鹽酸烏拉地爾與酚妥拉明治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的比較研究

米娜瓦爾·艾麥提 比力克孜·薩吾提

慢性肺源性心臟病（肺心病）是呼吸系統的一種多發病，其發病常因肺血管、組織或胸廓病變誘發的肺部結構及功能出現障礙，肺血管阻力增大而致脈動脈壓提高，造成右心室擴張或肥厚，患者伴或不伴右心功能衰竭的一種心臟病[1]。烏拉地爾屬于α1受體阻滯劑，可對中樞及外周神經組織產生阻滯作用，改善患者血流動力學特征[2-3]，廣泛應用于高血壓急癥救治，也在充血性心力衰竭臨床治療中逐漸獲得應用[4]。現將本院于近期配合烏拉地爾進行治療的慢性肺心病心衰病例與聯合酚妥拉明病例進行比較，探討其應用于肺心病心衰的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月-2012年5月于本院救治的肺心病心衰患者122例，其中男65例，女57例，年齡53～74歲，平均（63.0±5.8歲）。基礎疾病有肺結核25例（20.5%），慢性支氣管炎64例（52.5%），支氣管擴張17例（13.9%），支氣管哮喘16例（13.1%），均有反復的心力衰竭及肺部感染。入院前以抗生素、平喘、祛痰、強心、利尿等常規療法，患者氣喘、心悸、水腫、發紺及咳嗽等緩解不顯著，心功能均在Ⅱ級及之上。根據患者情況將患者分成兩組，觀察組61例聯合烏拉地爾治療，對照組61例聯合酚妥拉明治療。兩組平均年齡、性別比例、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予綜合療法，包括抗生素治療，并予利尿、祛痰、解痙、平喘、呼吸道濕化、強心劑藥物治療。對照組同時聯合酚妥拉明：10 mg酚妥拉明（蘇州二葉制藥有限公司，批號H20100324J）加入250 ml的5%葡萄糖注射液靜滴，滴注速度控制為5μg/（kg·min），連續治療10 d。觀察組同時聯合烏拉地爾：25 mg的鹽酸烏拉地爾（西安利君制藥有限責任公司，批號140536）加入至250 ml的5%葡萄糖注射液中，滴速控制為5μg/（kg·min），連續治療10 d。

1.2.2 觀察指標 肺動脈壓測定，血壓、心率、心電圖、胸部X線等檢查。監測血壓并依據血壓調整注射液滴速，使血壓保持高于90/60 mm Hg。采用彩色多普勒超聲心動圖（惠普公司SONDS-5500型）對肺動脈壓進行測定。入院后及療程完成后測定右心室收縮期電機械運動延遲時間（PEP）與快速射血期延遲時間（AT），依據計算公式mPAP=42.1（PEP/AT）-15.7，當mPAP≥20 mm Hg定義為肺動脈高壓。血氣分析采用300型雅培血氣分析儀檢測其氧分壓（PaO2）、二氧化分壓（PaCO2）等指標。

1.2.3 患者療效評價 （1）顯效：心功能有Ⅱ級及以上的改善，氣喘、心悸、水腫及呼吸困難癥狀顯著改善，發紺癥狀消失，肺部未見明顯干濕啰音，水腫消退，肝臟長度縮小大于2～3 cm，肺動脈壓減低程度高于20%。（2）有效：心功能有I級改善，氣喘、心悸、水腫及呼吸困難改善，發紺緩解，肺部干濕啰音減少，水腫癥狀減輕，肝臟長度縮小大于1 cm，肺動壓減低在10%～20%之間。（3）無效：心功能未見改善甚至加重，臨床癥狀無改善[5]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療后心率、血壓基本無變化，mPAP降低至（3.22±0.50）kPa，PaO2及PaCO2均顯著改善，與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。對照組患者心率增加，血壓明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后mPAP為（4.04±0.54）kPa，與治療前相比有所降低，但差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療前后血、尿常規、肝腎功能無顯著變化，見表1。

表1 兩組治療前后肺動脈壓、血氣、心率、血壓比較（±s）

表1 兩組治療前后肺動脈壓、血氣、心率、血壓比較（±s）

*P<0.05，△P<0.01，與治療前比較

組別 mPAP（kPa） PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg） SBP（kPa） HR（次/min）對照組（n=61） 治療前 4.31±0.65 52.37±10.02 69.02±2.26 16.02±2.26 97.9±12.1治療后 4.04±0.54 63.56±9.36* 52.87±1.96* 14.87±1.96* 106.5±11.5*觀察組（n=61） 治療前 4.62±0.72 49.28±8.12 70.86±2.43 15.86±2.43 99.2±11.4治療后 3.22±0.50* 77.15±10.43△ 45.61±2.03△ 15.11±2.03 98.6±10.5

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者顯效率、總有效率分別達78.7%、96.7%，均顯著優于對照組的54.1%、86.9%，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者無效率僅3.3%，明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療的臨床療效比較

2.3 兩組患者不良反應比較 觀察組4例患者治療中發生輕度頭暈、惡心，降低滴注速度后癥狀消失。總不良反應發生率為6.6%（4/61）；對照組2例發生頭暈，降低滴注速度后癥狀消失，1例患者出現惡心，停藥后癥狀消失，2例開始給藥后出現心悸，用藥3 d后該癥狀消失，總不良反應發生率為8.2%（5/61），組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

肺心病患者多由于肺部嚴重感染、肺血管壁出現增厚、肺泡缺氧、肺血管床面積減低、肺動脈高壓等因素誘發右心衰竭及（或）呼吸衰竭[6-7]。而肺動脈高壓是慢性肺源性心臟病最為基礎的生理病理機制，肺動脈壓高低是肺心病患者預后最重要的影響因素之一[8]。因此，預防及治療肺動脈高壓對緩解肺心病發生及進展，降低患者病死率有極為重要的意義。Matthay等人認為評估擴血管藥物的臨床療效標準為：（1）肺血管阻力減低大于20%；（2）心輸出量不會降低；（3）肺動脈壓不變或有所降低；（4）體循環血壓保持基本穩定[9-10]。烏拉地爾是一種選擇性節后受體阻滯劑，肺心病合并心衰患者的治療可明顯降低肺動脈壓，提高心排血量，改善心臟指數而有效治療肺心病心力衰竭。

血管擴張劑治療肺心病心力衰竭起效迅速、療效確切。非選擇性α受體阻滯劑對α1、α2受體阻滯作用均明顯，早在上世紀70年代已經廣泛應用于心衰治療，酚妥拉明是其中的代表藥物[11-13]。但α受體阻滯能夠增大去甲腎上腺素（NE）合成釋放，加快心率，導致心肌耗氧量增加，但因其對受體阻滯劑強，而致使擴血管效果較其他藥物弱，副反應增多，因此心衰治療效果不佳，在臨床中的應用日漸減少[14-15]。烏拉地爾屬于尿嘧啶衍生物血管擴張劑，可選擇性阻斷交感神經突觸部位后膜上的α1受體而擴張外周血管，減小血管阻力，還可激活中樞系統5-HT-1A受體，并保持心率的穩定[16-17]。肺心病心衰缺氧狀態下，肺小動脈α1受體顯著增高，肺小動脈收縮而造成肺動脈高壓，腦及肺循環5-HT-1A受體被抑制，烏拉地爾作為一種選擇性的α1受體阻滯劑[18-19]，阻斷突觸后α1受體，擴張血管，減輕交感神經傳導的血管張力，通過激活5-羥色胺-1A受體，降低心血管運動中樞交感神經的反饋效力，顯著降低患者肺動脈壓力和肺血管阻力，并擴張阻力血管而緩解心臟前后負荷，起到對心力衰竭的治療效果[20]。

本研究結果顯示，鹽酸烏拉地爾觀察組治療肺心病心衰顯效率、總有效率分別達78.7%、96.7%，均顯著優于聯合酚妥拉明對照組的78.7%、18.0%，差異均具有統計學意義（P<0.05）。而實驗室指標檢測也顯示，觀察組治療后心率、血壓基本無變化，mPAP降低至（3.22±0.50）kPa，PaO2及PaCO2均顯著改善，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。而對照組治療后心率增加，血壓明顯降低，mPAP未發生顯著降低。因此，筆者以為鹽酸烏拉地爾作為一種高效血管擴張藥，可應用于肺心病心衰的治療，且臨床實踐表明劑量便于掌握，不良反應輕，對肺循環降壓作用效果好，并在降低心臟前后負荷過程中，穩定心臟指數、心搏指數，保證血流動力學的一致性，使血壓不會起伏過大，穩定心率，從而改善患者的臨床癥狀，降低病死率，改善患者預后，較非選擇性α1受體阻滯劑酚妥拉更為有效，在臨床中有一定的應用價值。但本研究限于例數及研究時間限制，未能開展長期療效評估，因此聯合鹽酸烏拉治療慢性肺心病心衰的遠期療效及安全性仍需進一步探討。

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