老年肝硬化患者白細胞介素-6、-8及腫瘤壞死因子水平的變化及意義

李云華 楊魯華 劉同剛 張 蕾 (濱州醫學院附屬醫院感染性疾病科，山東 濱州 256603)

肝硬化系由一種或多種原因長期反復刺激導致肝臟發生彌漫性損害的消化系統病變，是老年人的常見病〔1〕。研究表明，免疫調節功能異常在肝硬化的發生、發展中起著重要的作用〔2〕。本文旨在觀察老年肝硬化患者白細胞介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF)的變化規律并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月至2012年6月在我科診治的老年肝硬化患者38例作為老年組，其中男24例，女14例;年齡60～73〔平均(67.9±7.8)〕歲;Child-Pugh分級:A級18例，B級12例，C級8例;12例伴腹腔積液，26例不伴腹腔積液。選取同期在我院診治的40例中青年肝硬化患者作為對照組，其中男26例，女14例;年齡25～53〔平均(37.9±7.8)〕歲;Child-Pugh分級:A級23例，B級11例，C級6例;10例伴腹腔積液，30例不伴腹腔積液。選取同期在我院進行健康體檢的健康老年人群40例作為正常組，無心、肺及肝、腎等疾病，其中男25例，女15例;年齡62～75〔平均(68.9±7.8)〕歲。老年組與中青年組均經臨床體征、B超和實驗室相關檢查確診。各組一般資料無顯著差異，均具有可比性。

1.2 方法 三組受試者均檢測血清IL-6、IL-8及TNF水平。均采晨起空腹靜脈血5 ml送檢，其中血清IL-6、IL-8采用酶聯免疫法檢測(試劑由上海森雄生物科技有限公司提供)，血清TNF水平采用放射免疫分析(試劑盒由北方免疫試劑研究所提供)，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，數據以s表示，采用t檢驗，相關性分析采用線性回歸分析。

2 結果

2.1 三組受試者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較 老年組及中青年組，無論有無腔積液IL-6、IL-8及TNF水平均明顯高于正常組(P＜0.05)，老年組雖高于中青年組，但差異不顯著(P＞0.05)。見表1。

表1 三組受試者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較(s)

表1 三組受試者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較(s)

組別 n IL-6(pg/ml)IL-8(pg/ml)TNF(ng/ml)12 24.68±3.56 33.56±4.56 2.23±0.46不伴腹腔積液 26 19.78±3.45 25.78±4.65 1.89±0.35中青年組 伴腹腔積液 10 22.45±3.23 31.34±4.23 2.09±0.34不伴腹腔積液 30 17.67±3.45 23.56±5.34 1.78±0.45正常組老年組 伴腹腔積液－ 40 6.98±3.09 14.56±4.34 0.89±0.23

2.2 老年組及中青年組患者血清IL-6、IL-8及TNF相關性分析 老年組及中青年組患者血清IL-6與TNF呈正相關(r=0.45，P ＜0.05)，IL-8與 TNF呈正相關(r=0.51，P ＜0.05)。見表2。

表2 老年組及中青年組患者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較(s)

表2 老年組及中青年組患者血清IL-6、IL-8及TNF水平比較(s)

組別 n IL-6(pg/ml)IL-8(pg/ml)TNF(ng/ml)38 22.68±4.56 31.56±5.56 2.03±0.46中青年組老年組40 20.45±3.63 30.04±3.23 1.89±0.44

3 討論

肝硬化患者不僅表現為肝細胞及肝功能損害，而且機體免疫功能也發生明顯改變，表現為機體多種血清因子水平發生改變〔3〕。這些血清因子水平變化可作為肝硬化患者疾病發展及轉歸的考察因子之一〔4〕。老年肝硬化患者由于其機體各功能退化，其血清因子的改變也呈現著其特有的規律〔5〕。

IL-6是一種具有多種生物活性的刺激因子，可由體內多種細胞產生〔6〕，在機體正常情況下對免疫應答有著重要的調節作用，其血清水平升高時可引起免疫病理損傷〔7〕。現代病理學研究證實，IL-6可刺激肝細胞分泌增生膠原，刺激儲脂細胞增生并合成膠原蛋白、多糖等，刺激肝細胞、儲脂細胞等分泌多種細胞因子，引起這些細胞因子的成纖維作用〔8〕，還可促進巨球蛋白表達，對膠原酶活性有明顯的抑制作用，最終促使肝纖維化的形成〔9〕。肝硬化時血清IL-6升高的機制可能有以下幾種原因:①肝病時腸腔內細菌過度生長，內毒素產生增加，Kuffer細胞功能處理高飽和狀態，對內毒清除能力降低，內毒素水平明顯升高，而內毒素可通過一系列的細胞內信號傳導系統誘導體內IL-4、腫瘤壞死因子及其他免疫復合物的產生〔10〕，而這些因子均是IL-6的誘生劑。②肝硬化時肝細胞功能嚴重受損，使得血清IL-6廓清作用減弱〔11〕。③體外試驗證實，HBcAg可誘生乙肝患者非骨髓血中的單核造血干細胞(PBMC)產生IL-6〔12〕。因此，肝炎病毒可能是引起患者病毒性肝炎肝硬化患者血清IL-6水平升高的原因之一。IL-8與IL-6同樣作為一種炎癥反應性介質，也可引起肝細胞變性、壞死。另外，IL-8還是一種炎癥趨化因子，可促進中性粒細胞向肝臟炎癥部位趨集黏附，從而使肝臟進一步損傷〔13〕。由此可見，肝硬化患者血清IL-6及IL-8的水平不僅反映了患者肝臟炎性狀態，而且也反映了肝臟損傷程度。

TNF是一種由內毒素激活的巨噬細胞和淋巴細胞分泌的細胞因子，迄今為止，其在各類細胞因子中抗腫瘤和抗炎癥作用最強〔14〕。TNF具有雙重生物學作用，一方面是機體免疫防御的重要介質;另一方面可以參與機體的免疫性損傷，在疾病的發生和發展中起重要作用。由于受肝炎病毒的侵襲，機體防御能力下降，反射性刺激機體產生比正常水平更多的TNF。機體在免疫應答時，大量的免疫復合物產生并釋放，刺激單核-巨噬細胞合成和釋放TNF。肝硬化患者存在一定程度的免疫抑制，使T、B細胞大量增殖，免疫球蛋白大量合成，致使機體細胞因子調節紊亂，T細胞正常免疫功能無法發揮〔15〕。

綜上所述，老年肝硬化患者血清IL-6、IL-8與TNF水平反映肝臟炎癥反應及肝損傷程度，對于了解老年肝硬化患者病情及觀察預后具有重要的臨床價值。

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