生化調節療法對老年食管癌患者生存質量影響

李靖 谷葉娜

食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變，食管癌起病隱匿，早期可無癥狀[1]，容易發展到病變晚期，晚期患者可見明顯的營養不良、消瘦、惡病質，并可出現癌轉移等并發癥。高劑量短周期療法是經典化療的常用方法，導致患者容易發生嚴重的毒副反應，體質差的患者無法完成化療[2]。近年來，以生物化學調節作用為基礎的生化調節療法，充分提高了化療療效，另一方面也降低了毒副反應的發生[3]，但是該法在治療食管癌方面應用報道較少，筆者所在醫院36例老年晚期食管癌患者應用生化調節療法治療，現總結如下，為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月-2012年6月3年間在筆者所在醫院接受診治的老年食管癌晚期患者36例作為實驗組，并給予生化調節治療；筆者所在醫院歷史收治的老年食管癌晚期患者32例作為對照組，對照組為進行常規化療治療的患者，兩組患者其他支持治療均相同。實驗組共36例，男29例，女7例，平均年齡（69.3±15.6）歲；初治27例，復治9例；按國際抗癌聯盟TNM分期，Ⅲ期10例，Ⅳ26例；肺轉移7例，肝轉移14例，淋巴結轉移9例，骨轉移6例。對照組共32例，男26例，女6例，平均年齡（71.2±16.5）歲；初治24例，復治8例；按國際抗癌聯盟TNM分期，Ⅲ期9例，Ⅳ23例；肺轉移8例，肝轉移12例，淋巴結轉移8例，骨轉移4例。本次研究的兩組患者嚴格按照納入排除標準進行選擇，兩組性別構成、發病構成、年齡、病理分期構成等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準 納入標準：經胃鏡或手術病理確診為食管癌晚期患者；首次確診因心肺功能不全等疾病而不能手術者；家屬拒絕手術；已遠期轉移不適合手術者；不能耐受常規方案化療者；所有患者體質功能評分（Karnofsky）≥50分；簽訂知情同意書。排除標準：不適和以上納入條件者排除。

1.3 治療方法 生化調節療法：順鉑（DDP）（3.5±1.0）mg/（m2·d），采用靜脈滴注，2 h/d，5 d/周，連用 14 d；5-Fu 150～200 mg/（m2·d），前2周采用靜脈滴注，6 h/d。1個周期為3周，2個周期為1療程。為預防消化道反應，化療前靜脈沖入恩丹西酮4 mg。患者DDP累積量80～150 mg；5-Fu累積量為5600～15 000 mg。對照組化療方案：奧沙利鉑130 mg/m2，第一天靜脈滴注3 h；卡培他濱2000 mg/（m2·d），每日分2次口服，連續服14 d，然后休息7 d，2個周期為1療程。兩組患者均至少進行3個療程方為完成化療。

1.4 觀察指標及評價標準 兩組的所有患者在接受治療前、后均作全面檢查，如肝、腎功能、心電圖、胸片、B超或CT掃描、食管鋇透等。療效評價按WHO實體瘤療效評定標準進行評定，分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（NC）和進展（PD）。生存質量按Karnofsky評分統計，不良反應按NCI“抗癌藥物常見不良反應分級標準”進行評定。

1.5 統計學處理 采用SPSS 18.0進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用字2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者病情緩解情況 實驗組36例患者接受完化療1個療程后，有部分患者病情開始緩解，化療完成后，實驗組病情緩解的患者明顯增多，且遠遠多于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者病情緩解情況見表1。

2.2 兩組患者化療后生活質量情況 對實驗組和對照組完成化療的患者進行化療后隨訪，并對其生活質量進行Karnofsky評分，記錄患者的家庭依賴性，精神狀態和治療滿意度，另外記錄患者死亡時間并計算眾位生存時間，結果發現，實驗組患者Karnofsky得分為（84.5±8.5）分，中位生存時間為9個月，均明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者化療后不良反應發生情況 兩組患者均有毒副反應的發生，在各中不良反應發生中，白細胞減少、貧血、惡心嘔吐、腹瀉和血小板減少五種不良反應發生率較高；各種不良反應中，與對照組相比，實驗組在惡心嘔吐、血小板減少、貧血等不良反應發生率中均較低，比較差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組36例患者中有33例順利的接受完3個療程的化療，完成率為91.7%，對照組32例中有24例順利的接受完3個療程的化療，完成率為75.0%，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表1 兩組患者病情緩解情況比較 例（%）

表2 兩組化療后生活質量情況比較

表3 兩組患者化療后不良反應情況比較 例（%）

3 討論

傳統的化療方案一般采用大劑量短時間沖擊的療法，患者耐受性差，易引起嚴重的不良反應癥狀，體質差者根本無法完成化療。生化調節法是國外依據5-Fu的抗癌代謝機制途徑，利用非細胞毒性藥物作為調節劑，制定出一種新型聯合化療方案[6]。目前，以生化調節作用為基礎的長時間持續滴注小劑量5-氟尿嘧啶（5-Fu）和小劑量順鉑（DDP）治療晚期消化道腫瘤方面在國內外大量研究并向臨床推廣使用[7]。應用到老年患者，在控制臨床癥狀及改善患者生存質量方面均有較好療效。研究結果顯示，實驗組36例患者接受完生化調節療法的化療療程后，18例患者病情出現緩解，緩解率為50%，而對照組僅僅為34.4%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。對實驗組和對照組完成化療的患者進行化療后隨訪，并對其生活質量進行Karnofsky評分，實驗組患者Karnofsky得分為（84.5±8.5）分，中位生存時間為9個月，均明顯高于對照組，比較差異有統計學意義，說明生化調節療法對食管癌患者的病情緩解效果更好，能提高患者的生活質量以及延長生存時間。此外，在不良反應發生情況方面，化療均有毒副反應的發生，結果顯示，實驗組在惡心嘔吐、血小板減少、貧血等不良反應發生率中均明顯低于對照組，而且，實驗組36例患者中有33例順利的接受完3個療程的化療，完成率為91.7%，遠遠高于對照組75.0%的完成率，說明食管癌患者對生化調節療法的耐受性較好。生化調節療法可使老年食管癌晚期患者臨床癥狀明顯減輕，且患者耐受及毒性反應小，臨床療效較好，明顯提高患者生存質量。

[1] Konig A M，Hofmann B T，Groth S，et al.Emergency interventions for perforation and bleeding in esophageal cancer patients[J].Chirurg，2012，83（8）：719-725.

[2] 馬桂香.放化療聯合治療中晚期食管癌近期療效觀察[J].職業與健康，2009，25（13）：1441-1442.

[3] Ueno M，Udagawa H. Surgery for esophageal cancer complicate with cardiovascular disease[J].Kyobu Geka，2012，65（8）：743-748.

[4] He B，Yin B，Wang B，et al.MicroRNAs in esophageal cancer （Review）[J].Mol Med Report，2012，6（3）：459-465.

[5] 梁青梅，張萍.食管癌晚期患者臨終關懷的護理體會[J].基層醫學論壇，2010，14（27）：827.

[6] Lu M，Shen L，Li J，et al.Epirubicin combined with DDP and 5-Fu for treatment of advanced gastric cancer[J].Zhonghua Cancer，2009，31（5）：392-395.

[7] 季夢遙，譚詩云，張軍.小劑量順鉑聯合5-氟尿嘧啶對胃癌細胞增殖抑制及其機制的研究[J].現代腫瘤醫學，2010，18（5）：861-864.