FOLFOX方案新輔助化療在治療進展期胃癌中的療效觀察

還勇為

胃癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一，胃癌的治療原則是以外科手術為主的綜合治療［1-3］，但因其早期缺乏特異性征象和臨床癥狀，多數患者就診時已經是中晚期，單純手術治療難以達到理想的效果。臨床研究表明:對進展期胃癌患者行新輔助化療，能提高手術治療療效，目前臨床上應用的新輔助化療方案有很多種［4-6］，臨床療效以及不良反應情況也存在著一定的差異。我院近年來對39例進展期胃癌患者在手術治療前給予FOLFOX方案新輔助化療取得了較好的臨床療效，現將相關研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2003年1月-2012年3月期間收治的73例進展期胃癌患者。所有患者術前均經上消化道鋇餐、電子胃鏡、腹部X片檢查以及術后病理診斷結果確診，并排除嚴重心、肺、肝、腎功能不全者，所有患者均無化療禁忌證。觀察組39例患者中，男性23例，女性16例，年齡39～67歲，平均年齡54.7歲。組織學分型:低分化腺癌19例，乳頭狀腺癌13例，印戒細胞癌4例，黏液腺癌3例。病變部位:胃體癌22例，胃竇癌12例，胃底賁門癌5例。TNM分期:ⅢA期10例，ⅢB期16例，Ⅳ期13例。對照組34例患者中，男性22例，女性12例，年齡42～68歲，平均年齡55.3歲。組織學分型:低分化腺癌15例，乳頭狀腺癌12例，印戒細胞癌4例，黏液腺癌3例。病變部位:胃體癌18例，胃竇癌13例，胃底賁門癌3例。TNM分期:ⅢA期8例，ⅢB期15例，Ⅳ期11例。2組患者在性別、年齡、腫瘤組織學分型、病變部位及臨床分期等方面的差異無統計學意義(P＞0.05)，組間具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組:采取FOLFOX化療方案，化療過程中給予5-HT受體拮抗劑預防嘔吐。奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注2 h，1次/d，亞葉酸鈣100 mg/m2靜脈滴注2 h，1 次/d，5-氟尿嘧啶 2 400 mg/m2靜脈泵入，5 ml/h，共46 h。2周為1個周期，治療2個周期后，評價臨床療效，擇期進行手術。對照組患者先采取手術治療，術后6周擇期采取上述化療方案治療。

1.3 療效及不良反應評價標準

參照WHO制定的實體瘤療效和不良反應評價標準分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，進展(PD)，總有效率=(CR+PR)×100%。不良反應按評價標準分為0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級。

1.4 統計學處理

應用SPSS16.0軟件包對數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組患者中，ⅢB期的臨床療效最高，為68.8%(11/16);Ⅳ期最低，為53.8%(7/13)。觀察組患者臨床治療總有效率為61.5%(24/39)，顯著高于對照組的47.1%(16/34)，總有效率組間差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 FOLFOX方案不同分期的臨床療效情況(例，%)

2.2 FOLFOX方案化療不良反應

觀察組39例患者在采用FOLFOX方案化療后，惡心嘔吐的發生率最高，為51.3%;其次為脫發和外周神經感覺障礙，均為48.7%。所有患者均未發生Ⅳ級不良反應，見表2。

表2 FOLFOX方案化療不良反應情況(例，%)

3 討論

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，確診時已多為中晚期，手術效果并不理想，因此臨床病死率較高。大量臨床研究表明:新輔助化療可進一步提高外科綜合治療療效，新輔助化療可使腫瘤降期，提高手術根治切除率和治療效果，減少術中播散，消除潛在的微轉移灶，降低術后轉移復發率，改善患者預后［7-8］。

近年來，新輔助化療被廣泛應用于進展期胃癌的綜合治療領域，新輔助化療的目的是避免機體內潛伏的繼發灶在原發灶切除后加速生長，同時避免體內殘留腫瘤在術后因血凝機制加強及免疫抑制而發生轉移，降低術中腫瘤細胞活力，阻斷腫瘤細胞擴散，早期消滅腫瘤可避免抗藥性［9］。新輔助化療多主張聯合用藥，化療方案多種多樣，臨床療效及不良反應也存在著一定的差異，目前尚無公認統一的方案，但以鉑類為基礎的化療方案仍然是胃癌公認的化療方案［10］。

本研究采用FOLFOX方案化療取得了較好的臨床療效，臨床治療總有效率為61.5%，顯著高于單純手術治療患者(P＜0.05)，治療后的不良反應主要為惡心嘔吐、脫發及外周神經感覺障礙，但多為輕度，患者一般均能耐受，不影響繼續治療。其中外周神經感覺障礙的發生可能與FOLFOX化療方案中的奧沙利鉑有關。奧沙利鉑作為第3代鉑類抗癌藥物，具有較強的抗腫瘤活性，通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成與復制。奧沙利鉑主要毒副作用是產生感覺神經末梢改變，為劑量相關性、蓄積性、依賴性、可逆轉的外周神經毒性，主要表現為感覺遲鈍或感覺異常［11-12］。因此，在采用FOLFOX化療方案治療過程中，可根據具體情況，合理調整奧沙利鉑的使用劑量和滴注時間，降低神經毒性反應的發生率。

綜上所述，FOLFOX新輔助化療可進一步提高外科綜合治療效果，且毒副作用小，患者耐受性高，值得臨床進一步推廣使用。

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