當情緒坐上過山車

為什么有些人的心情會迅速變化，大起大落？可能不是因為他們的人生跌宕起伏，而是患上了心理疾病。雙向障礙患者就像坐上了情緒的過山車：一會兒出現抑郁癥的典型癥狀，心情壓抑，精疲力盡，甚至想要自殺；一會兒又會出現狂躁癥的癥狀，歡欣鼓舞，精力旺盛，還會出現帶有神圣感的幻覺。換句話說，雙向障礙患者會同時出現抑郁癥和狂躁癥，在這兩種癥狀的轉換中飽受折磨。

俗話說“心病還需心藥醫”，在很長一段時間里，我們一直以為心理疾病是面對環境壓力時心情產生的變化，治療也以心理輔導為主。可在過去幾十年，越來越多證據表明，包括雙向障礙在內的心理疾病和遺傳有著緊密的聯系。如果一個孩子的父母或兄弟姐妹中有人患有雙向障礙，那么他患病的概率是一般人的4至6倍。以基因組成幾乎一樣的雙胞胎作為對象的研究發現，如果其中一人患有雙向障礙，另一個同樣患病的概率高達70%。這說明，雙向障礙并非單由所處環境引起，這種心病的病因深深根植于我們的基因組，影響著我們的身體和生理，改變我們的心情。

如何才能從浩瀚的人類基因組中找出和雙向障礙有關的基因呢？一種常見的方法是比較雙向障礙患者與健康人的基因組。如果測序的樣本足夠大，就能排除噪音，找出致病基因的端倪。

2012年，美國斯克里普斯研究所的科學家在對大約3400人的樣本進行研究后發現，很多雙向障礙患者在一個叫PDE10A的基因中發生了突變。這個基因主要在腦部一個控制決策和積極性的部位起作用，所以突變后可能導致情緒異常。

和雙向障礙相關的基因遠不止一個。有趣的是，雙向障礙中抑郁和狂躁的階段可能是由完全不同的基因變異獨立引起的。波恩大學的研究人員在評估了一千二百多名雙向障礙患者的遺傳數據和病情描述后發現，一個和大腦發育相關的基因——NCAN只和雙向障礙中狂躁癥的部分有關系。他們移除了實驗小鼠中的NCAN基因，小鼠表現出明顯的狂躁癥狀，比如開始無節制地喝糖水，卻絲毫沒有出現抑郁的跡象。

這些基因又是如何讓我們的心情“得病”的呢？這是因為它們直接或間接地影響了大腦中的腦區。就在遺傳學家反復搜索基因組的時候，神經生物學家采用了一條完全不同的途徑：仔細觀察雙向障礙患者的大腦。他們發現，患者大腦的結構和活性都產生了改變，這些變化甚至有可能在將來成為診斷的標準。例如，通過功能性核磁共振，新南威爾士大學的科學家發現雙向障礙患者大腦中負責調節情緒反應的區域活性降低，這說明他們對情緒的控制力也下降了。

雖然我們還沒有完全搞明白基因突變是如何影響腦部功能的，但是已經有一些初步的研究試圖解釋這個問題。如果一些控制神經元的基因發生突變，神經元會周期性地變得極度敏感或極度不敏感，讓人進入狂躁和抑郁的狀態。

對想要治療雙向障礙的醫生來說，這些研究非常重要。因為了解致病基因和這些基因的作用原理，是有效開發藥物的第一步。藥物研發人員可以尋找糾正腦部異常的藥物，可以尋找小分子清除讓情緒失控的蛋白，在將來甚至可能把正常的基因轉到病人體內，代替突變的基因。只有當我們能完全修復心病的身體根源，才算真正治愈了心理疾病。