對比乳果糖和微生態制劑治療輕微肝性腦病的臨床療效

[摘要] 目的 比較乳果糖和微生態制劑治療輕微肝性腦病的臨床效果。 方法 回顧性分析輕微肝性腦病患者54例的臨床資料，其中30例采用乳果糖治療，為乳果糖組，24例采用微生態制劑治療，為微生態制劑，比較兩組治療前后患者血氨、轉氨酶水平。 結果 乳果糖組的總有效率為92.9%，微生態制劑組總有效率為91.7%，兩組總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 微生態制劑治療輕微肝性腦病，可以達到和乳果糖相似的效果，且不良反應少。

[關鍵詞] 乳果糖；微生態制劑；肝性腦病

[中圖分類號] R747.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）12-0069-02

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）是由于急、慢性肝病或各種原因的門-體分流（porto-systemicvenous shunting）所引起的，以代謝紊亂為基礎的神經精神方面的異常。臨床表現可以是僅僅用智力測驗或電生理檢測方法才能檢測到的輕微異常，也可表現為行為異常、意識障礙，甚至昏迷[1]。肝性腦病是嚴重肝病時機體復雜代謝紊亂的情況下，多種因素綜合作用的結果。乳果糖是治療肝性腦病的常用藥，治療和預防肝昏迷或昏迷前的狀態。近年來調節腸道菌群的微生態療法在臨床上的應用逐漸推廣。口服微生態制劑不僅能夠糾正腸道菌群失調，還能促進有益菌的生長、酸化腸道，降低腸腔的pH，從而降低血氨和內毒素的作用。本文回顧性分析30例乳果糖治療和24例微生態制劑治療的輕微肝性腦病患者的臨床資料，比較兩種療法的臨床效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2011年6月～2012年6月選擇在我院治療的輕微肝性腦病患者54例為研究對象。入選標準：①患者均有完整的臨床資料，臨床檢查完整，由病史、臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查、胃鏡等證實符合肝硬化的診斷標準[2]。②所有入選對象均經數字連接試驗A、劃線試驗、腦電圖等檢查，確診為輕微感性腦病。排除標準：①有精神病史、或心理疾病、或腦神經疾病等；②近1個月使用鎮靜劑或者中樞神經抑制劑；③酒精性肝硬化并且仍酗酒者；④近半個月有消化道出血病史；⑤近半個月有使用利尿劑而導致的水電解質和酸堿平衡紊亂；⑥體溫超過37.5℃；⑦伴有糖尿病及相關并發癥；⑧伴有其他系統嚴重的疾病；⑨不配合診療的患者。采用乳果糖治療的患者30例，其中男18例，女12例，平均年齡（53.7±12.8）歲；采用微生態制劑治療的患者24例，其中男14例，女10例，平均年齡（54.1±11.4）歲。兩組性別比和平均年齡比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

乳果糖組入院后完善檢查，明確診斷，給予對癥支持治療，乳果糖口服液10 mL/次，每天3次口服，療程8周；微生態制劑組在對癥支持治療的基礎上加用金雙歧（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004，0.5 g/片）4片/次口服治療，每天3次，共8周。

1.3 評價方法

治療8周后，檢測患者的血氨及谷丙轉氨酶水平，并與治療前相比較。再次對患者進行數字連接實驗A和劃線試驗。所有患者均完成治療。

1.4 療效判定[3]

①痊愈：患者完全清醒，沒有行為、性格異常、沒有撲翼樣震顫；②顯效：與治療前相比，肝性腦病分期進步達2級，但是沒有達到痊愈的效果；③有效，與治療前比較，肝性腦病分期進步達1級，但是沒有達到痊愈的效果；④無效：肝性腦病分期與治療前比較沒有變化；⑤惡化：與治療前比較，肝性腦病的分級下降，病情加重。痊愈+顯效+有效為總有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS12.0統計學方法對數據進行相關處理。計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床檢查結果

2.3 不良反應

乳果糖組有6例出現惡心、腹痛等不良反應，其中2例停藥，4例至治療結束。微生態制劑組無不良反應發生。

3 討論

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）是由于急、慢性肝病或各種原因的門-體分流（porto-systemicvenous shunting）所引起的，以代謝紊亂為基礎的神經精神方面的異常。臨床表現可以是僅僅用智力測驗或電生理檢測方法才能檢測到的輕微異常，也可表現為行為異常、意識障礙，甚至昏迷。僅用心理學檢測方法才能檢測到的輕微異常的肝性腦病又稱為亞臨床型肝性腦病（subclinical hepatic encephalopathy，SHE）或輕微肝性腦病（minimal hepatic encephalopathy，MHE）。氨中毒被認為是肝性腦病發生的最關鍵的因素之一。血中的氨來自于腸道細菌分解蛋白質、氨基酸、尿素、嘌呤等物質產生，非離子形式的氨（NH3）容易透過脂膜被吸收并通過血腦屏障而影響腦的功能；在酸性環境下，NH3可形成離子形式的氨（NH4+），NH4+不容易被吸收，也不易透過血腦屏障，故對中樞神經系統無毒性作用。血中氨也可來自于腸細胞、腎臟、骨骼肌、心肌等處，有谷氨酰胺酶分解谷氨酰胺產生谷氨酸及氨。氨對大腦的毒性作用主要是干擾腦的能量代謝，引起高能磷酸化合物濃度降低；抑制丙酮酸脫氫酶活性，從而影響乙酰輔酶A的生成，干擾腦的三羧酸循環；氨在大腦中進一步代謝——與α-酮戊二酸結合生成谷氨酸、再與谷氨酸生成谷氨酰胺，消耗大量輔酶、ATP、α-酮戊二酸、谷氨酸等，使腦細胞能量供應不足、不能維持正常功能；谷氨酸是大腦重要的興奮性神經遞質，谷氨酸減少，大腦則處于抑制狀態；此外，氨還可與抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）受體結合，直接抑制中樞神經系統的功能。

肝病患者因為胃腸蠕動慢、腸道水腫、瘀血、缺氧、缺血，腸道清除能力下降，腸道膽鹽缺乏，這些因素均可導致不同程度的菌群失調。腸道的菌群失調包括比例失調和細菌移位、過度生長。慢性重型肝炎的患者腸道內主要是專性厭氧菌下降，而兼性厭氧菌和需氧菌增多，主要表現為消化鏈球菌、類桿菌、雙歧桿菌等下降明顯，酵母菌、大腸桿菌和腸球菌上升，菌群比例嚴重失調。腸道專性厭氧菌主要是靠腸道定植抗力來抑制腸道潛在致病菌的過度繁殖、粘附在腸上皮細胞上。乳果糖是合成雙糖，不易被小腸吸收，在結腸內乳果糖被乳酸菌屬和糞鏈球菌分解為乳酸和醋酸，降低腸道的pH值，并引起滲透性腹瀉、促進氨進入到細菌蛋白質內，從而減少氨及其他毒性物質經腸道吸收。乳果糖還能促進乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的生長，抑制腸球菌、大腸桿菌等，從而調節菌群，減少氨的生成。陳萬寧[4]認為聯合乳果糖和門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病，可明顯提高療效，是治療肝性腦病的有效方法。崔英[5]研究結果顯示，乳果糖聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病，能夠顯著降低血氨水平、降低轉氨酶、總膽紅素水平，提高療效。何小中[6]采用乳果糖治療肝性腦病，結果顯示乳果糖能明顯改善患者癥狀、體征、縮短患者清醒時間，降低其血清轉氨酶、膽紅素及血氨水平，提高總有效率，降低死亡率。乳果糖的常見不良反應有惡心、腹部積氣、腹痛、腹瀉等胃腸道反應。其不良反應與乳果糖的劑量相關。有研究顯示，即便低劑量的乳果糖長程治療，患者也能出現不同程度的不良反應，因此微生態制劑在臨床上的使用得到重視。口服微生態制劑能夠糾正腸道菌群失調，促進有益菌的生長，抑制尿素酶細菌、腐敗菌等的生長，也能夠酸化腸道，降低腸道的pH值，從而降低血氨及其他內毒素的水平，改善肝功能，減輕患者的癥狀，調節腸道菌。

在本文的研究中，乳果糖組和微生態制劑組在治療后，轉氨酶、血氨水平均顯著下降，而患者數字連接實驗時間、劃線實驗時間明顯縮短，乳果糖組的總有效率為92.9%，微生態制劑組的總有效率為91.7%，兩組比較，差異不明顯，說明兩種藥物用于治療輕微感性腦病，均能取得較好的效果。乳果糖組有6例患者出現不同程度的不良反應，其中有2例患者無法繼續接受乳果糖治療，微生態制劑組沒有出現不良反應患者。

綜上所述，乳果糖和微生態制劑治療輕微感性腦病的臨床療效相似，但微生態制劑的不良反應少，可在臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 姚春，韋玉仙，何燕. 輕微型肝性腦病流行病學與發病機制研究進展[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15（6）：599-601.

[2] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華肝臟病雜志，2000，8（65）：324-329.

[3] 李睿，郭綠云，余利榮，等. 乳果糖及微生態制劑對輕微肝性腦病治療作用的比較[J]. 中國中西醫結合消化雜志，2007，15（1）：42-43.

[4] 陳萬寧. 乳果糖聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效觀察[J]. 中國醫藥指南，2010，8（23）：24-26.

[5] 崔英. 門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病的療效評價[J]. 中外醫療，2012，7（19）：91-92.

[6] 何小中. 門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝硬化并發肝性腦病療效觀察[J]. 黑龍江醫學，2012，36（10）：737-738.

（收稿日期：2013-03-04）