鮭魚降鈣素治療老年脊柱骨折的效果觀察

[摘要] 目的 觀察鮭魚降鈣素治療老年脊柱骨折的臨床效果。 方法 將2009年1月～2010年12月在我科經皮椎體后凸成形手術治療的345例老年骨質疏松性脊柱骨折患者分為兩組，術后給予鮭魚降鈣素和骨化三醇膠丸治療的為觀察組，共192例；術后僅予骨化三醇膠丸治療的為對照組，共153例。兩組患者均根據術后臨床癥狀與治療3個月后血清鈣、磷、堿性磷酸酶濃度和腰椎L2-4骨密度之間的差異比較及脊柱MR檢查來判斷有無脊柱再骨折。 結果 觀察組再骨折發生率12.0%，對照組再骨折發生率27.5%，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 鮭魚降鈣素可顯著降低骨質疏松性脊柱骨折患者再發生脊柱骨折的風險。

[關鍵詞] 鮭魚降鈣素；脊柱骨折；椎體成形手術

[中圖分類號] R683.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）12-0071-03

進入21世紀以來，社會逐漸老齡化，老年人所占人口比例越來越大，對于老年人來說，健康顯得尤為重要，但隨著年齡增加，患骨質疏松的人也越來越多，尤其是絕經后老年女性，因骨質疏松導致脊柱骨折的人也越來越多[1]，不僅加重患者經濟負擔，而且嚴重影響患者生活質量，甚至危及患者生命[2]，廣大骨科醫師對此越來越重視。我科自2009年1月～2010年12月采用椎體后凸成形術治療骨質疏松性脊柱骨折345例，其中192例術后給予鮭魚降鈣素和骨化三醇膠丸治療，與其余153例僅予骨化三醇膠丸治療對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 方法

對照組口服骨化三醇膠丸（商品名：羅蓋全，上海羅氏制藥有限公司，注冊證號BH20020224 ），根據推薦劑量0.25 μg/次，1 日3 次。觀察組在對照組基礎上給予鮭魚降鈣素注射液（商品名：密蓋息，瑞士諾華制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20090459 1 mL：50 IU），由于非常精確的最低有效劑量目前尚不清楚，據目前推薦的劑量如下：皮下注射，1 次50 IU，1 日1 次，2周后改為50 IU 隔日1 次。兩組均為1個月為1個療程，連續治療3 個療程。

1.3 療效觀察

患者經椎體成形和藥物治療后，腰背部疼痛明顯緩解，多可自行下地活動，如再次出現腰背部疼痛，及時行脊柱MR檢查來判斷有無脊柱再骨折，如無明顯腰背部疼痛復發，則每3個月行胸腰椎MR檢查，同時注意比較椎體高度變化辨別有無脊柱再骨折發生以及治療前后腰椎L2-4骨密度和血清鈣、磷、堿性磷酸酶濃度變化。

1.4 統計學處理

3 討論

骨質疏松主要好發于中老年人群，尤其是絕經后婦女，在本組占絕大多數，隨著生活醫療水平的提高、人口老齡化加劇、各種慢性疾病等導致老年人活動減少，進一步加重骨質疏松，從而增加未來發生病理性骨折的風險。骨質疏松導致骨量減少、骨的微觀結構改變，引起骨礦物成分和骨基質的比例降低、骨質變薄、骨小梁變少，導致骨的脆性增加，因而極易引起骨折[3]。應力作用下微小骨折、繼發骨贅增生及耐負荷降低所致的肌肉超常緊張，肌肉疲勞與肌痙攣導致疼痛。骨質疏松疼痛的治療關鍵在于抑制骨吸收及提高骨密度[4]，增強骨骼抵抗應力能力。老年骨質疏松常見骨折部位為椎體、髖部、腕部，其他部位如肱骨近端、肋骨、踝部等。對于骨質疏松性脊柱骨折患者，目前國內外廣泛采用經皮椎體后凸成形手術治療，優點是創傷小、迅速緩解疼痛、改善功能并恢復脊柱序列[5，6]，有效率極高[7]。Fribourg等[8]研究發現經皮椎體后凸成形術后繼發骨折率高于術前，而大多數骨折發生在鄰近椎體，可能與骨水泥和組織的生物相容性較差、無成骨作用等有關。由此可見，對于骨質疏松性椎體壓縮骨折，在行椎體后凸成形術后，預防再骨折成為亟需解決的問題。鮭魚降鈣素是目前最為常用的抗骨質疏松藥之一，基礎實驗和臨床研究均被證實有較好療效[9-11]。所以一些醫生主張給予鮭魚降鈣素治療促進骨折愈合[12，13]，但都存在一定比例的再骨折發生。

我科采用經皮椎體后凸成形手術聯合鮭魚降鈣素治療骨質疏松性脊柱骨折患者，其優點在于椎體后凸成形手術有助于恢復脊柱序列和生物力學，減輕和消除肌肉痙攣，明顯改善腰背部疼痛癥狀，讓患者早日下床活動，減少了由骨折所致的諸如呼吸道、泌尿道感染、褥瘡、深靜脈血栓形成等并發癥，同時阻斷了長期臥床加劇骨質疏松至再骨折的惡性循環，降低了病殘率及死亡率。另外降鈣素由甲狀腺分泌，是調節鈣、磷代謝及骨轉換最為重要的肽類激素之一，其在人體內的分泌和儲備功能隨年齡增加而逐漸下降。鮭魚降鈣素適用于骨質疏松癥、變形性骨病和痛性神經營養不良癥等。鮭魚降鈣素對骨的作用是抑制破骨細胞的活性和增生，從而抑制骨吸收，降低骨轉換率；直接作用于成骨細胞促進骨形成，有效增加骨鈣含量，提高骨密度，改善骨結構，促進骨折處的血管形成，提高骨折愈合后的機械強度，故能降低骨折風險；而且鮭魚降鈣素能有效控制骨質疏松疼痛[14]，其機制是：①降鈣素與受體結合后，細胞內環磷酸腺苷（cAMP）產生增多，激活蛋白激酶，從而抑制活性，緩解臨床疼痛；②中樞鎮痛作用，可能是降低腦細胞內鈣離子水平，調節疼痛受體的敏感性，提高痛閾；另外提高β-內啡肽濃度，抑制神經肽類的釋放，β-內啡肽和嗎啡受體特異性結合，具有止痛作用；③通過抑制環氧化酶活性減少或抑制疼痛介質前列腺素和血栓素的形成，從而止痛。患者疼痛減輕，活動協調性增加，可以減少活動時摔倒的機會，進而減少脆性骨折的發生。鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力，比合成的哺乳類降鈣素效果更好、作用時間更長，更有助于促進改善骨質疏松，從而更加有效地減少再骨折發生。值得注意的是，鮭魚降鈣素應貯藏在冰箱內（2～8°C），鮭魚降鈣素是一種多肽，有可能發生過敏反應，有報道稱有過敏性休克發生，雖然推薦有過敏傾向的患者用藥前需做皮試，但鑒于目前的醫療環境，應慎重，本組患者用藥前全部做皮試。常見不良反應有惡心、嘔吐、頭暈和面部潮紅，觀察組有8例用藥后面部潮紅、頭暈、輕度惡心、嘔吐，對癥處理后相關癥狀消失，不影響繼續用藥治療。鈣劑是提高骨峰值和防治骨質疏松的重要營養素， 骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產物之一，通常在腎臟內由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉化而成，骨化三醇可促進腸道對鈣的吸收并調節骨的礦化，是治療骨質疏松的基礎用藥，對于嚴重骨質疏松尤其是合并骨折的患者要根據情況聯合用藥[15]，骨化三醇在調節鈣平衡方面的關鍵作用，包括對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用，為治療骨質疏松癥提供充分的藥理基礎。觀察組與對照組都給予骨化三醇膠丸，也是基于聯合用藥這一原因。另外，觀察組較對照組臨床癥狀減輕快速、徹底，可早期下床活動，有更好的生活質量，讓患者的心情更加愉悅，可以參加諸如家庭聚會等簡單活動，也是現代醫學模式“生物-心理-社會”的一種體現，同時降低了長期臥床所需要的護理及治療費用，減低患者家庭的經濟負擔和照顧時間，減低社會保障基金的開支。

總之，骨質疏松性脊柱骨折已是相當常見，治療方式繁多，臨床效果各有差異，本組采用鮭魚降鈣素治療椎體成形術后患者，在預防脊柱再骨折發生方面取得了較好的臨床效果，副作用小，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 張權，黃煌淵. 降鈣素治療骨質疏松性骨痛的短期療效評估[J]. 上海醫科大學學報，2000，21（1）：96-97.

[2] 楊惠林. 重視骨質疏松性骨折的防治[J]. 蘇州大學學報（醫學版），2010，30（6）：1125.

[3] 史斌. 中藥治療老年骨質疏松癥的療效觀察[J]. 中國民族民間醫藥雜志，2010，19（12）：39-40.

[4] 張杰. 鮭魚降鈣素聯合鈣劑與單用鈣劑治療老年原發骨質疏松癥臨床觀察[J]. 地方病通報，2008，23（5）：15-16.

[5] Lieberman IH，Dudeney S，Reinhardt MK，et al. Initial outcome eancleaicacy of “kyphoplasty” in the treatment of painful osteoporotic vertebral compression fractures[J]. Spine，2001，26（14）：1631-1638.

[6] 楊惠林，牛國旗，王根林，等. 椎體后凸成形術治療周壁破損的骨質疏松性椎體骨折[J].中華骨科雜志，2006，26（3）：165-169.

[7] 滕宇，郭曉冬，姬彥輝，等. 經皮椎體成形術治療骨質疏松椎體壓縮骨折[J]. 骨科，2011，2（2）：161-164.

[8] Frihourg D，Tang C，Sra P，et al. Incidence of subsequent vertebral fracture after kyphoplast[J]. Spine，2004，29（20）：2270-2276.

[9] 楊惠光，唐天駟，李忠澤，等. 鮭魚降鈣素治療老年骨質疏松癥的臨床研究[J]. 中國骨質疏松雜志，2008，14（10）：751-753.

[10] 尹若峰，王以朋，邱貴興，等. 鮭魚降鈣素對老年股骨頸骨折患者骨代謝的影響[J]. 中國老年學雜志，2009，29（1）：57-60.

[11] 陳柏齡，謝登輝，呂維加，等. 應用降鈣素對骨質疏松骨床中多孔表面羥基磷灰石植入體骨整合的影響[J]. 中國組織工程研究與臨床康復，2009，13（34）：6633-6637.

[12] 鐘俊，周月榮，劉世清. 鮭魚降鈣素對老年骨質疏松性椎體骨折患者骨代謝、骨折愈合及腰背痛的干預效果[J]. 中國臨床康復，2005，9（7）：1236-1237.

[13] 肖強，熊龍，楊慶秋，等. 降鈣素治療骨折的療效觀察及機制探討[J]. 山東醫藥，2010，50（6）：72-73.

[14] 趙剛. 鮭魚降鈣素治療原發性骨質疏松癥的療效觀察[J]. 天津藥學雜志，2011，23（3） ：44-46.

[15] Boonen S，Rizzoli R，Meunier PJ，et al. The need for clinical guidance in the use of calcium and vitamin D in the management of osteoporosis：A consensus report[J]. Osteoporos Int，2004，15（7）：511-519.

（收稿日期：2013-01-22）