受性疼痛，由損傷刺激直接導致的原發性疼痛和致痛物質介導的繼發性疼痛組成。繼發性疼痛的出現與前列腺素有很大關系。氟比洛芬酯是非甾體類抗炎藥(NSA IDs)中作用較強，不良反應較小的一種藥物，靜脈注射后鎮痛作用通常在給藥20～30 min后產生，消除半衰期約6 h，藥物靶向分布到創傷及炎癥部位，在羧基酯酶作用下迅速水解成氟比洛芬，通過抑制前列腺素合成，同時減弱有害刺激引起的外周和中樞的敏感化，使疼痛反應減輕而發揮鎮痛作用。本研究中筆者觀察了氟比洛芬酯對乳腺腫塊切除術后鎮痛的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月-2010年12月在本院行乳腺腫塊切除術的患者60例，手術時間超過1.5 h的除外，年齡20～60歲，體重48～67 kg。所有患者術前心、肺、肝、腎功能檢查無明顯異常，無阿片類藥物和非甾體類藥物過敏史，術前未使用非甾體類藥物，所有患者均采用靜脈喉罩全身麻醉方法，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者性別，年齡，體重，病情比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用靜脈喉罩全身麻醉完成手術，觀察組手術開始時給予患者超前鎮痛氟比洛芬酯1 ml/kg緩慢靜脈注射，所有患者麻醉誘導采用咪唑安定0.1 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，異丙酚1～2 mg/kg，麻醉維持選用瑞芬太尼加異丙酚泵注，術中根據血壓調整瑞芬太尼和異丙酚的用量。所有患者術畢接自控靜脈鎮痛泵（浙江蘇嘉醫療股份有限公司）鎮痛，參數設定：負荷量4 ml，背景劑量3 ml/h，PCIA劑量為3 ml/次，鎖定時間為30 min。觀察組術后接鎮痛泵含氟比洛芬酯50 mg+芬太尼0.5 mg+生理鹽水共100 ml，對照組術后接鎮痛泵含芬太尼1.0 mg+生理鹽水共100 ml。

1.3 觀察指標 術后4 h、8 h、12 h、24 h對觀察對象行視覺模擬評分（VAS），記錄惡心、嘔吐、等不良反應的發生率，記錄術后鎮痛芬太尼的用量。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件對數據進行分析，計量數據用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組ASA分級比較無統計學意義（P>0.05），兩組患者術后（VAS）分值均隨著時間延長逐漸降低，術后4 h、8 h觀察組的VAS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），術后12 h、24 h與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05），芬太尼的用藥量情況，觀察組明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），不良反應惡心嘔吐發生率的情況，觀察組明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組術后VAS評分，不良反應及芬太尼用量的比較

3 討論

眾所周知，芬太尼選擇性μ受體激動劑，其起效快，鎮痛活性強，安全范圍大，已被廣泛地應用于自控靜脈鎮痛，緩解術后疼痛但與其他苯基哌啶類阿片類藥物相同，也可產生呼吸抑制、惡心、嘔吐等阿片類并發癥，因此在PCIA中減少芬太尼的用量是提高術后鎮痛安全的一種重要方法。臨床上因為個體差異的存在使得其應用上劑量掌握有一定難度[1]。術后疼痛是一種損傷感受性疼痛，由損傷刺激直接導致的原發性疼痛和致痛物質介導的繼發性疼痛組成。繼發性疼痛的出現與前列腺素有很大關系。氟比洛芬酯是非甾體類抗炎藥（NSA IDs）中作用較強，不良反應較小的一種藥物，靜脈注射后鎮痛作用通常在給藥20～30 min后產生，消除半衰期約6 h，藥物靶向分布到創傷及炎癥部位，在羧基酯酶作用下迅速水解成氟比洛芬，通過抑制前列腺素合成[2]，同時減弱有害刺激引起的外周和中樞的敏感化，使疼痛反應減輕而發揮鎮痛作用，但對血液中已產生的前列腺素樣物質無拮抗作用，所以，對于術后鎮痛，氟比洛芬酯的最佳給藥時機是手術前而不是手術結束時[3]。這樣一方面減少或抑制了前列腺素合成所致的末梢炎癥發展，另一方面也減輕或抑制了前列腺素合成所致的中樞致敏性的產生[4]。有文章研究發現，氟比洛芬酯術前給藥能夠顯著增強術后芬太尼的鎮痛效果而不增加不良反應[5]。但作為NSAIDS，其鎮痛作用具有“封頂效應”，單獨使用往往不能充分緩解大手術后的早期疼痛，只能發揮節阿片作用，但其不影響神志，不縮瞳，對骨關節，軟組織損傷造成的運動痛有良好的效應[6]，因而NSAIDS在許多情況下已經替代阿片藥成為術后鎮痛的基本或基礎用藥，與NSAIDS合用，阿片類藥物可減少不良反應減少，而鎮痛作用相加或協同[7]。此從資料中可以看出，觀察組的患者術后4 h、8 h的VAS評分與對照組有差異，術后并發癥少，且芬太尼總量與對照組有顯著性差異，這可能是觀察組采用的氟比洛芬酯術前靜脈注射和術后持續泵注，使致痛物質介導的繼發性疼痛降低，所以減少麻醉性鎮痛藥的使用，既達到了與大劑量芬太尼同樣的鎮痛作用，又減少了不良反應。兩種藥物聯合，通過多途徑產生鎮痛作用，是一種安全可行的方法。這一點與其他的相關研究基本一致[8-10]。

綜上所述，氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼用于乳腺腫塊切除術后靜脈鎮痛，效果確切，副作用小，值得推廣。

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