胃癌病人血清PGE2表達及其與IL－17相關性

孟欣穎，張榮秋，董全江，樂嘉芳，周長宏，莊安士

（青島市市立醫院，山東 青島 266071 1 東院區干部保健科； 2 東院區消化內科； 3 西院區超聲科）

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，我國胃癌的發病率和死亡率分別位列所有惡性腫瘤的第2和第3位［1］。慢性炎癥過程參與了胃癌的發生和發展。前列腺素E2（PGE2）及白細胞介素－17（IL－17）是促炎癥細胞因子［2－3］，PGE2可直接或間接影響 Th17細胞的分化，影響IL－17的合成［4］。本研究以胃癌病人為研究對象，檢測其血清中PGE2和IL－17的表達水平，探討PGE2在胃癌發生和發展中的作用以及與IL－17的相關性。

1 對象和方法

1.1 研究對象

2010年1月—2012年1月，選取我院普外科及干部保健科住院的胃癌病人60例，男44例，女16例，平均年齡 （61.8±10.9）歲；均經胃鏡活檢或手術病理檢查明確診斷。所有病人入組前均未接受手術、化療及放療。早期胃癌組9例，晚期胃癌組51例；低分化組34例，中－高分化組26例；賁門癌7例，非賁門癌53例；有淋巴結轉移43例，無轉移17例。選取我院體檢中心體檢人員20例作為對照組，男14例，女6例，平均年齡 （60.4±6.6）歲。經胃鏡活檢證實胃內無明顯炎癥和潰瘍性病變。所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 標本采集

受檢者于清晨采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r／min離心15 min，取血清于－20℃保存待檢。

1.3 血清中IL－17和PGE2水平的檢測

采用ELISA法分別檢測受檢者血清中IL－17和PGE2的水平。IL－17試劑盒購自晶美生物工程有限公司，PGE2試劑盒購自美國Cay man公司，具體步驟嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 胃癌病人血清中PGE2和IL－17的水平

胃癌病人血清中PGE2和IL－17的水平分別為（649.63±206.55）、（8.51±2.68）ng／L，對照組分別為（439.72±144.03）、（3.33±0.67）ng／L，兩組比較差異有顯著性（t＝3.916、3.030，P＜0.01）。

2.2 胃癌病人血清PGE2水平與臨床病理特征的關系

女性病人血清PGE2水平高于男性病人，差異有顯著意義（t＝2.161，P＜0.05）。胃癌病人血清PGE2水平與病人年齡、腫瘤部位、不同臨床分期、有無淋巴結轉移、腫瘤大小及分化程度無明顯相關性（P＞0.05）。見表2。

表1 胃癌病人血清PGE2水平與臨床病理特征的關系

2.3 胃癌病人血清中PGE2與IL－7水平的相關性

胃癌病人血清中PGE2的水平與IL－17水平呈正相關（r＝0.974，P＜0.001）。

3 討 論

研究結果顯示，70%胃癌病人組織中環氧酶－2（cox－2）的表達增加，尤其是腸型胃癌病人［5］。cox－2是前列腺素合成的限速酶，主要產物為PGE2。流行病學研究顯示，給予cox－2抑制劑能夠抑制炎癥及腫瘤的發展，這表明cox－2及其效應因子在腫瘤的發生過程中起重要作用［6］。OSHI MA 等［7］的研究結果顯示，PGE2相關的炎癥反應可導致胃癌的進展，但其作用機制復雜，可能通過不同途徑實現，如通過誘導表皮生長因子受體的配體和去整合素金屬蛋白酶家族表達，導致細胞膜表皮生長因子受體配體釋放，進而激活表皮生長因子受體信號途徑，促進細胞分裂增殖；PGE2相關炎癥反應還可使腫瘤抑制micro RNA在胃癌細胞中的表達下調，促進腫瘤細胞的增長。本研究結果也顯示，胃癌病人外周血中PGE2的表達較對照組明顯增高，這表明PGE2參與了胃癌的發生。同時本研究結果顯示，胃癌病人血清中PGE2的表達水平與病人年齡、胃癌部位、胃癌不同臨床分期、有無淋巴結轉移、腫瘤大小及分化程度無明顯相關性，這表明在胃癌的生長和發展過程中，除PGE2介導的途徑參與胃癌的發生外，可能還有其他因子發揮作用。本研究結果還顯示，女性病人血清中PGE2水平明顯高于男性病人，這與既往研究報道的結果不同［8］，可能與本組研究對象的組成與既往文獻不同有關。

IL－17是Th17細胞的主要效應因子，自然殺傷性T細胞、CD8＋T細胞以及γδT細胞也可合成和分泌少量IL－17［9］。IL－17的主要作用是趨化中性粒細胞，使其在組織局部聚集，并誘導其他炎性反應因子，如IL－1β、TNF－α、IL－8等的合成和釋放，進而加重局部的炎癥反應［10］。因此，IL－17參與了人體抗感染及自身免疫性疾病的發病過程，也在腫瘤的發生發展中發揮重要作用［11］。本研究結果還顯示，血清中IL－17的表達水平高于對照組，表明IL－17參與了胃癌的發生。與我們既往研究結果一致［12］。

IL－17和PGE2同屬促炎癥因子，近年來研究顯示，PGE2可以通過直接和間接途徑調節Th17細胞的分化，進而影響IL－17的合成和分泌［4］，但目前尚未見兩者在胃癌中相關性的研究報道。SHEIBANIE等［13］一項關于炎癥性腸病的研究顯示，PGE2通過與樹突狀細胞（DC）表面的受體EP2／EP4結合，使DC細胞釋放更多的IL－23，抑制IL－12和IL－27的表達和釋放，導致結腸組織中CD4（＋）IL－17（＋）T 細胞浸潤增加。NAPOLITANI等［14］的研究則闡明了PGE2誘導IL－17生成的直接途徑，即PGE2作用于人記憶CD4（＋）T細胞表面的EP2／EP4受體，激活維甲酸相關孤核受體γt的表達，抑制T－bet的表達，從而誘導IL－17的合成。PGE2還可通過促進DC細胞、巨噬細胞和T細胞對細胞因子的分泌，進一步誘導IL－17的生成。本研究結果顯示，血清中PGE2與IL－17的表達水平呈正相關，結合文獻報道，我們推測PGE2可能是IL－17生成的正向調節因子。

總之，胃癌病人血清中PGE2和IL－17的升高參與了胃癌的發生，也提供了胃癌發生的全身免疫背景。PGE2可能是血清中IL－17生成的正向誘導因子，但具體的調節機制還有待進一步研究。

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