參苓白術散治療濕疹脾虛證30例及對B／E比值的變化分析

翁端怡

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州350004）

嬰幼兒濕疹是慢性瘙癢性炎癥性皮膚病，Th1／Th2失衡為主的細胞免疫調節異常是濕疹發病的重要機制之一［1］。嬰兒期濕疹的高發可能與嬰兒腸道菌群建立遲緩或腸道菌群平衡破壞而引發的免疫功能和腸道屏障功能發育不完善有關［2］。腸道定植的雙歧桿菌能誘導局部和全身的輔助性T細胞應答向Thl方向偏倚，有助于機體 Thl／Th2 平衡的實現［3］。計算B／E比值即雙歧桿菌／大腸桿菌數量的比值，可反映兒童腸道的功能狀況以及對健康的影響，已作為腸道微生物定植抗力的指標應用于臨床。本研究從濕疹患兒腸道雙歧桿菌數量的變化探討中藥參苓白術散治療濕疹的機制，旨在為中醫藥治療濕疹提供科學依據。

1 臨床資料

1.1 病例來源 60例病例均來源于2011年3月—2013年3月我院兒科門診病人，按隨機對照數字表法分為對照組和治療組各30例。對照組男14例，女16例；平均年齡（2.5±1.6）歲。治療組男13例，女17例；平均年齡（2.7±1.8）歲。2組性別、年齡上無統計學差異。另設健康對照組20例，男10例，女10例，平均年齡（3.2±1.6）歲。

1.2 診斷標準 由Rajka和Hanifin在1980年制定，包括基本臨床特征4項、次要臨床待征23項，當符合基本臨床特征3項和次要臨床待征3項即可確診，該標準是目前臨床使用的金標準［4］。皮損嚴重程度評價依據 SCORAD 法［5］，評分標準：A.皮損范圍面積評分：2歲以上患者中，按頭部前后各4.5%，軀干前后各18%，單側上肢前后各4.5%，單側下肢前后各9%，手掌前后各1%，陰囊1%計算；2歲以下兒童中，頭部前后各8.5%，軀干前后各18%，單側上肢前后各4.5%，單側下肢前后各6%計算，1%的皮損面積計為1分。B.皮損嚴重程度評分：包括紅斑、水腫／丘疹、滲出／結痂、剝脫、苔蘚化、皮膚干燥等6項，評分標準按0～3分四級法。C.瘙癢和睡眠程度評分：各項評分為0～10分，采用視覺模擬標尺法（VAS）評分。總分：SCORAD＝A／5＋7B／2＋C，范圍在0～108分。

兒童濕疹的中醫證型標準 濕疹屬于中醫濕瘡的范疇，參考文獻［6］，分為3型：濕熱證、脾虛證、血虛證。課題納入脾虛證，其他2型不詳述。濕瘡脾虛證主證：瘙癢，皮損以丘疹或丘疙疹為主，皮膚色黯淡或有鱗屑，少許滲出。次證：食少乏力，腹脹便塘，小便清長或微黃，舌淡胖，苔薄白或膩，脈濡。具備以上主證2項及次證2項或以上者，可診斷為該證候。

1.3 納入標準 ①符合上述西醫特應性皮炎的診斷標準。②符合中醫濕瘡脾虛證證候標準。③年齡者5個月～5歲，近2月內未系統使用過抗生素、皮質激素或其它免疫抑制劑及免疫調節劑。④患兒法定監護人知情同意受試。

1.4 排除標準 ① 入選時不符合上述納入標準者。②合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者，如：a.有臨床意義的心律失常；b.ALT超過正常值上限一倍；c.血肌酐＞150 μmol／L，尿素＞10 mmol／L或／和蛋白尿＞＋，或／和紅細胞尿＞＋。③根據研究者的判斷，具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變者。④正在參加其他藥物的臨床試驗者。⑤已知對試驗藥物組成中任何一味中藥過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組口服中藥參苓白術散加減顆粒劑（由我院中藥房提供），組成：茯苓15 g，白術9 g，蒼術 6 g，半夏 9 g，黨參 12 g，黃芪 15 g，陳皮 6 g，徐長卿15 g，山藥15 g。開水沖服：＜3歲患者每次半袋，日2次；＞3歲患者每次1袋，日2次。連續服3個月。對照組口服西藥孟魯司特納咀嚼片：＜1歲每次2.5 mg，每日 1次；＞1歲每次 4 mg，每日1次，連續服用3個月。

2.2 檢測指標 健康組檢測糞便標本1次，治療組及對照組開始用藥前及每用藥1個月后檢測糞便指標1次，連續3個月共4次。應用細菌16S rRNA熒光定量PCR的方法檢測糞便中的雙歧桿菌、大腸桿菌的數量，并計算B／E比值。

3 結 果

2組治療前后腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較 見表1～表3。

表1 2組治療前腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較（）

表1 2組治療前腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較（）

注：與健康組比較，1） P＜0.01。

組別治療組對照組健康組n 30 30 20雙歧桿菌 ／（log 拷貝數 ／g）5.55±0.741）5.13±0.87 8.70±1.10大腸桿菌 ／（log 拷貝數 ／g）7.78±1.05 7.65±1.20 7.62±1.49 B／E 0.71±0.0411）0.67±0.12 1.17±0.18 SCORAD評分52±13 54±16—

表2 2組治療后1個月腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較（）

表2 2組治療后1個月腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較（）

組別治療組對照組n 30 30雙歧桿菌 ／（log 拷貝數 ／g）5.62±0.69 5.13±0.87大腸桿菌 ／（log 拷貝數 ／g）7.81±1.03 7.75±1.12 B／E 0.73±0.05 0.75±0.07 SCORAD評分48±11 50±12

表3 2組治療后2個月腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較（）

表3 2組治療后2個月腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較（）

注：與對照組比較，1） P＜0.01。

組別治療組對照組SCORAD評分38±101）48±13 n 30 30雙歧桿菌 ／（log 拷貝數 ／g）6.87±0.71 5.26±0.62大腸桿菌 ／（log 拷貝數 ／g）7.85±0.96 8.13±0.38 B／E 0.97±0.06 0.63±0.21

表4 2組治療后3個月腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較（）

表4 2組治療后3個月腸道菌群檢測結果及SCORAD評分比較（）

注：與對照組比較，1） P＜0.05，2） P＜0.01。

SCORAD評分25±142）45±12組別治療組對照組n 30 30雙歧桿菌 ／（log 拷貝數 ／g）7.95±0.931）5.58±0.78大腸桿菌 ／（log 拷貝數 ／g）7.71±0.95 7.55±1.32 B／E 1.05±0.061）0.71±0.03

4 討 論

特應性皮炎屬于中醫“濕瘡”的范疇，脾虛失運是其基本病因病機而貫穿該病始終。許多研究顯示：健脾益氣祛濕中藥具有調節動物腸道菌群的作用。鞠寶玲等［7］研究四君子湯對腸道菌群失調小鼠的調節作用，發現四君子湯組中腸道菌群量大幅度增加，與自然恢復組相比差異顯著。史權等［8］研究香砂六君子湯等復方對腸道菌群失調的動物的作用，發現補益類中藥均具有一定程度調整菌群失調的作用，起到益生元的效果。本研究治療組患兒口服中藥參苓白術散加減，其組成由黨參、白術、茯苓、黃芪、蒼術、半夏、陳皮、山藥、徐長卿、薏苡仁組成，具有健脾益氣祛濕作用，研究結果顯示能增加腸道雙歧桿菌數量及B／E比值，調節腸道功能，減少濕疹皮損程度，調節免疫功能，從根本上改善濕疹患兒的脾虛濕盛的狀態，較單純西藥治療有更好療效且毒副作用較少，尤其適合不適應西藥治療的嬰幼兒濕疹患者。

［1］GHADIMI D，F LSTER-HOLST R，D E VRESE M，et al.Effects of pro-biotic bacteria and their genomic DNA on TH1／TH2-cytokine production by peripheral blood mononuclear cells（PBMCs） of healthy and allergic subjects［J］.Immunobiology，2008，213（8）：677-692.

［2］OGRA P L，WELLIVER R C S R.Effects of early environment on mucosal immunologic homeostasis，subsequent immune responses and disease outcome［J］.Nestle Nutr Workshop Ser PediatrProgram，2008，61（6）：145-181.

［3］肖玲莉，楊毅，周蓮寶.益生菌調節濕疹患兒Th1／Th2平衡及對腸道菌群的影響［J］.中國兒童保健雜志，2007，15（3）：247-251.

［4］中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組.中國特應性皮炎診斷和治療指南［S］.中華皮膚科雜志，2008，41（11）：772.

［5］PUCCI N，NOVEMBRE E，CAMMARATA M G，et al.Scoring atopic dermalitis in infants and young children：dislinctive features of the SCORAD index［J］.Allergy，2005，60（8）：113-116.

［6］全軍中醫藥學會皮膚病專業委員會.濕疹皮炎中西醫結合診療共識［J］.中國中西醫結合皮膚性病雜志，2009，8（5）：327.

［7］鞠寶玲，畢蕾，楊景云.四君子湯改善抗生素脫污染小鼠腸道菌群失調的研究［J］.牡丹江醫學院學報，2003，24（1）：4-6.

［8］史權，薛艷華，趙光遠，等.對大鼠腸道菌群有調整作用的中藥篩選［J］.黑龍江醫藥科學，2005，28（1）：28-30.