胚寶膠囊聯合氨甲環酸治療女性黃褐斑51例

[摘要] 目的 觀察胚寶膠囊聯合氨甲環酸治療女性黃褐斑的療效及復發率。 方法 治療組予以胚寶膠囊，2粒/次，3次/d，加服氨甲環酸片50 mg/次，2次/d；對照組予以氨甲環酸片，50 mg/次，2次/d。第4、8、12周通過MASI下降率判定療效，在第24周通過MASI進行復發率評估。 結果 兩組治療有效率第4周末差異無統計學意義（P > 0.05），第8、12周末差異有統計學意義（P < 0.05）；第24周復發率差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 胚寶膠囊聯合氨甲環酸治療女性黃褐斑療效優于單用氨甲環酸，而且在復發率方面也優于單用氨甲環酸。胚寶膠囊聯合氨甲環酸治療女性黃褐斑療效好，復發率低，值得臨床應用。

[關鍵詞] 黃褐斑；胚寶膠囊；氨甲環酸；復發率

[中圖分類號] R275.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）23-0069-03

黃褐斑是一種常見的后天性色素代謝障礙所致的面部色素沉著性疾病，屬于慢性難治性色素沉著性疾病，90%的患者為女性[1]，表現為面部兩側對稱性棕褐色沉著。目前，黃褐斑的治療方法很多，包括化學剝脫劑、外用脫色劑、口服氨甲環酸以及VitC和VitE；以及各種激光與脈沖激光治療[2]。上述各種治療方法對黃褐斑有一定的療效，但各有弊端。本文使用胚寶膠囊聯合氨甲環酸治療黃褐斑不僅有較好的療效，而且對機體損傷小，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例來源于我院美容科、皮膚科2010年4月～2012年4月確診的門診患者[3]，均為女性，按就診時間隨機分成兩組，治療組51例，年齡19～55歲，平均36.2歲；對照組56例，年齡18～53歲，平均33.5歲。兩組患者的發病年齡、性別、病程等方面差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 入選標準

①符合中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組“黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2010年修訂稿）”[3]。②18～55歲健康人群，女性。

1.3 排除標準

①年齡<18歲或>55歲。②患有其他疾病者（如褐青色斑、里爾黑變病、基色素性光化性扁平苔蘚等）。③6個月內使用過激光治療、化學剝脫劑脫色劑治療者。④妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及藥物過敏史者。⑤合并有心腦血管、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者。⑥參加其他臨床試驗的患者。具備上述1項者，即屬于排除病例[4]。

1.4 治療方法

治療組予以胚寶膠囊（浙江大德藥業有限公司，國藥準字Z20044509），2粒/次，3次/d，加服氨甲環酸片（CMIC CMO CO.，LTD Shizuoka Plant生產，進口批準注冊證號H20100674）50 mg/次，2次/d；對照組予以氨甲環酸片，50 mg/次，2次/d。

1.5 療效觀察

1.5.1 療效觀察指標 使用黃褐斑皮損面積和嚴重程度指數（melasma area severity index，MASI）評分，由我科兩位資深皮膚科醫生評價每例患者黃褐斑皮損消褪情況。MASI=0.3×（DF+HF）AF+0.3×（DMR+HMR）AMR+0.3×（DML+HML）×AML+0.1×（DC+HC）×AC。其中，A為黃褐斑累及區域，0分為正常，1分為黃褐斑皮損面積占所在區域面積百分率<10%，2分為10%～29%，3分為30%～49%，4分為50%～69%，5分為70%～89%，6分為90%～100%；D為色斑沉著程度，根據嚴重程度評為0～4分；H為色素的均勻一致性，根據均勻一致性評為0～4分；F為額部；MR為右側面頰部；ML為左側頰部；C為下頜；分值范圍是0～48分，分值黃褐斑嚴重程度成正比[5]。

1.5.2 療效評定指標 在第4、8、12周通過MASI下降率判定療效，MASI下降率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。痊愈：MASI下降率≥90%；顯效：MASI下降率50%～89%；有效：MASI下降率10%～49%；無效：MASI下降率<10%。有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。在第24周對痊愈病例通過MASI進行復發率評估，完全復發：MASI分值增高比例≥75%；中度復發：50%≤MASI分值增高比例<75%；輕度復發：25%≤MASI分值增高比例<50%；無復發：MASI分值增高比例<25%。

1.6 不良反應

如實記錄不良反應以及不良反應的對癥處理，如實記錄不良反應癥狀、嚴重程度、發生的時間、持續時間；并分析與所服藥物的相關性。

1.7 統計學方法

采用SPSS 13.00統計學軟件進行分析，兩組計量資料的比較采用t檢驗，多組計量資料的比較采用方差分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

MASI分值下降率比較見表1。第4周治療組和對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05），第8、12周兩組間比較差異有統計學意義（P < 0.05），治療第8、12周時治療組MASI分值下降率高于對照組，治療組3個療程組內比較差異有統計學意義（F = 5.361，P < 0.05），對照組3個療程組內比較差異有統計學意義（F = 6.530，P = 0.026）；兩組間療效比較見表2，第4周治療組和對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05），第8、12周兩組間比較差異有統計學意義（P < 0.05），治療第8、12周時治療組療效優于對照組；兩組間復發率比較見表3，兩組差異有統計學意義（P < 0.05），治療組復發率低于對照組。

2.2 不良反應

治療組3例、對照組2例服藥期間月經量減少，繼續服藥未加重，治療完成、停藥后恢復正常。

3 討論

黃褐斑是一種后天獲得性的色素增多性皮膚疾病，中醫稱之為“肝斑”、“蝴蝶斑”、“黧黑斑”[6]，主要發生在面部，以顴部、頰部、鼻、前額、頦部為主，為邊界不清楚的褐色或黑色的斑片，多為對稱性，呈蝴蝶形，可累及前額、鼻、口周和頦部，多呈不規則形。一般沒有自覺癥狀。黃褐斑的病理表現主要是以表皮黑色素增多。其病原尚未明確，可能有：①內分泌紊亂。體內激素水平的改變可能與黃褐斑有關，黃褐斑的嚴重程度及范圍可隨女性月經周期而變化、黃褐斑多發在孕婦或產后婦女，也是該理論的證明[7]。②紫外線照射。Ortonne[8]和Lakhdar[9]認為紫外線照射對黃褐斑的形成有著非常重要的作用，尤其是UVB對黃褐斑的形成更重要，UVB通過刺激酪氨酸酶的活性而增加黑色素的合成，故而所有的治療方法都要在防曬的基礎上進行，適當防曬指數的防曬霜能有效預防黃褐斑的發生。③遺傳因素。黃褐斑有遺傳傾向性，已有多例家族性黃褐斑的報道[10]。④皮膚屏障作用被破壞。不當的化妝、洗臉習慣，長期過度刺激皮膚，使皮膚的屏障作用減弱，從而產生黃褐斑。⑤自由基損害。自由基可損害人體的各種組織，黃褐斑的形成也可能與自由基有關。體內的氧自由基過量產生，以及抗氧化酶活性降低，均可能引發黃褐斑。治療黃褐斑的方法：①各種抑制黑色素合成的外用軟膏。對苯二酚（氫醌）是最常用的一種制劑，可以抑制酪氨酸酶的活性，從而阻止多巴向黑色素轉化。維甲酸是另一個治療黃褐斑的主要外用藥物，它能抑制酪氨酸酶的轉錄，明顯增加表皮顆粒層的厚度，減輕光老化引起的色素沉著，有效治療黃褐斑[11-13]。②化學剝脫。臨床報道使用酚、乙醇酸、乳酸進行化學剝脫治療黃褐斑[14-16]，或聯合氫醌制劑共同作用[17]，可取得較好的療效。

胚寶膠囊的主要成分為羊胎盤，具有補腎溫陽、養血填精的功效，用于腎陽不足、經血虧虛、面色萎黃、食欲不振、畏寒肢冷、腰膝冷痛、氣短自汗。氨甲環酸是目前治療黃褐斑最有效的藥物，其機制可能抑制黑色素的產生。研究表明，氨甲環酸通過抑制酪氨酸酶的活性而干擾黑色素細胞和角化細胞之間的聯系，從而減少黑色素細胞產生黑色素[18，19]。胚寶膠囊聯合氨甲環酸治療女性黃褐斑療效優于單用氨甲環酸，而且在復發率方面也優于單用氨甲環酸。總之，胚寶膠囊聯合氨甲環酸治療女性黃褐斑療效好，復發率低，值得臨床應用。

[參考文獻]

[1] Chin R，Park KC，Lee MH，et al. A randomized controlled trial of efficacy of a fixed triple combination （fluacinolone acetonide 0.01%， hydroquinone 4%，tretinoin 0.05%） compared with hydroquinone 4% cream in Asian patients with moderate to severe melasma[J]. Br J Dematol，2008，159（3）：697-703.

[2] 潘虹，宋為民. 非剝脫性激光和強脈沖光技術治療黃褐斑的療效對比[J]. 中華醫學美學美容雜志，2010，16（2）：140-142.

[3] 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組. 黃褐斑和白癜風的診療標準（2010年版）[J]. 中華皮膚科雜志，2010，43（6）：373.

[4] 國家中醫藥管理局. 中華人民共和國中醫藥行業標準-中醫病癥診斷療效標準[S]. 南京：南京大學出版社，1994：156.

[5] Pandya AG，Hynan LS，Bhore R，et al. Reliability assessment and validation of the melasma area and severity index （MASI） and a new modified MASI scoring method[J]. J Am Acad Dermatol，2011，64（1）：78-83.

[6] 王俠生，廖康煌. 楊國亮皮膚病學[M]. 上海：上海科技文獻出版社，2005：638-639.

[7] Moin A，Jabery Z，Fallah N. Prevalence and awareness of melasma during pregnancy[J]. Int J Dermatol，2006，45（3）：285-288.

[8] Ortonne JP，Arellano I，Berneburg M，et al. A gobal survey of the role of ultraviolet radiation and hormonal influences in the development of melasma[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2009，23（11）：1254-1262.

[9] Lakhdar H，Zouhair K，Khadir K，et al. Evaluation of the effectiveness of a broad-spectrum sunscreen in the prevention of chloasma in pregnant women[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2007，21（6）：738-742.

[10] 陳永，吳溯帆. 黃褐斑的研究進展[J]. 中華醫學美學美容雜志，2008， 14（4）：280-282.

[11] Romero C，Aberdam E，Larnier C，et al. Retinoic acid as modulator of UVB-induced melanocyte differentiation[J]. J Cell Sci，1994，107（4）：1095-1103.

[12] Bhawan J. Short-and long-term histologic effects of topical tretinoin on photodamaged skin[J]. Int J Dermatol，1998，37（4）：286-292.

[13] Sato K，Matsumoto D，Iizuka F，et al. A clinical trial of topical bleaching treatment with nanoscale tretinoin particles and hydroquinone for hyperpigmented skin lesions[J]. Dermatol Surg，2007，33（8）：937-944.

[14] Piam Phongsant T. Phenol-Castol Oil： modified peel for dermal melasma[J]. Dermatol Surg，2006，32（5）：611-617.

[15] Erbil H，Sezer E，Tastan B，et al. Efficacy and safety of serial glycolic acid peels and a topical regimen in the treatment of recalcitrant melasma[J]. J Dermatol，2007，34：25-30.

[16] Sharquie KE，Al-Tikreety MM，Al-Mashhadani SA. Lactic acid as a new therapeutic peeling agent in melasma[J]. Dermatol Surg，2005， 31（2）：149-154.

[17] Guevara IL，Pandya AG. Safety and efficacy of 4% hydroquinone combined with 10% glycolic acid， antioxidants， and sunscreen in the treatment of melasma[J]. Int J Dermatol，2003，42（12）：966-972.

[18] Maeda K，Tomita Y. Mechanism of the inhibitory effect of tranexamic acid on melanogenesis in cultured human melanocytes in the presence of keratinocyte- conditioned medium[J]. Journal of Health Science，2007，53（4）：389-396.

[19] 章曉鷹，楊希穗，楊紅，等. 止血環酸抑制黑色素合成的實驗研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2003，2（4）：227-229.

（收稿日期：2013-03-15）