阿托伐他汀對不穩(wěn)定性心絞痛患者生長分化因子15、白細(xì)胞介素6的影響

王慧莉 宋蕾 宋世雄

不穩(wěn)定性心絞痛(UA)是臨床常見病、多發(fā)病，易出現(xiàn)心肌梗死等心血管事件。目前研究表明，UA患者盡早應(yīng)用他汀類藥物能夠有效預(yù)防心血管事件發(fā)生。2009年1月至2011年1月，我們觀察了阿托伐他汀對UA患者血清生長分化因子15(GDF-15)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及預(yù)后的影響，以探討其作用機(jī)制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例患者均來自我院，符合UA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。患者隨機(jī)分為治療1組60例，男45例，女15例，平均年齡(58.45±9.28)歲，平均病程(5.2±2.3)年，合并高血壓26例，糖尿病14例;治療2組60例，男43例，女17例，平均年齡(54.86±8.52)歲，平均病程(4.9±2.1)年，合并高血壓28例，糖尿病16例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療給予抗血小板、β受體阻滯劑、硝酸脂類、鈣離子拮抗劑等，治療1組在基礎(chǔ)治療同時給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg，口服，1次/d，治療2組在基礎(chǔ)治療同時給予阿托伐他汀40 mg，口服，1次/d。4周為1療程。

1.3 血清GDF-15、IL-6檢測 入院第二日及治療4周后早晨空腹抽取患者靜脈血，離心后置于–70℃保存，統(tǒng)一測試。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清GDF-15、IL-6含量，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供。

1.4 心血管事件及不良反應(yīng)觀察 觀察患者12個月內(nèi)反復(fù)心絞痛發(fā)作、心肌梗死、心臟性死亡的發(fā)生情況。觀察治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，監(jiān)測肝功能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血清GDF-15、IL-6水平比較 治療前2組血清GDF-15含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后2組血清GDF-15含量均有下降，2組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前2組血清IL-6含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后2組血清IL-6含量均有下降，2組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清GDF-15、IL-6水平比較(±s)

表1 2組治療前后血清GDF-15、IL-6水平比較(±s)

IL-6(ng/ml)組別 例數(shù) GDF-15(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后治療1組 60 1328.26±173.85 976.18±99.57 1.06±0.23 0.86±0.23治療2組 60 1294.47±160.78 915.76±92.81 1.11±0.28 0.75±0.21

2.2 心血管事件發(fā)生率比較 6個月內(nèi)治療1組出現(xiàn)反復(fù)心絞痛發(fā)作14例，心肌梗死1例;治療2組出現(xiàn)反復(fù)心絞痛發(fā)作5例，心肌梗死1例，兩組心血管事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。12個月內(nèi)治療1組出現(xiàn)反復(fù)心絞痛發(fā)作21例，心肌梗死2例;治療2組出現(xiàn)反復(fù)心絞痛發(fā)作10例，心肌梗死1例，兩組心血管事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)觀察 治療1組有2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，2例出現(xiàn)口干、便秘等反應(yīng);治療2組有3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，3例出現(xiàn)頭痛、惡心等癥狀。2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

阿托伐他汀作為他汀類藥物的一員，具有降脂作用強(qiáng)，副作用小的特點(diǎn)。近年來，廣泛地應(yīng)用于心血管疾病的治療及預(yù)防中。除降脂作用外，同時具有修復(fù)受損血管、恢復(fù)血管內(nèi)皮完整性、減輕炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張血管并有效抗氧化等作用[2]。有研究表明阿托伐他汀的強(qiáng)化治療能更有效的改善UA的預(yù)后，并且顯著降低C反應(yīng)蛋白水平，升高一氧化氮水平，臨床應(yīng)用安全[3]。

GDF-15具有廣泛的生物學(xué)活性，在動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心力衰竭的患者中其表達(dá)水平顯著升高，能夠?yàn)槎喾N心血管疾病提供預(yù)后信息。GDF-15與部分心血管的危險因素存在相關(guān)性，是心血管患者出現(xiàn)臨床事件的預(yù)測因子[4]。UA的主要發(fā)病機(jī)制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成，造成不完全梗阻。在其形成和發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)發(fā)揮了重要作用。IL-6是一種多效能的細(xì)胞炎癥因子，能夠促進(jìn)冠狀動脈的炎癥反應(yīng)，增加了斑塊的不穩(wěn)定性。在冠心病心血管事件中，IL-6水平顯著升高[5]。

本研究結(jié)果顯示，UA患者應(yīng)用阿托伐他汀能夠顯著降低血清GDF-15、IL-6的表達(dá)水平，抑制炎癥反應(yīng)，這可能是其作用機(jī)理之一。并且，每日口服40 mg阿托伐他汀與口服20 mg相比，血清GDF-15、IL-6的表達(dá)水平下降更為明顯，患者心血管事件的發(fā)生率更低，預(yù)后更為良好，而不良反應(yīng)無明顯差異。提示UA患者可早期服用較高劑量的阿托伐他汀，以發(fā)揮更好的治療及預(yù)防作用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會心血管疾病學(xué)分會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志，2000，28(7):409-412.

[2]趙冰.阿托伐他汀的臨床研究進(jìn)展.中國藥房，2010，21(24):2303-2304.

[3]史曉靜.陶貴周不同劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛預(yù)后的影響. 醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(12):1886-1888.

[4]梁贏，牛杰，高煒.生長分化因子-15的心血管作用.心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，30(6):934-938.

[5]Minami Y，Satoh M，Maesawa C，et al.Effect of atorvastatin on microRNA 221/222 expression in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary arterydisease.Eur J Clin Invest，2009，39(5):359-367.