肝功能異常對自身空腹血糖水平影響的研究

孫振華 張新軍 蔣全德 王瑞濤

自2002年起，筆者發現住院患者中肝功能異常者空腹血糖水平較肝功能正常者偏低，為了進一步證實這一問題的真實性，筆者對肝功能異常住院患者專門進行了長達6年的臨床觀察與研究，發現肝功能異常者不但晨起空腹血糖水平較肝功能正常者偏低，而且部分肝功能異常患者還會發生低血糖反應，現將觀察與研究情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 235例住院患者均符合以下肝功能異常的指標：（1）谷丙轉氨酶大于80 U/L，谷草轉氨酶大于80 U/L；（2）總膽紅素大于 25.6 mmol/L；（3）A/G<1.5：1；（4）凝血酶原時間延長，比正常值多2 s； （5）血清堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰轉移酶（GGT， γ-GT）有不同程度的升高；其中男140例，女95例，年齡75～19歲，平均42歲；甲型病毒性肝炎45例，乙型病毒性肝炎75例，脂肪肝35例，酒精性肝病15例，肝硬化30例，擴張型心肌病15例，肺心病15例，藥物性肝病5例；臨床癥狀均有乏力、全身不適、食欲不振、肝區不適或疼痛、腹脹、失眠、低熱等，部分體檢發現面部顏色往往晦暗，鞏膜黃染，可有蜘蛛痣及肝掌，肝區有壓痛及叩痛，多有脾大。另外有部分患者出現肝外表現，即皮疹、關節炎、胸膜炎。

1.2 方法 將所有符合條件的患者均進行不同日3次晨起空腹血糖檢測和一次餐后4 h血糖檢測。同時記錄發生低血糖（成人空腹血糖低于2.8 mmol/L時被認為低血糖，出現低血糖癥，臨床表現有交感神經過度興奮癥狀如出汗、顫抖、心率加快、面色蒼白、肢涼等[3]）反應的時間和次數。

2 結果

發生低血糖反應的次數均在3次以上，見表1、2。

3 討論

肝臟是人體內最大的器官，是機體代謝的樞紐。肝臟是機體碳水化合物、蛋白質、脂肪、維生素合成的最主要的場所。肝臟又是體內主要的解毒器官，許多藥物和外源性毒物、多種激素、血紅蛋白代謝產物、血氨等物質的分解代謝、滅活和排泄都在肝內進行。肝臟擔負膽紅素的攝取、結合、轉運和分泌的功能[1]。 當肝臟受到某些致病因素的損害，可以引起肝臟形態結構的破壞和肝功能的代謝異常。但由于肝的功能繁多，再生和代償能力很強，以及檢測方法在靈敏度和特異性方面不足，有時即使檢查結果正常也不能排除病變的存在[2]。如果損害比較嚴重而且廣泛（一次或長期反復損害），引起明顯的物質代謝障礙、解毒功能降低、膽汁的形成和排泄障礙及出血傾向等肝功能異常改變，稱為肝功能異常。嚴重肝功能損害，不能消除血液中有毒的代謝產物，或物質代謝平衡失調，引起中樞神經系統功能紊亂（肝性腦病），稱為肝功能不全或者衰竭。

肝功能異常在臨床較常見， 引起肝功能異常或不全的原因很多，如感染 、化學藥品中毒、免疫功能異常、營養不足 、膽道阻塞 、血液循環障礙 、腫瘤、遺傳缺陷等，這些因素長期或反復作用均可引起肝結構的損害，肝結構的損害導致肝功能受到不同程度的破壞。由于近年來中藥、草藥和印度草藥等的廣泛應用，所導致的不良反應和風險受到重視和關注[3]。有研究認為，中藥引起的DILI占全部DILI的10.80%～74.14%[4-5]。故對中草藥長期以來認為無毒副作用的觀念要更新，盡量減少對肝損傷引起肝功能異常的因素。

表1 發生低血糖反應情況 例（%）

肝功能異常引起空腹血糖改變，以往在臨床上很少注意，在這方面的報道也很少。但是自從2002年不自覺的發現以來，引起了高度重視，通過6年的臨床觀察研究，235例肝功能異常患者，有112例晨起空腹血糖偏低，小于3.9 mmol/L，占總數的47.7%，有86例晨起空腹血糖在3.9～4.5 mmol/L，占總數的36.6%，僅有37例晨起空腹血糖在4.6～6.0 mmol/L之間，占總數的15.7%，并且有50例發生了低血糖反應，其中43例發生在午餐后4 h，占86%，僅有7例發生在早餐后4 h，占14%；從發生低血糖反應和晨起空腹血糖小于3.9 mmol/L的患者看，他們都有一個共同特點那就是患肝病的時間均比未發生的患者較長，并且肝功能均比未發生的患者差，在不同種類的疾病之間，發生率雖然在數據比例中有所不同，但由于病例數的限制，無法比較；于是得出一個結論，凡是肝功能異常患者，晨起空腹血糖有可能較其他人肝功能正常的患者偏低，并且部分患者餐后4 h特別在午餐后4 h可能會發生低血糖反應。分析發生的主要原因可能是：一是肝功能異常時，肝臟對胰島素的滅活能力較差，致使血中的胰島素相對過剩；二是由于肝功能差，各種消化酶的合成受到影響，攝入的食物不易分解與消化，致使患者攝入食物減少，故血糖可能較低；三是肝功能差時，往往血鉀也低。低鉀能使胃腸蠕動減弱，影響患者食欲，致使患者攝入食物減少，故導致血糖可能會低。午餐后4 h發生低血糖反應明顯高于早餐后4 h，筆者認為，早晨是各種激素分泌的高峰期，除胰島素降低血糖外，其余激素均是升高血糖的，因為胰島素是人體內唯一降低血糖濃度的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成的激素[6]，所以早晨對抗胰島素的因子數量可能大于午后對抗胰島素的因子數量，故午餐后4 h發生低血糖反應明顯高于早餐后4 h。另外，還發現發生低血糖和低血糖反應的患者，其肝功能較其他患者更差，對以上的解釋，仍在探討中，值得進一步研究和完善。

參考資料

[1] 葉任高.內科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2004：1，363-368.

[2] 戚仁鐸.診斷學[M]. 第3版.北京：人民衛生出版社，1996：406-426.

[3] 姚光弼.重視中藥和草藥引起的肝損害[J].肝臟，2005，3（10）：1.

[4] 梁雁，魯云蘭，車文璽.111例藥物性肝損害病例分析[J].藥物不良反應雜志，2004，8（6）：374-378.

[5] 鄧培媛，傅琪.116例藥源性肝損害分析[J].藥物流行病雜志，1998，2（7）：144-145.

[6] 趙寶昌.生物化學[M].第2版.北京：高等教育出版社，2004：133-134.