人乳頭瘤病毒感染與不同地域食管癌發生相關性Meta分析

邰智慧 張 科 李淑英 李勁濤 杜海軍 周 玲 杜 君 朱麗華 劉愛華 熊亞南

(河北聯合大學，河北 唐山 063000)

世界范圍有關食管癌(EC)與人乳頭瘤病毒(HPV)的文獻報道的所檢標本中HPV陽性率大約在0～70%〔1～3〕，造成結果差異較大的原因是:①環境因素、遺傳因素以及生活習慣均有可能影響HPV感染的陽性率。②檢測標本量較少，導致抽樣誤差較大。③所用檢測HPV方法及型別不同，可能導致檢出HPV陽性率不同。對于HPV感染與EC發生的相關性尚未確定。本文對有關我國EC發生與HPV感染相關的統計數據進行了Meta分析，以進一步探討HPV感染在不同地域EC發生中的病因學作用。

1 材料與方法

1.1 資料來源與檢索措施 在CNKI、萬方及維普數據庫，同時利用文獻追溯等途徑收集國內公開發表的有關HPV感染與EC發生相關聯的中文文獻。檢索年限為1993～2009年;文獻檢索關鍵詞包括:人乳頭瘤病毒、human papilloma Virus、HPV;食管腫瘤、食道癌、esophageal carcinoma。

1.2 資料納入和剔除標準 納入標準:(1)1993～2009年國內公開發表的有關EC組織標本與HPV感染的相關的研究文獻;(2)研究文獻采用方法為多聚酶鏈反應(PCR)或原位雜交，并且檢測標本為已經過病理診斷為EC患者的組織標本;并且認為有一個高危型的HPV感染即為HPV陽性的概念。(3)文獻資料能找到全文;(4)研究文獻中所選標本既有正常對照組織又有EC患者手術切除組織;(5)文獻報道所選標本數應在12例以上。剔除標準:(1)綜述文獻;(2)不能查閱全文的文獻;(3)文獻研究材料為非臨床病例標本;(4)重復報道的文獻。納入文獻 17 篇〔4～20〕，見表 1。

1.3 數據分析 按照Mantel-Haenszel的研究方法，并依據Cochrane系統，Meta分析中根據文獻數據的異質性檢驗結果，選用相應的數據合并;如果各研究結果間存在異質性，選用隨即效應模型(REM)進行分析;如果各研究結果間不存在異質性，選用Mantel-Haenszel固定效應模型(FEM)進行分析;將數據合并，計算合并各項研究文獻中正常對照組與EC病例組中HPV陽性率的優勢比(OR)、合并后的權重及95%可信區間(95%CI)。用統計分析軟件Review Manager 4.2。

2 結果

2.1 HPV感染的地域分布狀況 17篇入選文獻存在異質性(P＜0.01，Q=32.24)，應用REM分析結果，其合并的OR為4.55(95%CI:2.48～8.34);Z檢驗顯示:不同地域的EC組織中HPV感染狀況存在顯著性差異(P＜0.05)。見圖1。

2.2 正常對照組與EC組HPV感染狀況Meta分析 17篇入選文獻存在異質性(P=0.002，Q=37.11)，則采用REM模型，其合并OR為4.91(95%CI:3.21～7.51);Z檢驗表明，正常對照組HPV總陽性率與EC組差異顯著(P＜0.05)，見圖2。

表1 入選的17篇Meta分析文獻信息

圖1 HPV相關EC的地域分布狀況

圖2 正常對照組與EC組HPV總感染率的Meta分析

3 討論

不同地域的EC患者遺傳因素、生活環境及其生活習慣不同。EC發生與HPV感染有關。陸哲明等〔21～23〕研究結果顯示:EC組織中HPV陽性率為63.3%，并對正常食管組織、中度非典型增生食管組織、重度非典型增生食管組織到早期癌變的食管組織分析結果表明，其HPV陽性率呈現逐漸升高的趨勢，這些結果提示HPV感染可能在EC發生中起重要作用。

本研究的8個不同地域，EC標本中HPV感染率顯著不同，說明環境因素在EC發生中具有重要作用〔24〕。因此，揭示HPV感染在食管癌變中的作用，闡明EC發生、發展及轉移的可能機制，進而為HPV相關腫瘤的預防和治療提供重要實驗依據。

1 Shen ZY，Hu SP，Lu LC，et al.Detection of human papillomavirus in esophageal carcinoma〔J〕.J Med Virol，2002;68(3):412-6.

2 Lyronis ID，Baritaki S，Bizakis I，et al.Evaluation of the prevalence of human papillomavirus and Epstein-Barr virus in esophageal squamous cell carcinomas〔J〕.Int J Biol Markers，2005;20(1):5-10.

3 White RE，Mungatana C，Mutuma G，et al.Absence of human papillomavirus in esophageal carcinomas from southwestern Kenya〔J〕.Dis Esophagus，2005;18(1):28-30.

4 彭 新，王紅偉.某市食管癌組織中人類乳頭狀瘤病毒感染情況的研究〔J〕.河南職工醫學院學報，2006;18(5):343-4.

5 徐 蕓，郭建成，張連峰.食管癌組織中人乳頭瘤病毒的檢測〔J〕.河南醫科大學學報，1996;31(3):53-5.

6 何保昌，段廣才，蔡 琳.高危型HPV感染和p53基因多態性與食管癌關系的研究.海峽預防醫學雜志，2007;13(3):8-10.

7 陳 捷，周 宇，李 杰，等.HPV 16感染對食管癌及P16，P53基因表達的影響〔J〕.中國實驗診斷學，2004;8(2):182-5.

8 匡忠生，唐純志，沈忠英.食管癌患者中HPV 16，18的檢測〔J〕.廣東醫學，2000;21(4):305-6.

9 莊 堅，余秀葵，董 箐，等.食管癌組織中人乳頭瘤病毒的PCR檢測〔J〕.汕頭大學醫學院學報，1996;2:15-7.

10 林俊杰，張錦霞，宗永生.食管鱗狀細胞癌中人乳頭狀瘤病毒感染的意義〔J〕.廣東醫學院學報，1998;16(3):186-8.

11 王 瑞，李 琰，張金文.食管癌組織中人乳頭狀瘤病毒感染狀況分析〔J〕.山東醫藥，2002;42(7):19-20.

12 陳碧芬，殷 虹.食管癌標本中人乳頭瘤病毒DNA的研究〔J〕.中華醫學雜志，1993;73(11):667-701.

13 任國平，劉宗石，云錦平.散發食管癌人群人乳頭狀病毒感染與G1期細胞周期素的研究〔J〕.中華消化雜志，2003;23(11):694-5.

14 金 磊，曹 勤.人乳頭狀瘤病毒在食管癌中的表達及其作用〔J〕.胃腸病學，2007;12(1):36-9.

15 王修杰，王旭華，王朝俊，等.人乳頭狀瘤病毒與食管癌的病因學關系〔J〕.中國腫瘤臨床，1998;25(4):270-3.

16 劉 銘，張曉莉，府偉靈，等.人乳頭瘤病毒與食管鱗癌及不典型增生相關性的研究〔J〕.中國現代醫學雜志，2008;18(14):2084-6.

17 周素明，伊力亞爾夏合丁，楊 婷，等.HPV16與新疆維吾爾族食管癌的相關性〔J〕.世界華人消化雜志.2009;17(31):3214-7.

18 姚恩生，楊 蘭，淳采璞，等.PCR和原位雜交技術檢測新疆哈薩克族食管癌中HPV感染情況〔J〕.農墾醫學，2008;30(3):161-3.

19 陳云昭，姚恩生，楊 蘭，等.人乳頭狀瘤病毒感染與新疆哈薩克族食管癌發生關系的探討〔J〕.現代預防醫學，2008;35(13):2407-9.

20 陳 玲，楊 蘭，孫振柱，等.人乳頭瘤狀病毒16型與新疆哈薩克族食管鱗癌的相關性研究〔J〕.農墾醫學，2008;30(1):1-3.

21 陸哲明，陳克能，郭 梅，等.食管癌高發區HPV檢測及與p53的關系〔J〕. 中華腫瘤雜志，2001;23(3):220-3.

22 Li T，Lu ZM，Chen KN，et al.Human papillomavirus type16 is an important infectious factor in high incidence of esophageal cancer in Anyang area of China〔J〕.Carcinogenesis，2001;22(6):929-34.

23 徐衛國，張力建，陸哲明，等.上消化道癌組織中人乳頭瘤病毒16及E6 mRNA檢測的臨床研究意義〔J〕.中華醫學雜志，2003;83(21):1910-4.

24 Si HX，Tsao SW，Poon CS，et al.Viral load of HPV in esophageal squamous cell carcinoma〔J〕.Int J Cancer，2003;103(4):496-500.