曲美他嗪改善酒精性心肌病患者心功能的臨床研究

陳強 吳容展

曲美他嗪是一種調節心肌能量代謝的藥物，在冠心病、心絞痛、缺血性心肌病、慢性心力衰竭治療中取得了良好的療效，在臨床上用于酒精性心肌病的治療報道較少。筆者2005年1月-2011年12月對酒精性心肌病患者在常規治療的基礎上，加用曲美他嗪治療，取得較滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將按照世界衛生組織與國際心臟病聯盟公布的診斷標準[1]確診及心功能Ⅱ～Ⅲ級，除外肝功能腎功能嚴重損害患者后，選擇54例酒精性心肌病患者，隨機均分為對照組和治療組。對照組患者年齡50～72歲，平均（61±11）歲，男17例，女10例；治療組年齡56～76歲，平均（66±10）歲，男19例，女8例。兩組基本情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入選患者均戒酒2周以上。按病情需要對照組病例分別使用依那普利、呋塞米、托拉塞米、地高辛及美托洛爾等治療30 d；治療組除使用上述藥物治療外，還加上曲美他嗪20 mg，3次/d，共30 d。

1.3 觀察指標 對比治療前和治療后6 min步行距離，超聲心動圖（eub-5500）檢查所得左室舒末徑（LVDd）和左室射血分數（LVEF）數值。

1.4 統計學處理 使用PEMS 3.1統計學軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后左心功能比較見表1。

表1 兩組治療前后左心功能指標變化比較（±s）

表1 兩組治療前后左心功能指標變化比較（±s）

*與對照組治療后比較，P<0.05

組別 時間 步行距離（m） LVDd（mm） LVEF（%）對照組 治療前 302.45±55.14 62.56±4.2 38.5±8.2（n=27） 治療后 520.38±68.35 59.33±3.2 43.5±9.6治療組 治療前 301.45±45.14 65.11±5.0 39.2±10.2（n=27） 治療后 570.69±89.34* 57.56±2.2 49.5±7.9*

2.2 不良反應 兩組患者均未出現低血壓、水電解質紊亂、誘發心絞痛等不良反應。

3 討論

心臟不停跳動，需要消耗大量能量（ATP），游離脂肪酸經過β氧化可以提供心肌消耗ATP總量的60%～70%，葡萄糖的氧化代謝可以提供20%～25%的ATP需要，而剩下所需要的ATP為糖酵解所提供，在同樣耗氧量下，葡萄糖的氧化代謝所產生的ATP遠高于游離脂肪酸氧化提供的ATP，并且葡萄糖的氧化代謝與游離脂肪酸氧化代謝會相互影響，葡萄糖的氧化代謝在高水平，游離脂肪酸氧化代謝就會在低水平，反之亦然。心功能不全患者交感神經高度興奮，血液中腎上腺素、去甲腎上腺素、內皮素等體液因子均明顯升高，結果血液中的游離脂肪酸繼發隨之會明顯升高，導致心肌的游離脂肪酸氧化代謝也跟著增強，可達心肌消耗ATP總量的80%～90%，葡萄糖的氧化代謝和葡萄糖酵解比例失調，引起心肌細胞酸中毒，鈣離子鈉離子嚴重超載，使得心肌收縮力減弱，因此，使心肌升高葡萄糖的氧化代謝水平，降低游離脂肪酸氧化代謝水平，就可以使心肌收縮力增強，提高心功能。曲美他嗪是一個改善心肌代謝藥物，可使心肌升高葡萄糖的氧化代謝水平，降低游離脂肪酸氧化代謝水平，從而使心肌以葡萄糖氧化代謝為主產生能量，這個過程并沒有改變血流動力學的因素，所以曲美他嗪改善心功能并不影響血流動力學。除此以外，曲美他嗪還可以在缺血時保護心肌細胞，如上所述，心功能降低時心肌細胞酸中毒、鈣離子鈉離子超載，曲美他嗪通過降低游離脂肪酸氧化代謝水平，使得心肌細胞內酮體生成減少，隨之減輕心肌細胞的酸中毒。在實驗性心肌缺血模型中，曲美他嗪可以使心臟梗死面積明顯縮小，增強心肌收縮功能，使心肌酸中毒減輕，心肌細胞更好的耐受缺血缺氧。曲美他嗪還可清除酒精損傷家兔的心肌氧自由基和抗脂質過氧化，保護心肌細胞，改善心肌功能[2-3]，這也為曲美他嗪治療酒精性心肌病心功能下降提供了依據。

既往研究顯示，曲美他嗪對各種心功能不全均有效，曲美他嗪有良好的改善缺血性心肌病心功能不全效果[4-6]，曲美他嗪可作為治療急性冠脈綜合征心功能不全的輔助用藥[7]，曲美他嗪通過改善心肌代謝有利于提高糖尿病心肌病患者的心功能[8]，曲美他嗪對急性心肌炎心功能不全有顯著療效[9]，曲美他嗪對風濕性心臟病心力衰竭上具有良好的療效[10]，對酒精性心肌病心功能不全研究較少。本研究結果顯示，在治療30 d后，兩組患者都顯示治療有效，但是與常規治療組相比，曲美他嗪治療組在6 min步行實驗、LVEF方面更有效，比較差異有統計學意義。不過與對照組相比，雖然曲美他嗪治療組LVDd縮小得更明顯一些，但是比較差異無統計學意義，這可能與樣本量較少有關。兩組患者均未出現低血壓、水電解質紊亂、誘發心絞痛等不良反應。

綜上所述，在酒精性心肌病心功能不全治療上，曲美他嗪是安全有效的輔助藥物。

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