老年高血壓患者血清同型半胱氨酸水平對血壓變異性的影響

許保磊，馬麗娜，楊 偉

(1首都醫科大學宣武醫院中心實驗室，北京 100053;2首都醫科大學宣武醫院老年醫學科;*通訊作者，E-mail:malina0883@126.com)

高血壓病(essential hypertension，EH)作為一種慢性病，是最常見的心腦血管疾病，嚴重危害人類健康。高同型半胱氨酸血癥與血管病變的關系日益引起重視。H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia)的原發性高血壓。高血壓患者的器官損害程度及其心血管病死率增加與其血壓波動程度密切相關，血壓變異性(blood pressure variability，BPV)表示一定時間內血壓波動的程度。本研究通過回顧分析120例原發性高血壓患者的血清Hcy、動態血壓及生化檢查資料，探討老年原發性高血壓患者血清Hcy與BPV的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2009－10～2013－05我院內科住院年齡≥60歲的老年高血壓患者120例，男80例，女40例，年齡60－87歲，平均(67.36±7.71)歲，進行血清Hcy的測定，按照Hcy的結果分為兩組:高Hcy組61例，正常Hcy組59例，兩組間性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性。

排除標準:繼發性高血壓、惡性腫瘤、近期急性感染、半年內外傷及手術史、嚴重心肝腎功能不全、腦血管病、癡呆、帕金森病、突發家庭變故、精神疾病家族史、文盲、服用精神藥物及不能配合者。

1.2 研究方法

所有研究對象在入院后非同日進行血壓的測量。血壓測量為坐位休息5 min后測量右上臂血壓，收縮壓、舒張壓分別為Karotkoff第一、第五音時記錄值。高血壓診斷標準:按照2005年《中國高血壓防治指南》，即收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，或已確診高血壓并接受治療者。排除繼發性高血壓。

動態血壓監測:采用美國ABPM無創性攜帶式動態血壓檢測儀。自動監測24 h非優勢側上臂血壓及心率，從上午8:00到次日上午8:00，白天規定為6:00－22:00，夜間22:00－次日6:00，采樣間隔白天20 min，夜間30 min，囑患者保持日常生活和工作。有效ABPM數據為監測時間大于24 h且有效讀數大于80%。監測結束后記錄全天平均收縮壓(24 h ASBP)、舒張壓(24 hADBP)、脈壓(24 hABPP)，白晝平均收縮壓(dSBP)、舒張壓(dDBP)、脈壓(dPP)，夜間平均收縮壓(nSBP)、舒張壓(nDBP)、脈壓(nPP)。BPV指標包括24 h收縮壓和舒張壓變異(24 hSSD和24 hDSD)、日間收縮壓和舒張壓變異(dSSD和dDSD)及夜間收縮壓和舒張壓變異(nSSD和nDSD)。

1.3 統計學分析

數據分析采用SPSS 15.0統計軟件包，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較應用卡方檢驗。P值取雙向，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料

兩組患者在年齡、高血壓病程、體質量指數(BMI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清肌酐及空腹血糖水平差異均無統計學意義(均P＞0.05，見表1)。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較Table 1 Comparison of baseline between two groups

2.2 兩組間血壓變異性的比較

高Hcy組患者24 hSSD、dSSD、nSSD均高于正常Hcy組，差異均有統計學意義(P＜0.01)，24 h DSD、dDSD和nDSD兩者之間差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

表2 兩組患者BPV比較(±s，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure variability between two groups(±s，mmHg)

表2 兩組患者BPV比較(±s，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure variability between two groups(±s，mmHg)

與正常Hcy組比較，*P＜0.01

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BPV表示一定時間內血壓波動的程度。血壓變異作為一個無創指標，能定量評價心血管自主神經活動，可以反映交感以及迷走神經調節心血管的動態平衡［1］。BPV在正常生理情況下主要受自主神經調控，病理性血壓變異通常表現為BPV增大，可以由于神經內分泌調節功能減退、動脈彈性減低或血容量增大時出現。生理狀態下BPV既受內源性機制的調控，又受到機體外部多種因素的影響;降壓藥物的活性作用以及服用方式亦可顯著影響患者的BPV［2］。

BPV與血壓水平一樣決定高血壓患者靶器官損害及患者總體預后。血壓變異的大小在一定程度上決定了血壓升高對心血管的不良影響，愈大的血壓變異性伴有損害愈重的靶器官［3］，機制與腎素－血管緊張素－醛固酮系統的激活、直接損害血管內皮、炎性反應的啟動、加速靶器官功能細胞的凋亡等有關。BPV不僅引起靶器官損害，與心腦血管疾病風險也密切相關，它是一個強烈的卒中預測因子并且獨立于平均收縮壓水平，尤其對于輕中度高血壓患者［1，4］。以往有研究發現總心腦血管病死亡危險、出血性腦卒中、腦梗死和缺血性心臟病等死亡危險，均與較大的晝夜血壓波動顯著相關［5］。

本研究結果顯示，高Hcy組高血壓患者血壓變異性大，提示高Hcy組高血壓預后更差。Hcy是蛋氨酸代謝過程中重要中間產物，是一種含硫氨基酸，是機體許多需甲基化反應和能量代謝的重要中間產物。當機體葉酸缺乏時，血液中同型半胱氨酸濃度增加，超過15μmol/L即可成為高Hcy血癥(HH-cy)。高Hcy血癥通過多種途徑促進高血壓的發生發展，包括Hcy自身氧化作用，產生氧自由基，引起內皮依賴性血管舒張功能失調;激活凝血系統，降低抗血栓形成因子Ⅵ和因子Ⅶ的活性，激活血小板的黏附和凝血因子Ⅴ活性，使血小板存活期縮短，黏附性和聚集性增高;降低內皮源性一氧化氮的生物利用度，使內皮血管擴張作用嚴重受損，增加動脈壁的彈性纖維降解;使平滑肌細胞內周期mRNA和fos癌基因表達增加，誘導靜止細胞進入分裂期，促進平滑肌細胞迅速增殖等［6－9］。并且，高血壓與 HHcy具有強烈的協同作用，可導致血管疾病的風險比達到11.3，遠遠高于HHcy和其他危險因素聯合作用的風險［10］。我國成年高血壓患者中伴有HHcy者約75%［11］，這類合并有Hcy水平增高的原發性高血壓被稱為H型高血壓。H型高血壓患者中Hcy水平不但與靶器官損害密切相關，而且使其他血管疾病的患病風險明顯升高。這提示我們在高血壓病的臨床治療決策中應重視對Hcy水平的干預，有研究發現在降壓基礎上聯合使用降低同型半胱氨酸的藥物可能更有助于減少高血壓對血管的損傷，從而減少靶器官的損害［11，12］。

總之，老年高血壓患者中高Hcy加重血壓波動程度，與BPV密切相關，增加靶器官損害和相關并發癥的發生，因此臨床醫生應予以重視，積極進行干預高Hcy，控制血壓波動，以減少高BPV對心腦血管事件的影響，最大程度地降低心血管并發癥發生與死亡的總體危險。

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