影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者病原菌根除效果的相關(guān)因素分析

[摘要] 目的 探討影響幽門螺桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍患者病原菌根除效果的相關(guān)因素，為臨床干預(yù)提供依據(jù)。 方法 192例Hp陽性消化性潰瘍患者接受Hp根除治療，根據(jù)治療效果將上述患者分為觀察組與對照組，前者Hp根除成功，后者Hp根除失敗。先采用卡方檢驗進行單因素分析，然后再采用非條件Logistic回歸檢驗作多因素分析。 結(jié)果 ①單因素分析結(jié)果顯示兩組患者年齡、吸煙習(xí)慣史、治療依從性、阿莫西林耐藥、克林霉素耐藥、CYP2C19基因多態(tài)性相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。②多因素分析結(jié)果顯示，吸煙習(xí)慣史、治療依從性、阿莫西林耐藥、克林霉素耐藥、CYP2C19基因多態(tài)性是影響Hp陽性消化性潰瘍患者病原菌根除效果的獨立危險因素（P < 0.05）。 結(jié)論 根據(jù)相關(guān)因素分析結(jié)果，應(yīng)采取相應(yīng)的干預(yù)措施，以提高Hp陽性消化性潰瘍患者病原菌的根除效果。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌； 消化性潰瘍；阿莫西林；克林霉素；CYP2C19基因多態(tài)性

[中圖分類號] R573.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）12-0009-03

消化性潰瘍是指發(fā)生在胃和（或）十二指腸的慢性潰瘍。近幾十年來，大量研究充分證明，幽門螺桿菌（Hp）感染是消化性潰瘍最主要的病因[1]，因此Hp根除治療在消化性潰瘍患者的治療過程中占有舉足輕重的地位。值得注意的是，多種因素影響著Hp的根除治療效果，本研究旨在探討影響Hp陽性消化性潰瘍患者Hp根除效果的相關(guān)因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月～2012年6月 我院收治的192例Hp陽性消化性潰瘍患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床，經(jīng)相關(guān)檢查確診為消化性潰瘍；②經(jīng)14C-尿素呼氣實驗確診為Hp感染；③接受奧美拉唑（瑞典阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，注冊證號H20080234）、阿莫西林（香港澳美制藥有限公司生產(chǎn)，注冊證號XC20000018）、克林霉素（湖北四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H42021844）、膠體果膠鉍（大同市維敏制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10920001）方案治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對奧美拉唑，或阿莫西林，或克林霉素過敏的患者；②合并嚴(yán)重腎功能不全的患者；③妊娠期、哺乳期女性患者。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 具體治療方案如下：奧美拉唑20 mg/次，口服，2次/d，早餐、晚餐前30 min服用；阿莫西林1000 mg/次，口服，2次/d，與奧美拉唑同時服用；克林霉素500 mg/次，口服，2次/d，早餐、晚餐后30 min服用；膠體果膠鉍3粒，口服，4次/d，三餐前1h、臨睡前服用。

1.2.2 相關(guān)因素分析方法 停藥4周后，復(fù)查14C-尿素呼氣實驗，根據(jù)實驗結(jié)果將上述研究對象分為觀察組（n = 137）與對照組（n = 55），前者14C-尿素呼氣實驗陰性，Hp根除成功；后者14C-尿素呼氣實驗陽性，Hp根除失敗。回顧分析所有入選患者的病歷資料，相關(guān)因素分析包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、潰瘍類型、吸煙習(xí)慣史、飲酒習(xí)慣史、飲濃茶習(xí)慣史、飲咖啡習(xí)慣史、高鹽飲食習(xí)慣史、治療依從性、阿莫西林耐藥、克林霉素耐藥、CYP2C19基因多態(tài)性等13個指標(biāo)。治療依從性采用直接詢問患者得出，依從性好是指患者完全按醫(yī)囑進行治療、飲食、活動，反之為依從性差；阿莫西林耐藥與克林霉素耐藥通過Hp藥敏試驗確定[2]；CYP2C19基因多態(tài)性采用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-RFLP）檢測[3]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，相關(guān)分析先用χ2檢驗進行單因素分析，然后再用非條件Logistic回歸檢驗進行多因素分析，P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除成功率

192例Hp陽性消化性潰瘍患者，137例根除成功，成功率為71.4%。

2.2 單因素分析結(jié)果

3 討論

在正常生理情況下，由于胃、十二指腸黏膜具有黏液/碳酸氫鹽屏障、黏膜屏障、細胞更新、前列腺素、表皮生長因子等機制[4，5]，從而導(dǎo)致胃、十二指腸黏膜能夠抵御高濃度胃酸、胃蛋白酶、膽鹽、乙醇、藥物、微生物等有害物質(zhì)的侵襲，即胃、十二指腸黏膜的侵襲因素與自身防御-修復(fù)因素之間保持著動態(tài)的平衡。但是，在某些情況下，當(dāng)胃、十二指腸黏膜的侵襲因素增強，或者自身防御-修復(fù)因素減弱，或者兩者兼而有之時，就會打破兩個因素之間的平衡，導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生[6]。

Hp感染是消化性潰瘍最主要的致病因素之一。據(jù)報道，胃潰瘍患者Hp感染率高達80%～90%，十二指腸潰瘍患者Hp感染率甚至高達90%～100%[7]，大約有15%～20%的Hp感染患者可發(fā)生消化性潰瘍[8]。Hp感染主要通過兩個途徑誘發(fā)消化性潰瘍的發(fā)生：一方面Hp憑借其毒力因子定植于胃型黏膜，誘發(fā)局部免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，破壞局部黏膜的防御/修復(fù)屏障；另一方面，Hp感染可增加促胃液素、胃酸的分泌，使侵襲因素得到顯著增強。由此可見，Hp根除治療對Hp陽性消化性潰瘍患者來說相當(dāng)重要，它即可促進潰瘍的愈合，又可以顯著降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。

眾所周知，Hp根除療效受多種因素的影響，本研究結(jié)果顯示，吸煙習(xí)慣史、治療依從性、阿莫西林耐藥、克林霉素耐藥、CYP2C19基因多態(tài)性是影響Hp陽性消化性潰瘍患者病原菌根除效果的獨立危險因素（P < 0.05）。Pillay KV等[9]報道，吸煙可以影響潰瘍的愈合、促進潰瘍的復(fù)發(fā)，并且吸煙患者消化性潰瘍的發(fā)生率顯著高于不吸煙者，可能是由于吸煙可以抑制胰腺分泌碳酸氫鹽，促進胃酸、胃蛋白酶分泌，影響胃黏膜前列腺素合成，降低幽門括約肌張力等機制相關(guān)。治療依從性、阿莫西林耐藥、克林霉素耐藥則是與療效直接相關(guān)的指標(biāo)，治療依從性好、阿莫西林敏感、克林霉素敏感是抗菌藥物發(fā)揮抗菌作用的重要保障，三者缺一不可。此外，CYP2C19基因多態(tài)性是影響Hp根除療效的又一重要因素。在Hp的根除治療方案中，奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑類藥物，該藥可以發(fā)揮強大的抑酸作用。由于阿莫西林、克林霉素的抗菌作用以及殺菌作用具有一定的pH值依賴性，pH<5時的抗菌作用、殺菌作用較弱[10]，因此Hp的根除治療必須同時服用阿莫西林、克林霉素、質(zhì)子泵抑制劑類藥物。值得注意的是，質(zhì)子泵抑制劑類藥物的分解代謝呈個體特異性，CYP2C19屬于細胞色素P450同工酶，它與質(zhì)子泵抑制劑類藥物的分解代謝密切相關(guān)，弱代謝型患者的質(zhì)子泵抑制劑類藥物清除率較低，因此其抑酸效果較好，此時阿莫西林、克林霉素可以發(fā)揮強大的抗菌作用；反之，強代謝型患者的質(zhì)子泵抑制劑類藥物清除率較高，其抑酸效果較差，阿莫西林、克林霉素的抗菌作用則受到一定程度的抑制[11]。

在上述因素中，阿莫西林耐藥、克林霉素耐藥、CYP2C19基因多態(tài)性是難以干預(yù)的，而吸煙習(xí)慣史、治療依從性完全可以控制，因此在Hp陽性消化性潰瘍患者的治療過程中，我們一定要求患者戒煙、按時按量服藥，從而使治療效果得到最大化的提高。

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（收稿日期：2013-01-04）